Indikationen in der pränatalen Diagnostik Ansprechpartner • Bei weiteren fachlichen Fragen stehen Ihnen gerne zur Verfügung: • • Schwere sonografische Auffälligkeiten des Feten Abklärung eines pathologischen Karyotyps in der Zellkultur Abklärung genomischer Veränderungen in Bruchpunktregionen von balanciert erscheinenden Translokationen Untersuchungsmethode: • • Dr. Ernst Krasemann: Tel. +49(0)40/30955-430 Fax. +49(0)40/30955-930 Email: [email protected] Dr. Ellen Jessen: Tel.: +49(0)40/30955-550 Fax.: +49(0)40/30955-7055 Email: [email protected] Vergleichende Genom Hybridisierung Untersuchungsmaterial: 2-5 ml EDTA-Blut Empfehlungen für eine rationale Diagnostik Array-CGH Prof. Dr. Jürgen Kunz Tel.: +49(0)40/30955-431 Fax: +49(0)40/30955-7441 Email: [email protected] Humangenetische Diagnostik Untersuchungsdauer: • ca. 4 Wochen Versand • per Post oder Bote mittels Dr. Söhnke Arps Tel.: +49(0)40/30955-432 Fax: +49(0)40/30955-7441 Email: [email protected] Molekularer Karyotypisierung Diese Information finden Sie zudem auf unserer Homepage. Anforderung • aCGH Allgemeine Hinweise Grundsätzlich empfehlen wir im Rahmen der Diagnostik aller Formen erblicher Erkrankungen (wie auch der Veranlagung von genetischen Risiken) das Angebot einer genetische Beratung nach dem Gendiagnostikgesetz (GenDG). Dieses Vorgehen folgt zudem den einschlägigen Richt- und Leitlinien der Gesellschaft für Humangenetik und der Humangenetischen Berufsverbände. Beratungstermine können direkt vereinbart werden. • • • • In Praxisgemeinschaft mit Dr. med. Thilo Hartmann Facharzt für Pathologie In Kooperation mit Dr. rer. nat. Eckart Schnakenberg Pharmako- und Toxikogenetik Labor Dr. Fenner und Kollegen e-mail: [email protected] • Internet: http://www.fennerlabor.de Moderne humangenetische Diagnostik mittels Array-Technologie Krankheitsursächliche Veränderungen des humanen Genoms stellen ein Kontinuum dar, das auf der einen Seite durch Zugewinne und Verluste ganzer Chromosomen und auf der anderen Seite durch den Austausch eines einzigen DNABausteins (einzelner Basenaustausch) eines Gens bedingt sein kann. Veränderungen auf Chromosomenebene sind der mikroskopischen Analyse (klassische Karyotypisierung) Veränderungen auf der Ebene einzelner Gene der PCRund Sequenziertechnik zugänglich. Auf beiden Ebenen der Analysetechnik konnte der Erfassungsbereich genetischer Veränderung mittels Einsatz von Hybridisierungssonden erweitert werden. Das Auflösungsvermögen der mikroskopischen Analyse wurde mittels FISHTechnik feiner und die Diagnostik bestimmter Fragestellung schneller, während quantitative PCR-Techniken wie MLPA auch die Verluste größerer DNA-Abschnitte molekular fassbar machten. Dennoch blieb zwischen beiden Bereichen ein weites Feld nicht fassbarer genetischer Veränderungen, insbesondere für Fälle mit nicht spezifischem Verdacht auf eine genetisch bedingte Erkrankung, der jetzt mittels Einsatz der Array-Technologie analysierbar wird. Abb. 1: Hybridisierung der verschieden markierten genomischen DNA-Proben Was ist eine Array-CGH-Untersuchung Indikationen in der postnatalen Diagnostik Bei der Array-CGH handelt es sich um eine Methode bei der das komplette Genom eines Patienten mit hoher Auflösung auf Abweichungen von der normalen Gendosis untersucht werden kann. Sie wird aus der isolierten Erbsubstanz (DNA) durchgeführt. Eine vergleichende Untersuchung („Hybridisierung“) des Erbgutes (Genom) eines Betroffenen bzw. Ratsuchenden mit einer Referenzprobe weist sowohl Verluste (Deletionen) als auch Zugewinne (Duplikationen) des Genoms nach, die mit einer Chromosomenanalyse nicht festgestellt werden können. Die genetische Ursache einer Vielzahl bisher nicht diagnostizierbarer Fehlbildungen und Retardierungen kann auf diese Weise festgestellt und eine zeit- und kostenaufwändige Stufendiagnostik in vielen Fällen vermieden werde • Array-CGH-Untersuchung in der postnatalen Diagnostik Die Durchführung der Array-CGH Diagnostik insbesondere bei Kindern mit isolierter Intelligenzminderung oder komplexen Retardierungsund Fehlbildungssyndromen hat zahlreiche neue Mikrodeletions- und Mikroduplikationssyndrome definiert. Die Nachweisrate der genetischen Ursachen einer unklaren Entwicklungsverzögerung, einer mentalen Retardierung oder von multiplen Fehlbildungen liegt um bis zu 20% höher im Vergleich zur konventionellen Chromosomenuntersuchung. • • • Unklares Fehlbildungs- oder Retardierungs-Syndrom Schwere Verhaltensauffälligkeiten (z.B. Autismus) Charakterisierung genomischer Veränderungen bei pathologischem Karyotyp Abklärung von Deletionen oder Duplikationen bei balanziert erscheinenden Translokationen Abb. 2: Nachweis einer Mikrodeletion auf Chromosom 16p11p12.1 Array-CGH-Analyse in der pränatalen Diagnostik Die Array-CGH kann in der Pränataldiagnostik als sinnvolle Ergänzung zur zytogenetischen Routinediagnostik bei einem auffälligen fetalen Ultraschall und normaler Chromosomenanalyse sowie zur Charakterisierung einer neu entstandenen chromosomalen Strukturaberration beim Feten hinzugezogen werden.