Oncologie

Oncologie
Wetenschap dietumoren bestudeert
voorkomen
.
Hoedelen normale cellen?
Invloedvanbinnenuit:
• dooreeninherentceldelingsvermogen
Invloedenvanbuitenaf:
• Onderlingcelcontactgeeftgroeiregulering
• Doorgroeifactoreninbijv.devormvangroei(hormonen)
tumorcellen?
Waarzithemdefout?
• IninherenteDNA-mutatiesinhetgebiedvandegroei
regulerendegenen(zgn onco-genen)
Hoeontstaandezemutatiesdan?
• Antwoord:doorexterneinvloeden(noxen)
Watgebeurterdanmetdezecellen?
• Antwoord:decelgaatspontaanenongeremddelen
noxen
•
•
•
•
•
•
•
•
Chemischestoffen:Teersigaretten,medicamenten(!),asbest
SommigevirussenHPV->cervix,hepatitis,HIV
BacteriënalsdeHelicobacter Pylori
Stralingvanröntgenapparaten,UV-licht,gammastraling
Hormonen(mammaenendometriumcarc.)
Erfelijkheid:borstkankerbijv.
Chronischeirritatieweefsels:metaplasie->dysplasie->kanker
Voedingsinvloedenvoorzoverbewezen
gezwel,zwelling,hypertrofie
zwelling:
• Doornormaleweefselonderdelenalsvochten
(ontstekings)cellen
• Tijdelijkvanaard
Hypertrofie:
• Volumetoenamecellendoorbijv krachttrainingetc
Hyperplasie
=toenameaantal cellen
Metaplasie endysplasie
Metaplasie(meta/naast,plassein/vormen)doorchronischeirritatie
• reversibelveranderingvancellenineenandertype
• Vb:Barret-oesofagus
Dysplasie(dys/slecht,plassein/vormen)
• irreversibeleverstoordeuitgroeivancellen
• kanenzalookzeerwrs eenvoorstadiumvankankerworden
• Vb:cervixdysplasie
Metaplasie:barret
• Barrett-oesofagus iseenaandoeningwaarbijzich
darmslijmvliesindeslokdarmontwikkeltdooraanhoudende
zuuraanvallen.
• Plaveiselepitheeloesofagus verandertincilinderepitheel
Dysplasie:cervix
CIN:Cervicale intra-epithale neoplasie
Cervix=baarmoederhals
stadia
.
Goedaardig vskwaadaardig
Benigne vsMaligne
Sommigegoedaardigetumorenofaangetastecellen
kunnenmaligneworden
Goedaardige tumoren
• Waaromenwaardoorzeontstaanwetenwenietgoed
• Letop:vankwaadaardigewetenwedatveelbeter!
•
•
•
•
Somsisdeoorzaakeenvirus(wrat)
Somsindeoorzaakeenchronischeontsteking(neuspoliep)
Somsishetdooroverervingverkregen(darmpoliepen)
Somsdoorhormonen:cystenenadenomen (klierweefsel)
Goedaardig
Goedaardigetumoren:
• leideninprincipeniettotdedood
• Tenzijzeinklemminggeven(bijv wegduwenbreinweefsel)
• Decellenlijkennogvaak(wat)ophetoorspronkelijkweefsel
Goedaardige tumor
Voorbeeldhoeeen‘goedaardige’tumor
tochtotdedoodkanleiden.
Dezetumorbegonuiteindelijk
deluchtwegintedrukken.
Tumorontstondophaar3een
hetmeisjeisnu15jaar.
Detumorweegt7kilo
Goedaardig
Goedaardigetumoren:
• Decellenbehoudennogsommigeeigenschappen(zoals
hormoonproductie,eiwitproductieetc.)
• Groeienvaaklangzamer
• Neigennaarexpansievegroeidoorwegduwenbindweefsel(of
wordenzojuistdooreenbindwfs kapselomgeven!)
• Kunneninsommigegevallenintweedeinstantiealsnog
maligneontaarden:poliepen/papillomen
Diagnostiek goedaardige tumoren
• Biopt uit tumorweefsel
– ‘Rustig’celbeeld
– Cellen zien er overhetalgemeen ‘normaal’uit
Rustig vs onrustig beenweefsel
Behandeling goedaardige tumor
• Eennietindewegzittengoedaardigetumorzoujeinprincipe
nieteenshoeventeverwijderen.Toch?
