Diapositive 1

Rapport Annuel 2012
2012 Annual Report
Diagnostic, Prévention et Traitement
des Maladies Cardiométaboliques
Early Diagnosis, Prevention, and Treatment
of Cardiometabolic Diseases
1
Sommaire
Summary
01 GENFIT en bref
02 Engagement Thérapeutique
05 GFT505, Candidat Médicament Propriétaire le plus avancé
08 Autres Programmes Thérapeutiques &Diagnostiques
10 Programmes Collaboratifs
12 Compétences & Expertise
14 Propriété Intellectuelle
15 Relations Actionnaires Individuels
16 Vie Boursière
17 Chiffres Clés
18 Gouvernance
GENFIT at a glance
Therapeutic Commitment
GFT505, Leading Proprietary Drug Candidate
Other Therapeutics & Diagnostics Programs
Partnership programs
Capabilities & Expertise
Intellectual Property
Individual Shareholder Relations
Stock Market Data
Key Figures
Corporate Governance
01
02
05
08
10
12
14
15
16
17
18
PRINCIPAUX COMMUNIQUÉS DE PRESSE 2012
SELECTED 2012 PRESS RELEASES
 3 février 2012 : L’étude GFT505-210-6 atteint  20 juin 2012 : Avancée majeure dans le
tous ses objectifs d’efficacité sans révéler développement de GFT505 : demande
aucun effet indésirable
d’autorisation d’un essai clinique dans la NASH
auprès de la FDA
 8 février 2012 : GFT505 : Résultats concluants
des études réglementaires de toxicologie
 3 septembre 2012 : La FDA donne son feu vert
au développement clinique de GFT505 en
 23 février 2012 : GFT505 : Nouveaux brevets
phase IIb
accordés dans des pays majeurs
 19 octobre 2012 : Programme Rev-Erb
 4 avril 2012 : GFT505 : GENFIT très satisfait de
(TGFTX3) : Avancées significatives dans la
l’avis scientifique de l’EMA
régulation de l’horloge biologique et du
métabolisme du glucose
 11 avril 2012 : Collaboration de recherche
GENFIT-SANOFI : une première étape franchie  20 novembre 2012 : Premiers patients
vers un traitement des maladies métaboliques atteints de NASH sous traitement GFT505 aux
Etats-Unis et en Europe
 4 mai 2012 : GFT505 très efficace et sans
aucun effet secondaire à une dose trois fois  22
janvier
2013
:
Collaboration
supérieure à la dose thérapeutique actuelle GENFIT-SANOFI : deuxième étape franchie
(Etude GFT505-111-7)
avec succès
 February 3, 2012: GFT505: The GFT505-201-6 study reaches
all its efficacy objectives with no adverse effects
 February 8, 2012: Conclusive results of regulatory toxicology
studies with GFT505
 February 23 2012: GFT505: New patents granted in major
countries
 April 4, 2012: GFT505 : GENFIT very satisfied with the
scientific Advice of the EMA
 April 11, 2012: GENFIT-SANOFI research collaboration:
achievement of the first step towards treatment for
metabolic diseases
 May 4, 2012: GFT505 : Strong efficacy with no adverse
effects at a dose three-fold higher than the current
therapeutic dose (GFT505-111-7 Study)
 May 10, 2012: GFT505 promotes liver fibrosis regression
 June 20, 2012: ImaBiotech initiates a long-term
collaboration with GENFIT
 June 20, 2012: Major progress in the development of
GFT505: filing of a clinical trial application in NASH with FDA
 September 3rd, 2012: FDA approval for the phase IIb clinical
development of GFT505
 October 19, 2012: TGFTX3 Program (Rev-Erb): Significant
progress in the regulation of the biological clock and glucose
metabolism
 November 20, 2012: First NASH patients treated with
GFT505 in the USA and in Europe
 January 22, 2013: GENFIT-SANOFI Collaboration: second
milestone achieved with success
 January 24, 2013: GFT505 broadens its therapeutic potential
 10 mai 2012 : GFT505 fait régresser la fibrose  24 janvier 2013 : GFT505 : Extension du
du foie
potentiel thérapeutique
 20 juin 2012 : ImaBiotech initie une
collaboration de long terme avec GENFIT
GENFIT en bref
01
GENFIT at a glance
SOCIÉTÉ BIOPHARMACEUTIQUE, COTÉE SUR ALTERNEXT (EURONEXT PARIS),
GENFIT A POUR VOCATION DE DÉVELOPPER DES SOLUTIONS THÉRAPEUTIQUES
ET DIAGNOSTIQUES INNOVANTES POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT
DES MALADIES CARDIOMETABOLIQUES ET DE LEURS COMPLICATIONS
Fondée en 1999, GENFIT est cotée sur le marché Alternext de NYSE Euronext (ALGFT) à Paris
depuis 2006.
Mission : Développer et apporter des solutions thérapeutiques et diagnostiques à l’industrie
pharmaceutique pour l’aider à répondre à l’enjeu majeur de santé publique que constitue
l’épidémie de diabète, de ses facteurs de risque à ses complications.
Domaine thérapeutique : Maladies cardiométaboliques / Diabète, avec un focus particulier
sur les complications hépatiques et cardiovasculaires dont la NASH.
Les autres domaines d’intérêt incluent notamment l’inflammation, les maladies autoimmunes.
Expertise & Savoir-Faire :

Reconnaissance internationale dans les récepteurs nucléaires et la régulation des
gènes,

Large gamme d’outils technologiques permettant de mener des programmes complets
de développement, de la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques jusqu’aux
essais cliniques,

Savoir-faire allant du développement de tests de screening jusqu’au profilage
pharmacologique approfondi.
[Sommaire – Summary]
Propriété intellectuelle : 228 brevets ou demandes de brevets, dont 162 délivrés.
Implantation : Lille (France) et Cambridge (US).
A PUBLIC BIOPHARMACEUTICAL COMPANY
LISTED ON ALTERNEXT (PARIS), GENFIT IS
FOCUSED ON THE DEVELOPMENT OF
INNOVATIVE THERAPEUTIC AND DIAGNOSTIC
SOLUTIONS FOR THE PREVENTION AND
TREATMENT OF CARDIOMETABOLIC DISEASES
AND THEIR COMPLICATIONS
Created in 1999, GENFIT is listed on the Alternext
market (ALGFT) of NYSE (Euronext, Paris) since
2006.
Vocation: To develop and bring therapeutic and
diagnostic solutions to the pharmaceutical industry
to combat the major health concerns of diabetes,
its associated risk factors, and its complications.
Therapeutic domain: Cardiometabolic diseases /
Diabetes, with a particular focus on hepatic and
cardiovascular complications including NASH.
Other areas of interest: inflammation, autoimmune diseases.
Expertise & capabilities:
 World-leading expertise in gene regulation and
nuclear receptors,
 Wide range of complete technology packages for
integrated programs to support drug R&D up to
clinical stages,
 Capabilities ranging from assay development &
screening to in-depth pharmacological profiling,
Intellectual Property: 228 patents / patent
applications of which 162 have been granted.
Locations: Lille (France) and Cambridge, Mass. (US)
[1/3]
Notre Engagement Thérapeutique
02
Our Therapeutic Commitment
LE DIABÈTE ET SES COMPLICATIONS REPRÉSENTENT DES ENJEUX MAJEURS DE
SANTÉ PUBLIQUE
DIABETES AND ITS COMPLICATIONS ARE
MAJOR PUBLIC HEALTH ISSUES
Le diabète de type 2 est une pathologie
complexe et évolutive, qui se présente
d’abord sous la forme d’un prédiabète avant
d’être diagnostiquée comme étant un diabète
manifeste par une hyperglycémie chronique.
Aujourd’hui, même si des médicaments
agissent sur l’un ou l’autre des facteurs de
risque, la probabilité demeure très importante
pour les patients diabétiques, même traités,
de développer ces complications.
Type 2 diabetes is a complex and evolving
disease, that initially presents as prediabetes,
before being diagnosed as diabetes that is
characterized by a chronic hyperglycemic state.
