Différenciation cellulaire et morphogenèse chez la Drosophile

MASTER 2 RECHERCHE GENETIQUE, BIOLOGIE CELLULAIRE ET PATHOLOGIES (GBCP) ANNEE 2014-‐15 Titre du sujet de stage Différenciation cellulaire et morphogenèse chez la Drosophile Nom, adresse de l’Unité d’accueil / Nom du responsable de l’Unité: Laboratoire Joliot-Curie, CNRS-USR3010 – Directeur : Bertrand Fourcade
Ecole Normale Supérieure
46, allée d'Italie
69007 Lyon
Nom, adresse de l’Equipe d’accueil/ Nom, tel, adresse e-‐mail du responsable d’Equipe à contacter: Tuteur : Grammont Muriel
Position : Chercheur CNRS CR1 – Directrice d’équipe
Bureau : +33 4 72 72 88 73
Labo : +33 4 72 72 85 10
muriel.grammont@ens-‐lyon.fr
Sujet de stage Pour former des organes avec des cavités, ou des tubes pour la circulation
sanguine, le système respiratoire ou digestif, il faut des cellules épithéliales qui
peuvent s’attacher les unes aux autres et qui peuvent prendre collectivement
des formes différentes (cellules cuboïdes, allongées ou aplaties). L’adhésion et
la forme des épithéliales dépend de voies de signalisation qui contrôlent la
différenciation des cellules et l’expression et l’activité de protéines d’adhésion
et du cytosquelette (cadhérine, actine, myosine). La dérégulation de
l’expression de ces voies de signalisation entraîne la prolifération anarchique
des cellules touchées. 95% de cancers humains sont dus à des cellules
épithéliales, qui en modifiant leur contact avec les cellules voisines, entrent en
prolifération. Au laboratoire, nous étudions les gènes qui appartiennent aux
voies de signalisation TGF-β, Notch, Jun kinase dans ces processus. Chez
l’homme, la dérégulation de l’expression de ces gènes entraîne des anomalies
fœtales, des cancers tels que des leucémies et des maladies neurodégénératives. Au cours du développement chez l'homme et la souris, ces
gènes permettent, entre autre, la formation des membres et de la colonne
vertébrale.
Actuellement, nous cherchons à comprendre comment ces gènes interagissent
entre eux pour modifier l’identité et la forme de cellules épithéliales dans un
modèle drosophile. Ce modèle permet de manipuler in vivo l’expression des
gènes de manière très précise (perte ou surexpression génique). En parallèle,
nous avons réalisé une mutagenèse pour identifier de nouveaux gènes.
Les objectifs du stage sont 1/ l'expression de la voie Notch et TGFß, dans des
cellules mutantes pour la voie JunKinase et 2/ d'identifier génétiquement et
moléculairement deux candidats issus de la mutagenèse.
Cellules cuboides recouvrant entierement le follicule
Cellules squameuses recouvrant la partie enterieure du follicule
Technologies utilisées Techniques classiques de biologie moléculaire, génétique de la drosophile, immunofluorescence in situ, microscopie laser confocal et microscopie in vivo. Mots clés Régulation génique; morphogenèse; Drosophila Publications d’intérêt Vachias C, Couderc JL, Grammont M. A two step Notch dependant mechanism controls the selection of the
polar cell pair in Drosophila oogenesis. Development. Aug;137(16):2703-11 (2010).
Grammont, M. Adherens junction remodelling by the Notch pathway during Drosophila melanogaster
oogenesis.Journal of Cell Biology 177, 13950 (2007).

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