• Indienobstructief,tecosmetischontsierendofneigendnaar
maligneontaarding?à danchirurgischwegnemeninclusief
bindweefselkapsel
• Evt adjuvante therapie
kwaadaardig
Kwaadaardig:
• onbehandeldleidenzetotdedood
• Tumorweefselvaakgoedgeorganiseerdmetbloedvatsysteem
(vascularisatie)waardoorvoldoendevoeding!
• Dedna veranderingenveranderenookdecelmembraan:
mindergoedaanelkaarklevenenmindersamenhang
• Groeiisinfiltratiefà destructieanderweefsel
Malignetumoren:
• Carcinomenuitepitheel.
• Sarcomenuitsteunweefsel.
Eencarcinoom iseenmaligne
woekeringvanepitheelcellen.
Enkelevoorbeelden:
• adenocarcinoom
• mammacarcinoom
• basaalcelcarcinoom
• Plaveiselcelcarcinoom
Eensarcoom iseenmalignetumorvansteun- en
tussenweefselsofvandewekedelen.
Involgendeweefselskaneensarcoomvoorkomen:
• Osteosarcoom
• Liposarcoom
• Myosarcoom
• Lymfosarcoom
• Angiosarcoom
• Fibrosarcoom
• Neurofibrosarcoom
Eigenschappen maligne cel
Overactiveit vandegenendieceldelingstimuleren
Celgroeiremmende genenjuistveelminderactiefgeworden
Overheersingvangenendieceldoodwetentevoorkomen
Verminderingvanactiviteitwaarinbeschadigdegenen
wordengerepareerd
• Later:aanmakenadhesiemolekulen enproteaseremmers!
•
•
•
•
• Kortom:demaligneceldoeterallesaanomteoverleven.
Alsof hij een eigen wil heeft gekregen.
Satelliettumoren enmetastasen
Normaalsterven
losgeraaktecellendoor
specialeingebouwde
softwareaf.Maarnietde
kankercellen!
Sattellietcellen komenzo
‘watverderop’terecht
Metastasenkomen
doorbloedlymfestroomelders
inhetlichaam
terecht
Lymfogene- enhematogene
metastasering
kwaadaardig
Kwaadaardigetumoren:
• Groeiendwarsdooranderweefselheenalsbloedvaten,
zenuwen,lymfevatenetc
• Hebbeneenvermogentotmetastase/zaailingen
losgeraaktetumorcellengroeieneldersverder
• Tumorendieontstaanuitdekweefsel(waaronderdusklieren)
eindigeninnaamgevingop~carcinoom
• Tumorendieontstaanuitbindensteunweefseleindigenin
naamgevingop~sarcoom
.
Tumorcellen zijn actief
Zoweldeontstekingscellen alstumorcellen produceren talvanstoffen
waardoormensenzichziekgaanvoelen, koorts krijgen etc
vermagering doormaligne tumor
Reden:
naastdeeetlustverliesdoortumorstoffen,
consumeertdetumorveelenergievoorzijneigen
groei,tenkostevanzijngastheer.
Doorgroei inander weefsel
Waaromnietgelijkmaarpaslater?
• Ontwikkeltdetumorzichsomsenverkrijgt hijdezenieuwe
eigenschap??
• Doorgroeivindtiid vaakmaandentotjarenlaterplaats.
• Endankrijgendekankercellen(opeens!!)adhesiemoleculen
omdebasaalmembraanteinfiltrerenenmakenzestoffen
aanwaardoorditmembraanuiteenvalt!!!
Kwaadaardig
• Cellenlijkenvaaknietmeerophunoorsprong:
– Goedgedifferentieerd:
veelgelijkenis
– Weiniggedifferentieerd:
weiniggelijkenis
– Ongedifferentieerd/anaplastisch:
geengelijkenismeer
• Ongedifferentieerdegroeienhethardstenzijnagressiefst
Symptomen kanker
• Aspecifiekesymptomen:
Vagesymptomenalsvermagering,koorts,moeheid,gebrek
aaneetlustenanemie
• Specifiekesymptomen:
Naastdeaspecifiekesymptomennuookfunctiestoornisvan
deaangedaneorganen.
Hierondervallenook:zweren,groterwordende
huidafwijkingenalswratten,moedervlekken,blijvende
heesheid,zwellingdiezonderredentoeneemt,veranderddef.
patroon,slikklachten
Diagnostiek maligne tumpr
•
•
•
•
•
•
•
Röntgenonderzoekmetcontrastmiddel
Ct.enMRI
Botscan
PET-scan:gelabeldglucose
Tumormarkers
Lab:bse,algbloedbeeld
Lymfklieronderzoek(schildwachtklier)
Stadiumbepaling
TNM-indeling
• T:lokaleuitbreidingtumor
• N:regionalelymfklier(nodus)uitbreiding
• M:metastase
• Stadia-indeling
Bijbijv leukemie
metastase
•
•
•
•
Hematogeen(tumorenuitsteunweefsels)
Lymfogeen (tumorenuitdekweefsels)
Afvoerwegen/anatomischestructuren(zeldzaam)
Vochtinsereuze holten(buikholte,borstholte)
Echter,merendeellosgeslagentumorcellenwordeninbloed
oflymfedoorimmuunsysteemvernietigt.