Les patients prédiabétiques présentent des
facteurs de risque multiples (obésité,
désordres lipidiques, hypertension artérielle,
glycémie altérée…) qui progressivement
conduisent
à
la
détérioration
du
fonctionnement d’organes (pancréas et foie
notamment), au diabète de type 2, puis à ses
complications. L’infarctus du myocarde,
l’accident vasculaire cérébral, la rétinopathie,
la néphropathie ou le « pied diabétique » font
partie
des
complications
microet
macrovasculaires associées au diabète.
Afin de pouvoir mieux répondre à ces enjeux,
GENFIT a adopté une double approche :
 appréhender la pathologie à un stade
précoce (prédiabète) en développant de
nouvelles solutions diagnostiques,
 prévenir et traiter la progression des
complications micro- et macrovasculaires
et des désordres organiques associés au
diabète (Pancréas – Foie) à travers le
développement de nouveaux candidatsmédicaments.
Selon l’Organisation Mondiale de la Santé
(OMS), l’ « épidémie » de diabète affecterait
350 millions de personnes à ce jour et ce
chiffre pourrait atteindre 500 millions d’ici
2030.
[Sommaire – Summary]
Face à cette épidémie, la prévention et le
traitement de cette maladie et de ses
complications constituent un enjeu de santé
publique majeur, reconnu tant par les sociétés
savantes (IAS, ADA, EASD) que par les
autorités de santé internationales (OMS, FDA,
EMA).
Prediabetic patients have multiple cardiovascular
risk
factors
(obesity,
lipid
disorders,
hypertension, altered glycemia, etc.) that
progressively lead to the deterioration of organ
function (pancreas and liver, in particular), then
to Type 2 diabetes and its complications.
According to the World Health Organization
(WHO), the diabetes “epidemic” today affects
350 million people, and this number could reach
500 million by 2030.
Faced with such an epidemic, the prevention and
treatment of this disease and its complications
represents a major public health issue, as
declared by both academic societies (IAS, ADA,
EASD) and international health organizations
(WHO, FDA, EMA).
Although today certain drugs exist that act on
one or more risk factors, even treated diabetic
patients remain at a high risk of developing
complications.
To better meet these unmet needs, GENFIT has a
global approach that addresses the pathology at
an early stage (prediabetes) by developing new
diagnostic solutions, and that prevents and treats
the progression of diabetes-associated microand macro-vascular complications or organ
dysfunction (pancreas, liver) through the
development of new drug candidates.
[2/3]
Notre Engagement Thérapeutique
03
Our Therapeutic Commitment
PRÉVENIR LES COMPLICATIONS DU DIABÈTE, TRAITER LES MALADIES ASSOCIÉES
TELLES QUE LA NASH, SONT AUTANT DE DÉFIS QUE POSE LA PRISE EN CHARGE
DU PATIENT DIABÉTIQUE
THE CHALLENGES OF DIABETES MANAGEMENT
INCLUDE THE PREVENTION OF DIABETIC
COMPLICATIONS AND THE TREATMENT OF
ASSOCIATED DISEASES SUCH AS NASH
Aujourd’hui, les thérapies anti-diabète
disponibles, malgré des effets bénéfiques sur
la normalisation de la glycémie, ne
parviennent pas à réduire de façon
significative la morbi-mortalité associée au
diabète et à ses complications.
Today, despite their beneficial glucose-lowering
effects, the available anti-diabetic therapies do
not significantly reduce the morbidity and
mortality associated with diabetes and its
complications.
En particulier, le besoin de solutions
thérapeutiques nouvelles prenant en compte
le caractère multifactoriel des désordres
cardiométaboliques est considérable pour
enrayer efficacement leurs conséquences
morbides.
In particular, there is a considerable need for
novel therapeutic solutions that take into
account
the
multi-factorial
nature
of
cardiometabolic disorders.
La normalisation de la glycémie
n’est pas suffisante pour prévenir
les complications du diabète
Glucose reduction is not sufficient to
avoid Type 2 Diabetes complications
METFORMIN
FACTEURS DE RISQUE
RISK FACTORS
[Sommaire – Summary]
Métabolisme de glucose altéré Altered glucose metabolism
Désordres lipidiques - Lipid Disorders
Surpoids, obésité - Overweight,
Obesity
Stress oxydatif et pro-inflammatoire
Pro-inflammatory & oxidative
stress
Hypertension - Hypertension
Dysfonction hépatique - Liver
dysfunction
OADS
SULFONYLUREAS
GLITAZONES
DPP-IV
…
PREDIABETE
PREDIABETES
Organ
Defects
Besoin considérable de traitements
contre les complications et
comorbidités associées au diabète
High need for products to treat
complications and comorbid diseases
associated with diabetes
DIABETE
DIABETES
Hyperglycémie
Insulino-résistance
Hyperglycemia
Insulin Resistance
COMPLICATIONS
COMPLICATIONS
Accidents cardiovasculaires - CV Events
NAFLD/NASH - NAFLD/NASH
Rétinopathie / Cécité
Retinopathy / Blindness
Néphropathie - Nephropathy
Pied diabétique - Diabetic Foot
06/07
[3/3]
Notre Engagement Thérapeutique
04
Our Therapeutic Commitment
LA NASH, UNE COMPLICATION HEPATIQUE DU DIABETE ET DU SYNDROME
METABOLIQUE, SANS SOLUTION THERAPEUTIQUE
Parmi les pathologies d’origine métabolique
associées étroitement au diabète, les NAFLD
(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease) et en
particulier la NASH (Non-Alcoholic SteatoHepatitis / Hépatite Stéatosique Non
Alcoolique) sont des affections hépatiques
pouvant conduire à des cirrhoses voire des
cancers du foie.
On estime à 45 millions la population de
nord américains et d’européens souffrant
de la NASH. Aucun traitement n’est
spécifiquement indiqué pour la NASH à ce
jour.
DE LA STÉATOSE SIMPLE À LA NASH ET LA CIRRHOSE
FROM SIMPLE STEATOSIS TO NASH AND CIRRHOSIS
NASH, A HEPATIC COMPLICATION OF
DIABETES
AND
THE
METABOLIC
SYNDROME,
WITH
NO
CURRENT
THERAPEUTIC SOLUTION
Amongst the metabolic diseases closely
associated with diabetes, NAFLD (Non-Alcoholic
Fatty Liver Disease) and particularly NASH (NonAlcoholic SteatoHepatitis) are serious liver
disorders that can lead to cirrhosis and liver
cancer.
It is estimated that 45 million people in North
America and Europe suffer from NASH. There is
currently no specific treatment for the indication
of NASH.
[Sommaire – Summary]
06/07
[1/3]
GFT505, Candidat Médicament Propriétaire le plus avancé
05
GFT505, Leading Proprietary Drug Candidate
GFT505, CANDIDAT IDÉAL POUR LE TRAITEMENT DE LA NASH ET LA RÉDUCTION
DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE DU PATIENT DIABÉTIQUE
Le candidat médicament GFT505 possède un
large spectre d’action sur les multiples
paramètres intervenant dans le développement des pathologies hépatiques et des
complications cardiovasculaires associées au
diabète de type 2. En particulier, ses effets
bénéfiques démontrés sur la sensibilité à
l’insuline et le métabolisme du glucose, sur les
enzymes hépatiques, la dyslipidémie et les
marqueurs de l’inflammation, font du GFT505
le candidat idéal pour le traitement de la
NASH. L’efficacité thérapeutique du GFT505 a
été établie dans plusieurs études cliniques de
phases I et IIa jusqu’à 3 mois de traitement. En
particulier, des résultats très concluants ont
été obtenus chez des populations de patients
dyslipidémiques,
prédiabétiques
et
diabétiques [Etude GFT505-210-5]. Enfin, une
étude de recherche de mécanisme d’action
chez des patients intolérants au glucose
[Etudes GFT505-210-6, GFT505-209-4 et
GFT505-208-3] a montré que le GFT505
améliore un des mécanismes clé du
développement de la NASH, la réponse à
l’insuline du foie, et réduit les marqueurs de
dysfonction hépatique. La sécurité d’emploi
de GFT505 a été démontrée dans toutes les
études de phase I et de phase IIa jusqu’à 3
mois de traitement à la dose de 80 mg/j.
