研究課題：治癒切除後の再発リスクが高い進行胃がん（スキルス胃がんなど）に対する標準的治療の確立に関する研究課題番号：H22-がん臨床-一般-023 研究代表者：兵庫医科大学上部消化管外科教授笹子三津留１．本年度の研究成果治癒切除されても 5 年生存率が 20%強にとどまる 4 型（スキルス）胃がんおよびそれと予後の類似した大型(腫瘍径 8cm 以上)3 型胃がんを対象に、治療成績の改善を目指し、術前化学療法を併用する治療法の確立を目指して研究を行っている。本研究は多施設共同の研究グループである日本臨床腫瘍研究グループ（JCOG）に属する胃がん外科グループで行っている。本年度に入り登録数は若干低調で 11 月までに 15 例、この第 3 相試験全体で 157 例にとどまっている。登録速度が鈍っていることに関して特段の理由は考えられず、競合する研究が参加施設において行われていることは無く、本研究対象で初診する患者の約半数は腹膜播種があることから、たまたま少なかったと考えている。しかし、インフォームドコンセントの取得率の向上や腫瘍内科への働きかけなど、より積極的な登録促進は必須である。現在までのところ、試験治療である術前化学療法が原因と思われる治療関連死亡例は無い。全登録予定数の半数に当たる 158 例の登録がなされた後の定期モニタリングデータを用いて第 1 回目の中間解析が行われる予定であり、来年度前半には中間解析が実施されることになる。２．前年度までの研究成果前年までは厚生労働科学研究費をいただいた研究「進行胃がんの生存率を向上させる標準的治療法の開発に関する研究」JCOG0501 として実施してきた。3 年間で 142 例の登録を行い、本年度より本研究として継続実施している。術前化学療法中の Grade4 の非血液毒性発生例は 1 例のみで、重度の食欲不振で点滴化学療法を要したものであった。本試験の前段階として実施した第 2 相試験の 50 例と合わせても、術前化学療法の安全性についてはほぼ確認できたと言える。術後合併症に頻度も両郡間で差はなく、術前化学療法の上乗せは術後合併症に影響しないと考えられる。３．研究成果の意義及び今後の発展性本研究は胃がんに対する術前化学療法を評価する本邦で初めて実施されている第 3 相試験であり、第 3 相試験での実施可能性は注目を集めている。今後通常型胃がんのステージ 3 症例を対象とした第 3 相試験が S-1 単剤による補助化学療法をコントロールとして実施される時期が 2-3 年以内に来ると思われるが、本試験の試験治療群の治療内容はその新規治療の一つの候補であり、本研究の結果の影響は大きい。入退院を繰り返す治療レジメンであることから、JCOG 研究の参加施設で実施しにくいとなると、一般病院でマネージメントできるかどうかはかなり疑わしくなる。しかし、本レジメンを術後に用いた場合、Takahari らの報告するように、摂食困難例が多く出て、治療の実施可能性はより低い。術前の問題は医学的と言うよりは入退院マネ－ジメントに起因するものであり、今後の実績で評価したい。４．倫理面への配慮本研究は当初の手術単独群をコントロールとした第 3 相試験として JCOG のプロトコール審査委員会で承認され、その後 ACTS-GC 研究結果を踏まえた大幅なプロトコール改訂は JCOG 効果・安全性評価委員会にて承認され、オリジナルプロトコール、改訂プロトコールとも各参加施設の倫理審査委員会で承認を受けている。患者本人に対する十分な口答および文章での説明を行い、患者は文章により同意を表明する。説明内容には、研究内容の詳細、ランダム化試験であることの説明、試験への参加の自由、質問の自由、同意撤回の自由、個人情報の扱いなどの内容が含まれ、研究はヘルシンキ宣言、個人情報保護法、臨床研究に関する倫理指針などすべての要件を満たして実施されている。５．発表論文 1)IleftSongun, Hein Putter, Elma Meershoek-Klein Kranenbarg, Mitsuru Sasako, Cornelis J H van de Velde: Surgical treatment of gastric cancer: 15-year follow-up results of the randomized nationwide Dutch D1D2 trial. The Lancet Oncology, 11(5): 439-449, 2010. 2)The GASTRIC(Global Advanced/Adjuvant International Collaboration) Group: Stomach Tumor Research Benefit of Adjuvant Chemotherapy for Resectable Gastric Cancer. JAMA, 303(17): 1729-1737, 2010. 