Ookdenieuweomgevingmoetgunstiggenoegzijnvoorde
overlevendetumorcel
Lymfogene metastase
• Doorgroteopeningenlymfe-epitheeldeidealeroute!
• Somsverstoppinglymfevatendoortumorcellenofontsteken
ze:lymfangitiscarcinomatosen
• Bronchuscarcinomen,mamacarcinomen
Hematogene metastase
• Viaaderlijkebloedvoorzieninginrestlichaam
• Venacave type:vastlopeninlongen
• Venaporta type:vastlopeninlever
• Venapulmonalis type:vanuitdelongennaarvooralhersenen,
botten,leverenwervels
Behandeling maligne tumor
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Chirurgie
Radiotherapie
Chemotherapie
Hyperthermie
Hormonaletherapie
Immunotherapie
Enz.
Chirurgie
• Tumor+ruimerandomliggendgezondweefsel(terinspectie)
• +/- aangetasteregionalelymfklieren
• Enbloc/radicalechirurgiebeoogtcuratiedoorwegnemen
tumormetomliggendezonevangezondweefselen
lymfklieren
• Chirurgiekannatuurlijkookeen(tijdelijk)palliatiefdoel
dienen.
radiotherapie
•
•
•
•
Teletherapie:uitwendig
Brachytherapie:inwendig
Totale lichaamsbestraling:leukemie
Soms indevorm vaneen ‘geneesmiddel’zoals detoxische
slok bij schildklier
• Vaak gemengde behandeling vanchirurgie enradiologie
• Radiotherapie zowel curatief als palliatief
chemotherapie
Verschillende aangrijpingspunten:
1. DNAaantasting waardoor celstofwisseling verstoord raakt en
decel doodgaat
2. Enzymaantasting waarbij hetmiddel zich inbouwt instoffen
diedecel maakt endit produkt onwerkzaam maakt
3. M-RNAaantasting metals gevolg aantasting celstofwisseling
4. Celdeling remmers
Bedenk dat ook gezonde,normale cellen dezelfde
behandeling ondergaan als detumorcellen…
chemotherapie
• Kan lokaal en systemisch gegeven worden.
• Chemowerkt hetbeste als er grondig voorwerk isverricht:
chirurgie en/ofradiotherapie
• Rescuetherapie:toevoegen vanherstelbevorderende stoffen
Hormonale therapie
• Indien deorganen receptoren voor hormonen bezitten!
• Mengeeft dan een antagonistisch hormoon (stof)
• Mammacarcinoom,prostaatcarcinoom,uteruscarcinoom
Immunotherapie
• Activerenvanhetafweersysteemzodatdeze
detumorcellengaanaanvallen.
• Evt.monoklonaleantilichamentoedienen.
(zijnafweercellendiebuitenhetlichaam
nagemaaktzijn)
Algemeen ondersteunende thr
•
•
•
•
Pijnbestrijding
Anemie behandelen
Misselijkheid bestrijden
Psychologische begeleiding!
(angstvoor recidief,angstvoor pijn,verminking,dedood etc)
Prognose enbeloop
• Zelfs zijn alle kankercellen niet meer aantoonbaar…,na jaren
kan hettoch nog terugkomen.
• 5jaars overleving:na 5jaar geen aantoonbare terugkeer
tumorweefsel.Iseen betrouwbare prognostische indicatie
Terminale fase kanker
• Uittering (cachexie)->minderweerstand dooratrofie weefselsà
minderbuffer:anemie,decubitus etc
• Oedeemvorming:doorverstopte lymfvaten,kapotte vaatjes
• Ischemie doorafgesloten vaatjes
• Verlamming etcdooraantasting zenuwstelsel
• Dyspneu ofverstikking
• Leverafwijkingen doordat tumorinleverzit
• Afvloedbelemmering urinedooruretercompressie
• Botmetastasen:geven pijn enook botfracturen
• Darmafsluiting doordoorgroei tumor
• Trombosevorming:doorschade bloedvaten tumorofdetherapie
AIS:diffuse/algemene intravasale stolling= overal trombosevorming