GFT505 PROFILE
 Improvement of
glucose homeostasis & insulin sensitivity
 Absence of safety
 Anti-inflammatory
concern
properties
 Favorable effects
NAFLD/NASH
CV RISK Prevention
on plasma lipids
 Treatment of NASH
and Antifibrotic properties
(Disease Models)
 Improvement of
[Sommaire – Summary]
markers
of liver dysfunction
« Une molécule comme le GFT505, qui améliore systématiquement la résistance à l’insuline, les flux de
lipides dans le foie (réduisant l’apport d’acides gras libres et augmentant leur oxydation), qui réduit
l’expression des marqueurs inflammatoires et qui diminue fortement la fibrogénèse au niveau du foie est
bien évidemment un candidat idéal pour le traitement du NAFLD/NASH ».
Pr. Vlad Ratziu (MD-PhD, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Université Pierre et Marie Curie, Paris, France)
GFT505, AN IDEAL CANDIDATE FOR THE
TREATMENT
OF
NASH
AND
THE
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR RISK IN
HIGH-RISK PATIENTS
The drug candidate GFT505 shows a wide
spectrum of action on multiple parameters
implicated in the development of the liver
diseases and cardiovascular complications
associated with type 2 diabetes. In
particular, its beneficial effects on insulin
sensitivity and glucose metabolism, liver
enzymes, dyslipidemia, and inflammatory
markers make GFT505 an ideal candidate for
the treatment of NASH.
The therapeutic efficacy of GFT505 after up
to 3 months of treatment has been shown in
multiple Phase I and IIa clinical trials. In
particular, conclusive results have been
obtained in dyslipidemic, prediabetic, and
diabetic patient populations [GFT505-210-5,
GFT505-209-4 and GFT505-208-3 studies].
Moreover, a mechanism of action study in
glucose-intolerant patients [GFT505-210-6]
showed that GFT505 acts on one of the key
mechanisms in the development of NASH,
the response of the liver to insulin, as well as
reducing the levels of liver dysfunction
markers. The excellent safety profile of
GFT505 has been demonstrated in the
Phase I and IIa clinical trials with up to 3
months of treatment at 80 mg/d.
“A drug like GFT505, which systematically improves
insulin resistance and lipid flux through the liver (by
reducing free fatty acid delivery and increasing free
fatty acid oxidation), that reduces the expression of
inflammatory mediators, and reduces fibrogenesis in
the liver would be, indeed, an ideal molecule for
treating NAFLD/NASH”.
Pr. Vlad Ratziu (MD-PhD, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
University Pierre et Marie Curie, Paris, France)
02/03
[2/3]
GFT505, Candidat Médicament Propriétaire le plus avancé
06
GFT505, Leading Proprietary Drug Candidate
GFT505, CANDIDAT IDÉAL POUR LE TRAITEMENT DE LA NASH ET LA RÉDUCTION
DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE DU PATIENT DIABÉTIQUE
[Sommaire – Summary]
En 2012, une nouvelle étude de Phase 1 chez
des volontaires obèses et/ou diabétiques,
confirme l’innocuité de GFT505 jusqu’à des
doses de 300mg en dose unique et de 240
mg/j en dose répétée pendant 14 jours. Une
autre étude de Phase I montre par ailleurs
qu’il n’y a pas d’interaction médicamenteuse
avec un composé de référence comme la
warfarine, étendant grandement le nombre de
co-prescriptions possibles avec GFT505.
En 2012 également, des études précliniques
chez l’animal ont confirmé que GFT505 réduit
fortement la stéatose (graisse dans le foie),
l’inflammation et la fibrose hépatique dans
des modèles de NASH. Dans la même période,
d’autres
études
montrent
qu’une
administration orale de GFT505 permet
l’élimination d’une fibrose hépatique établie,
qu’elle soit d’origine métabolique ou
chimique. Un programme de recherche a par
ailleurs été mis en place pour étudier le
mécanisme d’action anti-fibrotique de
GFT505. Les premiers résultats démontrent
que les effets anti-fibrotiques de GFT505 sont
portés par un mécanisme d’action original
ouvrant la porte à l’évaluation de GFT505 dans
les fibroses hépatiques/cirrhoses liées aux
hépatites virales chroniques ou à l’alcool.
Ainsi, le GFT505 se positionne comme un
candidat pour un traitement curatif des
fibroses associées aux hépatites qu’elles
soient
d’origine
métabolique,
virale,
alcoolique ou autre. Basée sur ce nouveau
mécanisme d’action, la Société a déposé en
2012 une nouvelle demande de brevet
couvrant l'usage de GFT505 en tant que
traitement des maladies pro-fibrotiques et
certains types de cancers.
La Société a obtenu également début 2012 les
résultats des études réglementaires de
toxicologie à long-terme chez l’animal
confirmant que GFT505 n’induit aucun effet
indésirable majeur applicable à l’Homme. Les
rapports de ces études ainsi que des études
de carcinogénèse après 2 ans de traitement
chez le rat et la souris ont été finalisés. Ces
études confirment la sécurité d’emploi de
GFT505 à fortes doses chez l’animal. Ces
résultats ont été soumis aux autorités
réglementaires qui ont validé ces conclusions
lors d’une procédure de « scientific advice »
auprès de l’EMA et de pré-IND auprès de la
Food and Drug Administration (FDA).
GFT505, AN IDEAL CANDIDATE FOR THE
TREATMENT
OF
NASH
AND
THE
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR RISK IN
HIGH-RISK PATIENTS
In 2012, a new Phase I study in obese and/or
diabetic volunteers confirmed the safety of
GFT505 at single doses of up to 300 mg and in 14day repeated doses of up to 240 mg/d. A further
Phase I study showed that there is no risk of
drug-drug interaction between GFT505 and the
reference drug warfarin, thus significantly
extending the possibility of co-prescriptions with
GFT505.
Also in 2012, new pre-clinical data confirmed that
GFT505 strongly reduces steatosis (fat in the
liver), inflammation, and hepatic fibrosis in
disease models of NASH. Moreover, the oral
administration of GFT505 resulted in the
elimination of established liver fibrosis. A
research program was also initiated to study the
anti-fibrotic mechanism of action of GFT505.
The first results showed that the anti-fibrotic
effects are mediated by an original mechanism of
action that opens the door to the further
evaluation of GFT505 in hepatic/cirrhotic fibrosis
linked to chronic viral- or alcohol-induced
hepatitis. These findings reinforce the innovative
character of GFT505, and in 2012 the Company
filed a new patent application on its use for the
treatment of fibrotic diseases and certain types
of cancer.
In early 2012, the Company completed regulatory
long-term animal toxicology studies with GFT505,
that confirmed the absence of major adverse
effects relevant to humans. The reports of these
studies and of carcinogenicity studies after two
years of treatment in rats and mice have been
finalized.
[3/3]
GFT505, Candidat Médicament Propriétaire le plus avancé
07
GFT505, Leading Proprietary Drug Candidate
GFT505, CANDIDAT IDÉAL POUR LE TRAITEMENT DE LA NASH ET LA RÉDUCTION
DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE DU PATIENT DIABÉTIQUE
Au début de l’année 2012, GENFIT a complété
son réseau d’experts internationaux, afin de
définir et finaliser le protocole de l’étude pivot
de phase IIb dans la NASH (design, type de
patients, durée de traitement, doses de
GFT505, objectifs premiers et secondaires
d’efficacité….) et de construire le plan de
développement de GFT505 jusqu’à l’obtention
de l’autorisation de mise sur le marché.
L’ensemble du dossier regroupant les résultats
des études précliniques (pharmacologie,
ADME, toxicologie réglementaire) et cliniques,
le design complet de la phase IIb ainsi que le
plan de développement jusqu’à l’autorisation
de mise sur le marché a été discuté avec l’EMA
et la FDA au premier semestre 2012.