3)T. Fukagawa, H. Katai, M. Saka, S. Morita, Y. Sasajima, H. Taniguchi, T. Sano, M. Sasako: Significance of Lavage Cytology in Advanced Gastric Cancer Patients. World J Surg, 34: 563-568, 2010. 4)D. Takahari, T. Hamaguchi, K. Yoshimura, H. Katai, S. Ito, N. Fuse, T. Kinoshita, H. Yasui, M. Terashima, M. Goto, N. Tanigawa, K. Shirao, T. Sano, M. Sasako: Feasibility study of adjuvant chemotherapy with S-1 plus cisplatin for gastric cancer. Cancer ChemotherPharmacol, in press, 2010. 5)T. Yoshikawa, K. Omura, O. Kobayashi, A. Nashimoto, A. Takabayashi, T. Yamada, H. Yamaue, M. Fujii, T. Yamaguchi, T. Nakajima: A phase II study of preoperative chemotherapy with S-1 plus cisplatin followed by D2/3 gastrectomy for clinically serosa-positive gastric cancer (JCCRO GC-01 study). Euro J SurgOncol2010; 36: 546-551 6) T. Makino, Y. Fujiwara, S. Takiguchi, H. Miyata, M. Yamasaki, K. Nakajima, T. Nishida, M. Mori, Y. Doki: The utility of pre-operative peritoneal lavage examination in serosa-invading gastric cancer patients. Surgery 2010; 148: 96-102. 6.研究組織 ①研究者名 ②分担する研究項目 ③最終卒業校・ ④ 所属研究機関 ⑤所属研究及び現在の専門機関にお卒業年次・学位ける職名及び専攻科目（研究実施場所）笹子三津留臨床試験責任者東京大学医学部､昭兵庫医科大学､外科教授和51年卒､医学博学胃がんの集学的士､外科学治療井上暁胃がんの集学的東京大学医学部、昭東京都立墨東病院、外科部長治療和55年卒、医学博外科士、外科学川崎健太郎胃がんの集学的神戸大学医学部、平兵庫県立がんセン部長治療成2年卒、医学博士、ター、外科外科学高木正和胃がんの集学的北海道大学医学部、静岡県立総合病院、教育研修部治療昭和55年卒、医学博外科長士、外科学谷口弘毅胃がんの集学的京都府立医科大学、京都第二赤十字病外科部長治療昭和55年卒、医学博院外科士、外科学山上裕機胃がんの集学的和歌山県立医科大和歌山県立医科大教授治療学、昭和56年卒、医学、第二外科学博士、外科学福島紀雅胃がんの集学的弘前大学医学部、昭山形県立中央病院、外科医長治療和59年卒、医学博外科士、外科学土岐祐一郎胃がんの集学的大阪大学医学部、昭大阪大学大学院医教授治療和60年卒、医学博学系研究科消化器士、外科学外科学加治正英胃がんの集学的金沢大学医学部、平富山県立中央病院、外科部長治療成元年卒、医学博外科士、外科学河内保之胃がんの集学的新潟大学医学部、平長岡中央綜合病院、外科部長治療成3年卒、医学博士、外科外科学伊藤誠二胃がんの集学的名古屋大学医学部、愛知県がんセンタ医長治療平成3年卒、医学博ー中央病院、外科士、外科学畑啓昭胃がんの集学的京都大学医学部、平独立行政法人国立医師治療成12年卒、医学博病院機構京都医療士、外科学センター、外科寺島雅典胃がんの集学的岩手医科大学医学静岡県立がんセン部長治療部、昭和58年卒、医ター、胃外科学博士、外科学岩崎善毅胃がんの集学的大阪医科大学医学東京都立駒込病院、外科部長治療部、昭和61年卒、医外科学博士、外科学円谷彰胃がんの集学的北海道大学医学部、神奈川県立がんセ部長治療昭和58年卒、医学博ンター、消化器外科士、外科学梨本篤胃がんの集学的新潟大学医学部、昭新潟県立がんセン臨床部長治療 50年卒、医学博士、ター新潟病院、外科外科学谷川允彦胃がんの集学的京都大学医学部、昭大阪医科大学一教授治療和45年卒、医学博般・消化器外科士、外科学