Adénocarcinome du pancréas Place du traitement médical Romain Coriat Service de gastroentérologie CHU Cochin [email protected] Introduction • Adénocarcinome du pancréas: 12.000 nouveaux cas par an • Traitement chirurgical est le seul traitement curatif • Chirurgie R0: Survie médiane 20.5 mois Survie globale 1 an 2 ans 3 ans 5 ans % 72.5 42 20.5 11.5 Mois Mois Oettle H et al, JAMA, 2007 Introduction Adénocarcinome Pancréatique Métastatique Chimiothérapie Adénocarcinome Pancréatique Localement avancé Adénocarcinome Pancréatique Localisé Chirurgie Pancréas Métastatique Conroy et al, NEJM, 2012 Pancréas Métastatique Conroy et al, NEJM, 2012 Introduction Adénocarcinome Pancréatique Métastatique FOLFIRINOX Adénocarcinome Pancréatique Localement avancé Adénocarcinome Pancréatique Localisé Chirurgie Pancréas Localisé Oettle H et al, JAMA, 2007 Pancréas Localisé Survie globale 1 an 2 ans 3 ans 5 ans Placébo 72.5 42 20.5 11.5 Gemcitabine 72.5 47.5 34 22.5 Médiane SG : 24.4 vs 21.7 mois p=0.047 Oettle H et al, JAMA, 2007 Adénocarcinome Pancréatique Métastatique FOLFIRINOX Adénocarcinome Pancréatique Localement avancé Adénocarcinome Pancréatique Localisé Chirurgie Chimio adjuvante Gemzar 24 semaines Pancréas Localement Avancé Etude LAP 07: intérêt d’intensifier par Radiothérapie ? ADK pancréas localement avancés, M0 N=449 Prévus= 722 Gemcitabine + Erlotinib R1 Patients non progressifs à 4 mois : Gemcitabine RCT R2 Poursuite Chimio 2 mois Erlotinib : 100 mg avec gemzar ; 150 mg en mono. Maintenu jusqu’à progression RCT : RT 54 Gy (6 semaines) + Capecitabine 1600 mg/m2 Objectif principal : survie globale Analyse intermédiaire (22 mois): arrêt de l’étude pour inefficacité Hammel et al, ASCO, 2013 Pancréas Localement Avancé Survie globale: Chimio versus radio-chimiothérapie 1.0 Overall Survival Probability 0.8 Total Médiane Chimiothérapie 136 16.4 radiochimiothérapie 133 15.2 HR – 95%CI = 1.03 – [0.79; 1.34] 0.6 chimio 0.4 RCT 0.2 0.0 Logrank p=0.8295 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 Time since the first randomization (months) Traitement standard des formes localement avancées non résécables: chimiothérapie Hammel et al, ASCO, 2013 Pancréas Localement Avancé Survie sans progression : Chimio versus radiochimiothérapie Progression Free Survival Probability 1.0 0.8 0.6 Total Mediane Chimiothérapie 136 11.8 radiochimiothérapie 133 12.5 HR – 95%CI = 0.9 – [0.7; 1.1] RCT 0.4 Chimio 0.2 Logrank p=0.2161 0.0 0 Number at risk 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Time since the first randomization (months) 136 135 123 100 64 133 133 127 108 68 43 50 29 33 18 23 11 13 5 9 3 5 2 5 1 5 39 42 1 3 1 3 RCT « de clôture » non recommandée de façon systématique mais qui pourrait rester une option chez certains patients (sous groupes à définir) Hammel et al, ASCO, 2013 Adénocarcinome Pancréatique Métastatique Adénocarcinome Pancréatique Localement avancé Adénocarcinome Pancréatique Localisé Radiothérapie +/Erlotinib Non Chirurgie FOLFIRINOX 2eme option … Puis chimio adjuvante Gemzar 24 semaines Pancréas Localement Avancé • • • • Etude multicentrique française N= 77 Adénocarcinome localement avancé Chimiothérapie par FOLFIRINOX Réponse Complète (RC) Partielle (RP) Stabilité Progression 0 (0) 22 (28) 43 (56) 12 (16) Survie san progression médiane 13 months Survie globale médiane 22 months • 36 % opérés à l’issue du traitement Marthey et al, ESMO, 2013 Pancréas Localement Avancé • Etude multicentrique française • N= 77 • Traitement par Folfirinox Table 2. Folfirinox toxicities No. (%) Grade 2 Grade 3 Grade 4 Grade 1 Nausea and vomiting 21 (27) 12 (16) 7 (9) 0 (0) Diarrhea 14 (18) 17 (22) 5 (6) 0 (0) Fatigue 10 (13) 12 (16) 5 (6) 0 (0) Sensitive neuropathy 20 (26) 16 (21) 3 (4) 0 (0) Hand-foot syndrome 1 (1) 0 (0) 0 (0) 0 (0) Mucositis 3 (4) 1 (1) 0 (0) 0 (0) Alopecia 3 (4) 6 (8) 0 (0) 0 (0) 10 (13) 8 (10) 8 (10) 1 (1) 9 (12) 9 (12) 0 (0) 0 (0) Anemia 22 (29) 4 (5) 1 (1) 0 (0) Maximal toxicities 14 (18) 30 (39) 19 (25) 1 (1) Neutropenia Thrombocytopenia Marthey et al, ESMO, 2013 Conclusion Adénocarcinome Pancréatique Métastatique Adénocarcinome Pancréatique Localement avancé Adénocarcinome Pancréatique Localisé FOLFIRINOX FOLFIRINOX Chirurgie Puis chimio adjuvante Gemzar 24 semaines
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