Suite aux retours des experts de l’EMA et de la
FDA, le protocole de l’étude pivot de phase IIb
a été soumis aux autorités. L’étude pivot
GFT505-212-7 est une des plus grandes études
[Sommaire – Summary]
interventionnelles jamais réalisées dans la
NASH. Au total 75 à 80 centres experts aux
USA et dans plusieurs pays européens
participent à cette étude et recruteront un
total de 270 patients. L’Accord de l’agence
américaine du médicament (Food and Drug
Administration) pour la mise en place de cet
essai clinique de Phase IIb outre-Atlantique a
été obtenu en août 2012. Les accords des
agences nationales Européennes ont été tous
successivement obtenus (Belgique, Allemagne,
UK, Italie, Espagne, Roumanie, France, PaysBas). Le recrutement des patients de l’étude
clinique internationale pivot de GFT505 sur la
NASH a démarré aux Etats-Unis et en Europe
et les premiers patients sont sous traitement
depuis octobre 2012. En mars 2013, plus de
100 patients ont déjà donné leur accord de
participation.
«Aujourd’hui, l’amélioration de la sensibilité à l’insuline reste un objectif thérapeutique prioritaire dans
la prise en charge des patients avec un syndrome métabolique. L’étude mécanistique [GFT505-210-6]
apporte la preuve formelle de l’effet insulinosensibilisateur du GFT505. Si on ajoute les effets bénéfiques
de cette nouvelle molécule sur les enzymes hépatiques, la dyslipidémie et les marqueurs de
l’inflammation observés chez ces patients, il ne fait aucun doute que le GFT505 est un candidat idéal
pour la prise en charge du risque cardiovasculaire et des affections hépatiques (NAFLD/NASH) du patient
(pré)diabétique. »
Pr. Bertrand Cariou (MD-PhD, Diabétologue, CHU Nantes, France)
« Today, the improvement of insulin sensitivity remains a major therapeutic objective in the
management of patients with the metabolic syndrome. The mechanistic study [GFT505-210-6] proves the
insulin-sensitizing effect of GFT505. Combined with the beneficial effects of this new molecule on liver
enzymes, dyslipidemia, and inflammatory markers in such patients, there is no doubt that GFT505 is an
ideal candidate for the management of global cardiovascular risk and liver diseases (NAFLD/NASH) in
(pre)-diabetic patients »
Pr. Bertrand Cariou (MD-PhD, Diabétologue, CHU Nantes, France)
GFT505, AN IDEAL CANDIDATE FOR THE
TREATMENT
OF
NASH
AND
THE
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR RISK IN
HIGH-RISK PATIENTS
These studies confirm the safety of use of
GFT505 at high doses in animals. The reports
have been submitted to regulatory health
authorities who validated these conclusions
through the EMA’s Scientific Advice procedure
and at a pre-IND meeting with the FDA. In early
2012, the Company also completed the
constitution of its network of international
experts, in order to define and finalize the
protocol of the pivotal Phase IIb study in NASH
(study design, type of patients, duration of
treatment, doses of GFT505, primary and
secondary endpoints, etc.), and to construct the
development plan of GFT505 up to market
approval. The entire dossier including the results
of pre-clinical (pharmacology, ADME, regulatory
toxicology) and clinical studies, the detailed
design of the Phase IIb study, and the global
development plan was discussed with the EMA
and the FDA in the first half of 2012.
Following the favorable opinion of the EMA and
the FDA, the protocol for the pivotal Phase IIb
study was submitted to the appropriate
regulatory authorities. This study, GFT505-212-7,
is one of the largest interventional studies ever
conducted in NASH. A total of 75 to 80 centers of
clinical excellence in the United States and in
multiple European countries will participate in
the study and recruit a total of 270 patients.
Approval for the study was received from the
FDA in August 2012, and successively from the
European health agencies in Belgium, Germany,
UK, Italy, Spain, Romania, France, and The
Netherlands. Patient recruitment is ongoing in
the US and in Europe, and the first patients have
been under treatment since October 2012. In
March 2013, more than 100 patients had already
been recruited to the study.
[1/2]
Autres Programmes Thérapeutiques & Diagnostiques
08
Other Therapeutics & Diagnostics Programs
DES PROGRAMMES DE R&D PROPRIETAIRES VALORISABLES AUPRES DE
L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE
 RECEPTEURS NUCLEAIRES : PROGRAMMES TGFTX1 ET TGFTX3
En amont de son programme GFT505, GENFIT
utilise son savoir-faire dans la biologie et la
chimie des récepteurs nucléaires pour faire
avancer les programmes propriétaires TGFTX1
et TGFTX3.
Dans le cadre du programme TGFTX1, GENFIT
travaille principalement sur le récepteur
RORγt pour lequel la plupart des recherches
actuellement menées visent principalement
des maladies auto-immunes comme le
psoriasis ou l’arthrite rhumatoïde.
Le psoriasis, maladie de la peau touchant 2 à 3
% de la population mondiale, ne dispose à ce
jour d’aucun traitement curatif permettant
d’en
guérir
complètement.
L’arthrite
rhumatoïde, dont la prévalence est estimée
entre 0,5 % et 1,5 % de la population mondiale
est une maladie chronique au cours de
laquelle les articulations sont enflammées, et
qui engendre douleur, gonflement et raideur
des articulations des mains, des pieds et des
poignets finissant souvent par provoquer une
destruction progressive de ces articulations.
Actuellement, aucun traitement ne permet de
guérison définitive.
[Sommaire – Summary]
A ce jour, les premières molécules ‘TGFTX1’
issues de notre chimie et actives sur RORγt ont
déjà démontré des effets bénéfiques dans des
tests fonctionnels en lien direct avec les
pathologies ciblées.
Dans le cadre du programme TGFTX3, GENFIT
travaille au développement de nouveaux
composés propriétaires activateurs du
récepteur nucléaire Rev-Erbα qui joue un rôle
clé dans la régulation des cycles circadiens.
Les cycles circadiens sont des variations qui se
produisent avec une période approximative de
24 heures. Ils permettent à l’organisme de
moduler les activités métabolique, hormonale
et locomotrice en fonction des modifications
environnementales quotidiennes et influent
sur beaucoup de comportements et
mécanismes
physiologiques,
dont
le
métabolisme, la pression artérielle, la
température corporelle et les cycles sommeil
/éveil. Ainsi, de par le rôle de Rev-Erbα dans
cette horloge biologique, sa modulation offre
des perspectives pour le traitement de
nombreuses pathologies, comme les maladies
métaboliques dont le diabète, certaines
maladies inflammatoires, mais également des
pathologies
liées
aux
troubles
du
comportement et de l’humeur comme le
trouble bipolaire.
Parmi ce large éventail d’indications
thérapeutiques, GENFIT a en premier lieu,
apporté la démonstration pharmacologique
que des ligands synthétiques originaux de RevErbα sont capables de réguler le métabolisme
du glucose dans des modèles in vivo de
diabète. Dans la continuité, une demande de
brevet internationale a été déposée sur les
familles de molécules candidates.
PROPRIETARY R&D PROGRAMS OF VALUE
TO THE PHARMACEUTICAL INDUSTRY
 NUCLEAR RECEPTORS & CIRCADIAN RHYTHM:
TGFTX1 AND TGFTX3 PROGRAMS
Upstream of the GFT505 program, GENFIT applies
its expertise in the biology and chemistry of
nuclear receptors to advance the proprietary
research programs TGFTX1 and TGFTX3.
In the TGFTX1 program, GENFIT mainly targets
the ROR t receptor, which is recognized as a
major pathological player in the etiology of autoimmune diseases such as psoriasis and
rheumatoid arthritis. The first TGFTX1 molecules
developed by our chemists and active on ROR t
have already shown beneficial effects in
functional tests directly linked to the target
pathologies.
In the TGFTX3 program, GENFIT develops new
proprietary compounds that activate the nuclear
receptor Rev-Erb , a key player in the regulation
of circadian rhythm. This internal clock system
enables the body to modulate its metabolic,
hormonal, and locomotor activity according to
daily environmental changes, and influences
multiple physiological mechanisms, including
metabolism, blood pressure, body temperature,
and the sleep/wake cycle. Due to the role of RevErb in this biological clock, the modulation of its
activity is a potential treatment for numerous
pathologies, such as metabolic diseases including
diabetes, certain inflammatory diseases, but also
behavioral and mood problems such as bipolar
disorder.
Amongst this wide range of potential therapeutic
indications, GENFIT has notably demonstrated
the pharmacological activity of original synthetic
Rev-Erb ligands on the regulation of glucose
metabolism using in vivo models of diabetes.
These results have led to the filing of an
international patent application for these families
of candidate molecules.
[2/2]
Autres Programmes Thérapeutiques & Diagnostiques
09
Other Therapeutics & Diagnostics Programs
 PROGRAMME IT-DIAB
IT-Diab est une initiative de recherche
transversale dédiée à la découverte de
nouvelles
solutions
diagnostiques
et
thérapeutiques pour le prédiabète et les
stades précoces du diabète de type 2.
Pour mener à bien ce programme, GENFIT
collabore avec trois autres acteurs industriels
et sept laboratoires académiques dans le
cadre d’un consortium public-privé dont elle
est chef de file. Seule entreprise de
découverte et de développement de
candidats-médicaments
du
consortium,
GENFIT a un rôle central dans la valorisation
industrielle.
 IT-DIAB PROGRAM
mécanismes physiopathologiques de la
résistance à l’insuline et de l’insuffisance des
cellules-β du pancréas, le recrutement
spécifique de plus de 500 patients suivis
longitudinalement pendant 5 ans permet à
GENFIT d’accéder à des échantillons cliniques
représentatifs de différents stades du prédiabète et du diabète, et de suivre l’évolution
de la pathologie au cours du temps
permettant l’identification de nouvelles cibles
thérapeutiques et diagnostiques. GENFIT est
chargée de la mise en place de l’ensemble des
étapes de validation fonctionnelle des cibles,
d’identification de composés et de leurs
développements pré-cliniques et cliniques.
Dans le cadre de ce programme où une
attention particulière est donnée aux
 PROGRAMMES BIOMARQUEURS
[Sommaire – Summary]
En parallèle à son programme IT-Diab dédié
aux solutions diagnostiques dans le domaine
du prédiabète et du diabète, GENFIT mène des
recherches visant à la mise en évidence de
nouveaux biomarqueurs avec notamment un
axe de travail sur la NASH.
besoin se situe dans de nouveaux
biomarqueurs ou algorithmes capables de
compléter l’arsenal existant mais grandement
insuffisant, sachant que la biopsie hépatique
reste le seul examen permettant d’asseoir le
diagnostic.
L’absence actuelle d’outils de diagnostic
spécifiques et de marqueurs physiologiques
appropriés est un frein considérable à la
détection et la prise en charge précoce des
maladies cardiométaboliques. Il existe donc un
réel besoin de développer de nouveaux
biomarqueurs permettant l’identification et la
stratification des populations malades ou à
risque, et l’amélioration du suivi des
traitements. Dans la NASH en particulier, le
Dans ce cadre, GENFIT travaille à
l’identification et la validation de nouveaux
marqueurs biologiques et bénéficie de ses
modèles animaux (rongeurs) et en parallèle de
cohortes de patients atteints de NASH de
sévérité variable qui lui permettront à terme
de développer des tests compagnons puis, en
partenariat, de véritables outils de diagnostic.
IT-Diab is a transversal research initiative dedicated
to the discovery of new diagnostic and therapeutic
solutions for prediabetes and the early stages of Type
2 diabetes.
For the specific needs of this program, GENFIT has
established a mixed public-private consortium, of
which it is the leader, in collaboration with three
industrial and seven academic partners. As the only
R&D company within the consortium, GENFIT plays a
central role in the industrial valorization of this
program.
Within this program focused specifically on the
pathophysiological mechanisms of insulin resistance
and pancreatic β–cell failure, the specific recruitment
of more than 500 patients followed longitudinally
over 5 years provides GENFIT with access to clinical
samples representing the different stages of
prediabetes and diabetes, and enables the evolution
of the disease to be followed over time, thus allowing
the identification of new therapeutic and diagnostic
targets. GENFIT is responsible for setting up all the
key steps of validation of biomarkers, targets,
compound identification, and pre-clinical and clinical
development.
 BIOMARKER PROGRAMS
GENFIT also conducts research aimed at identifying
and validating new biomarkers, with a particular
focus on NASH.
The current lack of specific diagnostic tools and
appropriate (patho)physiological markers is a
considerable challenge for the detection and early
management of cardiometabolic diseases. There is
thus a real need to develop new biomarkers that
enable the identification and stratification of diseased
or at-risk populations, and that improve treatment
follow-up. In NASH, there is a particular need for new
biomarkers or algorithms capable of completing the
existing limited arsenal, since hepatic biopsy is
currently the only examination available to confirm
the diagnosis.
In this context, GENFIT benefits from its rodent
models and cohorts of patients at varying stages of
NASH, that will enable the development of
companion tests and ultimately of true diagnostic
tools through a dedicated partnership.
[1/2]
Programmes Collaboratifs
10
Partnership Programs
L’INDUSTRIE
GENFIT SHARES ITS R&D PROGRAMS WITH
THE PHARMACEUTICAL INDUSTRY SINCE ITS
CREATION
cibles
pharmacologiques,
puis
le
développement de tests et de cascades de
criblage à haut débit ,
Le profiling de composés en phase «hit to
lead» et l’identification des mécanismes
d’action de nouveaux composés.
De ces partenariats, (en l’occurrence avec
Sanofi-Aventis devenu Sanofi et avec Solvay,
devenu Abbott), sont issus notamment des
candidats
médicaments
dont
le
développement a été poussé jusqu’en phase I
d’essais cliniques. Ces collaborations sont
fondées sur un principe de partage de risques,
en échange de quoi GENFIT perçoit des
paiements annuels, puis est susceptible de
recevoir des paiements d’étapes tout au long
du
développement
puis
de
la
commercialisation des produits issus de la
collaboration.
Since its creation, GENFIT leads R&D programs in
partnership with pharmaceutical companies, most
often at its own initiative and following proposals of
innovative research domains. GENFIT’s industrial
collaborations illustrate the attractiveness and the
performance of its research engine, as well as its
innovative capabilities. These collaborations also
help to further strengthen GENFIT’s assets, by
providing valuable insight into the R&D strategies of
major pharmaceutical laboratories.
Since 1999, GENFIT has thus conducted multiple
long-term collaborative research contracts, mainly
in the following areas:
 The identification and validation of new
pharmacological targets, followed by the
development of high-throughput screening tests,
 The profiling of compounds in the hit-to-lead
phase, and the identification of the mechanism of
action of novel compounds.
In the case of Sanofi-Aventis (now Sanofi) and
Solvay (now Abbott), drug candidates resulting from
these partnerships have been developed up to
Phase I clinical trials. These collaborations are based
on a risk-sharing aspect, whereby GENFIT receives
annual payments and is eligible for milestone
payments throughout the development and
commercialization of resulting molecules.
GENFIT PARTAGE DES PROGRAMMES
PHARMACEUTIQUE DEPUIS SA CREATION
Depuis sa création, GENFIT mène, le plus
souvent à son initiative et sur la base de
propositions de voies de recherche
innovantes, des programmes de recherche et
de développement avec des entreprises du
médicament. Les collaborations industrielles
de GENFIT témoignent à la fois de l’attractivité
et de la performance de son moteur de
recherche ainsi que de ses capacités
d’innovation, mais également les renforcent.
Elles apportent également à GENFIT, au
quotidien,
une
vision
transversale
particulièrement enrichissante des stratégies
de
R&D
de
plusieurs
laboratoires
pharmaceutiques de premier rang.
Ainsi GENFIT a-t-elle conclu depuis 1999
plusieurs accords de co-recherche de long
terme portant majoritairement sur :
L’identification et la validation de nouvelles
DE
R&D
AVEC
EN OUTRE, GENFIT REALISE DES PRESTATIONS DE RECHERCHE ‘SANTE’ POUR DE
MULTIPLES INDUSTRIELS
[Sommaire – Summary]
D’autres projets enfin sont menés dans une
logique de prestation de services pour le
compte de sociétés de biotechnologies,
d’entreprises
pharmaceutiques,
nutraceutiques et cosmétiques, au titre desquels
GENFIT est directement rémunérée.
Souvent de plus court terme, ce type de
programme fait appel à des compétences
spécifiques de GENFIT nécessaires à la
réalisation d’études définies sur mesure en
fonction des besoins du client.
Des sociétés comme Pfizer, Otsuka, Roche,
Lesaffre, ont ainsi confié à GENFIT la
réalisation d’études visant spécifiquement de
meilleures caractérisations de candidats
médicaments
en
développement
ou
d’ingrédients santé, ou encore, l’identification
des mécanismes d’action de ces composés.
GENFIT ALSO PROPOSES HEALTH RESEARCH
SERVICES FOR MULTIPLE INDUSTRIALS
As part of its fees-for-services package, GENFIT
receives direct payments for projects that are
carried out on behalf of biotechs, and
pharmaceutical, nutraceutical
and cosmetic
companies. Often more short-term, this type of
program benefits from GENFIT’s specific know-how
that is applied to studies whose design is adapted to
the needs of the client. In this context, GENFIT has
carried out studies for companies such as Pfizer,
Otsuka, Roche, and Lesaffre, with the specific aim of
better characterizing drug candidates under
development or nutraceuticals, or of identifying the
mechanism of action of such compounds.
[2/2]
Programmes Collaboratifs
11
Partnership Programs
13 ANNÉES DE PARTENARIATS FRUCTUEUX AVEC
Les premiers accords de collaboration avec
Sanofi datent de la création de la Société en
1999 et depuis 13 ans, GENFIT perpétue son
alliance industrielle avec ce laboratoire.
Rappelons que, compte tenu des résultats
obtenus lors des précédentes collaborations,
Sanofi et GENFIT avaient décidé en 2011 de
reconduire et de renforcer cette alliance
historique dans le but d’identifier des
molécules visant à corriger les dysfonctions
mitochondriales
associées à certaines
pathologies dont les maladies métaboliques.
Dans cette nouvelle collaboration, établie sur
un principe de partage de risque qui témoigne
de l’implication forte des deux partenaires,
GENFIT reçoit des paiements annuels pour
l’aide à la recherche sur la durée du
programme ainsi que des paiements d’étapes
[Sommaire – Summary]
au fur et à mesure du développement des
composés générés dans le cadre de la
collaboration. GENFIT est également et
classiquement éligible à des royalties sur leurs
ventes une fois que les candidats
médicaments co-développés seront sur le
marché.
Alors qu’une première étape-clé scientifique
avait été franchie avec succès début 2012,
donnant lieu au versement d’un premier
paiement d’étape, janvier 2013 a vu la
réalisation d’un deuxième jalon scientifique et
le paiement d’un deuxième « milestone » sur
les 39 M€ que pourrait recevoir GENFIT avant
la mise sur le marché de médicaments issus de
ce partenariat.
13 YEARS OF SUCCESSFUL PARTNERSHIP
WITH SANOFI
The first collaboration contracts with Sanofi date
back to GENFIT’s creation in 1999, and the
Company has maintained this industrial alliance
for the past 13 years.
In view of the positive results obtained during the
previous research programs, Sanofi and GENFIT
decided in 2011 to extend and reinforce this long
standing alliance with the aim of identifying
molecules
capable
of
addressing
the
mitochondrial dysfunction associated with certain
pathologies including metabolic diseases.
Within this new collaboration, based on a risksharing concept that illustrates the strong
commitment of both partners, GENFIT receives
annual payments to support its research
throughout the program, as well as milestone
payments according to the progress of the
development of compounds resulting from the
collaboration. GENFIT is also eligible for royalties
on future sales of co-developed drug candidates.
A first major scientific milestone was successfully
achieved in early 2012, resulting in the first
milestone payment. In January 2013, a second
scientific milestone was achieved, and a further
milestone payment received as part of the total
of up to €39 M that GENFIT could potentially
receive before the market authorization of
medicines resulting from this collaboration.
[1/2]
Compétences et Expertises
12
Capabilities & Expertise
GENFIT RASSEMBLE L’ENSEMBLE DES COMPÉTENCES NÉCESSAIRES POUR FAIRE
PROGRESSER DES SOLUTIONS THÉRAPEUTIQUES DANS UN OBJECTIF D’ACCÈS AU
MARCHÉ POUR SES PARTENAIRES
GENFIT s’appuie sur plusieurs expertises :
 Une connaissance clinique forte des
pathologies
cardiométaboliques
et
particulièrement du diabète et ses
complications, qui lui permet de garder le
besoin patient comme premier objectif et
d’intégrer les exigences réglementaires
mais également économiques des diverses
autorités de santé.
 Une science pointue de la régulation des
gènes qui la place au centre de la
compréhension
des
mécanismes
biologiques,
 Une grande maîtrise technologique de
l’ensemble des moyens et des méthodes
pour étudier et contrôler ces mécanismes,
avec une exigence permanente de
transversalité entre les modèles animaux
et l’Homme.
En amont du processus de R&D, GENFIT
travaille à l’exploration de nouvelles cibles et à
l’identification de composés originaux visant
de nouveaux mécanismes d’action.
[Sommaire – Summary]
Grâce à l’expertise scientifique de ses équipes
 GENFIT met en place l’ensemble des tests et
cascades de criblage, puis génère des séries de
petites molécules qui sont conçues pour
induire des réponses biologiques spécifiques.
 GENFIT peut mener l’ensemble des études
permettant d’apporter, sur des modèles
précliniques, la preuve de la pertinence
thérapeutique d’un nouveau produit.
Au-delà de ces savoir-faire précliniques, qui
vont jusqu’à la capacité de coordonner et
gérer les études réglementaires de
toxicologie, de pharmacocinétique et d’ADME,
GENFIT s’est dotée de solides compétences
pour définir, structurer et piloter les essais
cliniques. Avec l’appui de son réseau d’experts
et médecins du domaine cardiométabolique,
GENFIT est en mesure de concevoir et de
mettre en place les plans de développement
les plus adaptés, permettant d’apporter les
preuves d’efficacité et de sécurité chez
l’Homme.
A toutes les étapes du développement du
médicament, et grâce à des contacts
fréquents avec les autorités de santé, GENFIT
se conforme à l’ensemble des exigences
réglementaires relatives à l’avancement du
produit jusqu’à sa mise sur le marché, sans
perdre de vue les contraintes pharmacoéconomiques qui impacteront son AMM.
GENFIT REGROUPS THE ENTIRE RANGE OF
CAPABILITIES NECESSARY TO ADVANCE
THERAPEUTIC SOLUTIONS AND SPEED UP
MARKET ACCESS FOR ITS PARTNERS
GENFIT employs multiple areas of expertise:
 A strong clinical knowledge of the pathology of
cardiometabolic disease and particularly of Type 2
diabetes and its complications.
 An in-depth scientific comprehension of gene
regulation and of biological mechanisms,
 A broad technological know-how of techniques
and methods to study and control biological
mechanisms, with constant focus on translational
research between animal models and man.
Upstream of the R&D process, GENFIT explores new
targets and identifies original compounds with
novel mechanisms of action. Thanks to the scientific
expertise of its teams:
 GENFIT develops and runs the entire battery of
primary and secondary screening tests, to generate
series of small molecules designed to induce
specific biological responses.
 GENFIT is capable of managing the entire range of
pre-clinical studies necessary to provide the
therapeutic proof-of-concept of a new product.
Beyond its pre-clinical expertise, that extends to the
coordination and management of regulatory
toxicology, pharmacokinetics, and ADME studies,
GENFIT has acquired solid capabilities in the
definition, structuring, and management of clinical
trials. Backed up by its network of clinicians and
other experts in the cardiometabolic field, GENFIT
implements the most appropriate development
plans to demonstrate efficacy and safety in man.
At each step in the product development process,
and through its regular contacts with the relevant
health agencies, GENFIT meets all regulatory
requirements related to product development up to
registration, without losing sight of the pharmacoeconomic constraints that impact market
authorization.
[2/2]
Compétences et Expertises
13
Capabilities & Expertise
GENFIT DISPOSE D’UNE PLATEFORME TECHNOLOGIQUE ÉTENDUE POUR
APPUYER LA R&D DANS LE DOMAINE CARDIOMÉTABOLIQUE
Afin d’optimiser sa capacité à prédire
l’efficacité et/ou les effets secondaires des
médicaments chez l’Homme, GENFIT continue
à développer et à améliorer ses modèles et ses
outils analytiques dans le domaine clé de la
médecine translationnelle lui permettant de
traduire des données pré-cliniques en
information applicable à l’Homme.
De nombreux modèles
& sources de matériel biologique
Multiple models & sources of samples
Modèles cellulaires (humain & rongeur)
Cellular models (human & rodent)
Grâce à son plateau technique regroupant à la
fois technologies in vitro et in vivo, à son accès
privilégié à des tissus pathologiques bien
caractérisés et à la large gamme de marqueurs
qu’elle est capable d’analyser, GENFIT
optimise les processus de R&D dans le
domaine des maladies cardiométaboliques.
Modèles In vivo
In vivo Models
Diet induced NAFLD/NASH in rodents
CCl4 induced liver fibrosis in rat
Diet-induced obesity (DIO) in mice
db/db – ob/ob mice
Zucker diabetic fatty (ZDF) rats
Streptozotocin induced type I diabetes in rats (diabetic nephropathy model)
L-NAME induced, AngII-dependent hypertension and nephropathy model
ApoE2/E2 KI mice, ApoE KO mice, LDL-R KO mice
New Zealand White Rabbits
Spontaneous Hypertensive Rats, rat models of AngII induced hypertension
Primary cells – isolation & culture
 Macrophages, T-lymphocytes (CD4+, CD8+,
Th17), Dendritic cells
Pancreatic β-cells, Pancreatic islets
Hepatocytes, adipocytes, muscle cells
Cardiomyocytes , fibroblasts, keratinocytes
Echantillons pathologiques humains
Stellate cells
Human diseased samples
Kupffer cells
Atherosclerotic lesions (carotid  Diabetic patients
Cell differentiation
endarterectomy) OFPrediabetic patients, Impaired Glucose
Monocytes to dendritic cells or
Tolerance, Impaired fasting glucose,
Human kidney, myocardium 
macrophages,
insulin resistance
Human skeletal muscle & pancreas 
Preadipocytes to adipocytes
Obese patients
Human visceral & subcutaneous
Myoblasts to myotubes
CVD patients
adipose tissue
Liver biopsies  NAFLD/NASH patients
Large gamme d’outils de profilage – Large panel of profiling tools
[Sommaire – Summary]
Métabolisme des lipides
Lipid metabolism
Métabolisme du glucose
Glucose metabolism
Adipocyte differentiation
Fatty acid β-oxidation in hepatocyte & SMC
lines
Cholesterol, TG synthesis
VLDL output
LDL oxidation
Glucose uptake in adipocyte and skeletal muscle cell lines (insulin induction)
Glucose output from primary rat hepatocytes
Insulin secretion (from several pancreatic cell lines)
Transport inverse du cholestérol
Reverse Cholesterol Transport
In vitro and in vivo cholesterol efflux assays
HDL uptake & LDL-R binding
Cholesterol esterification
GENFIT POSSESSES A WIDE-RANGING
TECHNOLOGICAL PLATFORM TO SUPPORT
R&D IN THE CARDIOMETABOLIC FIELD
In order to optimize its capacity to predict the
efficacy and/or the side-effects of medicines in
man, GENFIT continues to develop and improve
its models and analytical tools in the key area of
translational research, in order to translate its
pre-clinical results into information applicable to
human disease.
Thanks to its technical platforms that regroup
both in vitro and in vivo technologies, to its
privileged
access
to
well-characterized
pathological tissues, and to the wide range of
markers that it is capable of analyzing, GENFIT
optimizes the R&D process in the field of
cardiometabolic diseases.
Palette complète d’analyses de marqueurs
Comprehensive package of marker analysis
Marqueurs d’efficacité
Markers of efficacy
Gene marker expression analysis (Microarrays,
RT-QPCR),
Proprietary circulating Microparticles
technology,
Lipids & apolipoproteins assays,
Inflammatory markers, circulating protein
multiplex analysis
Marqueurs de sécurité
Markers of safety
Liver
ASAT, ALAT,
Bilirubin
Biliary acids
Heart
Hematocrit
Homocysteine
Kidney
BUN,
Cystatin C
Creatinine (plasmatic &
urinary)
Microalbumin
Propriété Intellectuelle
14
Intellectual Property
UN PORTEFEUILLE DE BREVETS RICHE ET DIVERSIFIÉ PROTÉGEANT LES ATOUTS
STRATÉGIQUES ET TECHNOLOGIQUES DE LA SOCIÉTÉ
A RICH AND DIVERSIFIED PATENT
PORTFOLIO PROTECTING THE COMPANY’S
STRATEGIC AND TECHNOLOGICAL ASSETS
La propriété intellectuelle est au cœur du
dispositif de création de valeur de toute
société biopharmaceutique. GENFIT a donc
mis en place depuis l’origine une organisation
dédiée à la mise en œuvre et la préservation
de cet actif essentiel.
La propriété intellectuelle de GENFIT concerne
essentiellement des brevets sur des candidats
médicaments et des brevets relatifs à des
méthodes et technologies innovantes,
notamment diagnostiques.
brevets et demandes de brevets concernent le
GFT505.
Like
all
biopharmaceutical
companies,
Intellectual Property (IP) is at the heart of
GENFIT’s value creation strategy. Since its
inception, the Company has established an
organization dedicated to the implementation
and the protection of this key asset.
A ce jour, GENFIT dispose d’un portefeuille de
228 brevets et demandes de brevets (dont
162 délivrés), regroupés en 17 familles
correspondant chacune à une invention
déterminée.
Tous les brevets et demandes de brevet
concernant les candidats médicaments et les
technologies développés pour son propre
compte par la Société sont, sans exception, la
pleine propriété de GENFIT ; la Société n’a pas
eu à prendre de licence d’un titre de propriété
intellectuelle appartenant à un tiers sur ces
produits. Cette titularité ne concerne pas les
produits développés dans le cadre des
collaborations industrielles pour lesquelles les
partenaires de GENFIT détiennent l’entière
propriété des droits de propriété intellectuelle
associés aux produits identifiés.
Ce portefeuille comprend des brevets portant
sur de nouvelles molécules susceptibles de
devenir des médicaments ainsi que sur les
applications thérapeutiques potentielles de
ces molécules, ou sur de nouvelles
applications de molécules déjà connues pour
d’autres utilisations. En particulier, 183
Ce portefeuille comprend également des
technologies utiles en tant qu’outils de
recherche. GENFIT a d’ailleurs consenti à
certains de ses partenaires pharmaceutiques
une licence gratuite et non exclusive sur les
nouvelles méthodes et technologies qu’elle a
été et est amenée à développer dans le cadre
de ses collaborations industrielles.
[Sommaire – Summary]
66
Theranostic & Cardio-metabolic Technologies 0
other GFT products
pending
GFT505-related
162
10
21
14
45
138
allowed/granted
0
50
100
Today, GENFIT has a portfolio of 228 patents and
patent applications (162 granted), grouped into
17 families.
This portfolio includes patents covering new
molecules and their potential therapeutic
applications,
as well as new therapeutic
applications for pre-existing molecules. In
particular, 183 patents or patent applications
concern GFT505.
The portfolio also covers technologies related to
basic research. GENFIT has granted to certain of
its pharmaceutical partners a free and nonexclusive license to exploit the new technologies
that it has developed as part of its industrial
collaborations.
All the patents and patent applications
concerning the Company’s drug candidates are
the full exclusive property of GENFIT.
PATENT PORTFOLIO
TOTAL
GENFIT’s IP assets mainly concern patent rights
on drug candidates and patents covering
innovative
methods
and
technologies,
particularly in the field of diagnostics.
150
200
250
Relations Actionnaires Individuels
15
Individual Shareholder Relations
OPERATION ‘PORTES OUVERTES’ DU 14 DECEMBRE 2012
OPEN HOUSE EVENT, DECEMBER 14TH 2012
Le 14 décembre dernier, GENFIT a tenu sa
première journée portes ouvertes dédiée aux
actionnaires individuels. Après s’être inscrits
sur le site web de l’entreprise, huit d’entre eux
(certains venant même de très loin) se sont
rendus dans les laboratoires situés à Loos, sur
le Parc Eurasanté. Ils ont pu découvrir en
détail l’activité de GENFIT et visiter ses
différentes plates-formes réparties sur 7000
m2. Ainsi ont-ils pu retracer le parcours
partant du gène pour mener au médicament
et comprendre dans le détail les principales
composantes du portefeuille de produits
thérapeutiques de GENFIT.
On December 14th 2012, GENFIT held its first
Open House event for individual shareholders.
After signing up on the Company’s web-site,
eight such shareholders visited the laboratories
situated in the Eurasanté business park in Loos
(north of France). During the visit, they
discovered the secrets of GENFIT’s activity and
visited the different platforms that cover a total
of 7000 m2. They were thus able to follow the
path from genes to drug development, and
understand the detail of the major therapeutic
products that make up GENFIT’s portfolio.
With Mr. Jean-François Mouney, CEO, the
shareholders were also able to discuss the
partnership prospects of the principal programs
and their competitive advantages, as well as the
financial perspectives of the Company and its
evolution on the stock market.
Les actionnaires présents ont également pu
débattre, autour de M. Jean-François Mouney,
Président du Directoire, des potentialités
d’alliances sur ses principaux programmes et
de leurs avantages concurrentiels, des
perspectives financières de la Société, ainsi
que de l’évolution du cours de bourse.
La présentation faite au cours de cette
journée est disponible dans la rubrique
‘Investisseurs Individuels’ de notre site web
(www.genfit.com).
AGENDA 2013
[Sommaire – Summary]
Mercredi 20 février 2013 (17h00-18h00) :
Vendredi 14 juin 2013 (15h00-17h00) :
February 20th, 2013 (5pm-6pm) :
June 14th, 2013 (3pm-5pm):
Première session du tchat ‘Genfit live’
Opération ‘Portes Ouvertes’
First “Genfit live” chat
Open House event
The slide-show presentation from the Open
House event is available in the “Individual
Shareholders” section of our web-site
(www.genfit.com).
Vie Boursière
16
Stock Market Data
DONNÉES BOURSIÈRES
STRUCTURE DU CAPITAL AU 31.12.2012
STOCK MARKET DATA
GENFIT CAPITAL STRUCTURE AS OF 31.12.2012
Marché
Market
Ticker
Ticker
Code Isin
Isin Code
Nombre d'actions en circulation au 10.04.2013
Outstanding shares as of 10.04.2013
Capitalisation boursière au 10.04.2013
Market capitalisation as of 10.04.2013
Alternext
(Euronext ™ Paris)
ALGFT
FR0004163111
Holding
Biotech
Avenir
20,2%
Autres
Investisseurs
- Other
Investors
56,7%
Partenaires
Industriels
- Industrial
Partners
6,9%
17.354.179
117.487.792 €
EVOLUTION DU TITRE EN 2012
EVOLUTION DES VOLUMES 2011-2012
SHARE PRICE VARIATION IN 2012
SHARE VOLUME VARIATION IN 2011-2012
Partenaires
Académiques
- Academic
Partners
16,2%
[Sommaire – Summary]
+ 94% en 2012, 4ème performance des sociétés cotées sur Alternext
ayant affiché une hausse en 2012
2ème valeur la plus traitée en volume moyen quotidien sur Alternext
en 2012 (141 327 titres/jour)
+94% in 2012, 4th best performance of the companies listed on Alternext that showed
a share price increase in 2012
Second most exchanged share value on Alternext in 2012 in terms of average daily
volume (141,327 shares/day)
Chiffres Clés au 31/12/2012
17
Key Figures as of 31/12/2012
COMPTES CONSOLIDÉS (NORMES IFRS)
Trésorerie et équivalents de trésorerie
CONSOLIDATED INCOME STATEMENT (IN ACCORDANCE WITH IFRS STANDARDS)
Cash and cash equivalent
20000
12 mois (clos le 31/12/2012) - en milliers d'euros
12 months (end 31/12/2012) - in 000's of euro
12 805
15000
Résultat net
(5411,6)
Net result
10000
Résultat opérationnel
(7715,9)
5000
Total des revenus
6010,2
Total Income
-10 000
-5 000
6 300
Operating profit
0
5 000
0
10 000
2012
FRAIS DE R&D*
EFFECTIF
R&D EXPENSES*
WORKFORCE SPLIT
13
11 314
31/12/2012
9
12 170
31/12/2011
[Sommaire – Summary]
0
2 000
4 000
6 000
8 000
10 000 12 000 14 000
*Avant impact Crédit Impôt Recherche / Subventions (En milliers d'euros)
Before impact of Research Tax Credit / Grants (in 000's euro)
2011
Général & Administratif General & Administrative
Services associés à la Science R&D Related Services
R&D R&D
54
76
Total Total
[1/2]
Gouvernance
18
Corporate Governance
DIRECTOIRE
DirectoireETetMANAGEMENT
Management
MANAGEMENT
Management BOARD
board AND
and TEAM
Team
Jean-François MOUNEY
Dr. Raphaël DARTEIL
Nathalie HUITOREL
Chairman and CEO,
Co-Founder
Executive Vice President, COO
Member of the Management Board
Executive Vice President, Finance
Member of the Management Board
Laurent LANNOO
Dr. Dean W. HUM
Corporate Secretary
Executive Vice President, CSO
Dr. Rémy HANF
Executive Vice President,
Product Development
Dr. Jean-François DELHOMEL
Director Planning and Platforms
[Sommaire – Summary]
Dr. Karine BERTRAND-CAUMONT
Executive Vice President,
Corporate Business Development
Dr. Robert WALCZAK
Vice President, Pharmacology
Emmanuel JOSPIN
Vice President, Information Systems &
Quality Management
[2/2]
Gouvernance
19
Corporate Governance
CONSEIL DE SURVEILLANCE
SUPERVISORY BOARD
Charles WOLER
Xavier GUILLE DES BUTTES
President
Finorpa
Audit Committee President
Florence SEJOURNE
Philippe TRAISNEL
Biotech Avenir
CM-CIC Capital Finances
Pr. Francis WALLART
Pr. Frédéric LOBEZ
Lille Pasteur Institute
Lille II University
Supervisory
Board
CONSEILS SCIENTIFIQUE
& CLINIQUE
SCIENTIFIC AND CLINICAL ADVISORY
Pr. Bart STAELS
President of Advisory Boards
and Co-Founder of GENFIT
Dr. Sophie MEGNIEN
[Sommaire – Summary]
Philippe MOONS
Vice President
Appointment and Compensation
Committee President
Chief Medical Officer
Rapport Annuel 2012
2012 Annual Report
EUROPE
GENFIT
Parc Eurasanté, Lille Métropole
885, Avenue Eugène Avinée
F-59120 Loos
Tél. : +33 3 2016 4000
Fax : +33 3 2016 4001
www.genfit.com
Email : [email protected]
USA
GENFIT CORP.
245 First Street, 18th Floor
Suite 1806
Cambridge, MA 02142
Phone: +1 (617) 444 8416
Fax: +1 (617) 444 8405
Crédits photos : Istock Photo – Getty images – Jupiterimages (Avril 2010 – Mars 2009)
Ce document a été réalisé en langues Française et Anglaise ; en cas de différence entre les textes, la version française prévaudra.
This document has been prepared in both French and English languages. In the event of any differences between the two texts, the French Language shall supersede.
22

Download Report