29amD115 アデノシン受容体と p2Y 受容体の相互作用と体内時計制御の関係東北大院薬 , 2 早稲田大 ○ 福揮啓睦 1,鈴木登紀子 1,守屋孝洋 1,柴田重信 2(1 先進理工 ) アデノシンは､アデノシン受容体に結合し､睡眠の調節､交感神経や副交感神経作用の減弱といった様々な生理作用を持っヌクレオシドである｡一方､ATP､ ADP､UTPなどのヌクレオチドは P2受容体に結合し､神経保護や痛みの伝達などに関わっている｡これらプリン受容体サブタイプは､Al受容体/ p2Yl受容体､A】受容体/ p2Y2受容体､A2A 受容体/ p2Yl 受容体/ p2Y12受容体といった様々な組み合わせで-テロ多量体を形成し､シグナル伝達効率に変化が起こることが報告されている｡一方､プリン受容体は睡眠･覚醒の調節において重要な役割を果たしていることが知られている｡そこで本研究では､睡眠覚醒リズムを制御する体内時計のリズム発振機構におけるプリン受容体やそれらの-テロ多量体が及ぼす影響について明らかにすることを目的とした｡ pER2: : LUC ノックインマウス由来の胎仔線維芽細胞 ( MEF) に様々なプリン受容体サブタイプを共発現させてアゴニストで共刺激し､生物発光リズムを測定し p2Y4受容体､Al 受容体/ p2Y6 てリズムパラメーターを解析したところ､Al受容体/ 受容体には体内時計制御に関する相互作用があることが示された｡さらに､ヒト胎児腎由来 HEK293T細胞に受容体を共発現させ､共鳴エネルギー転移を応用した BRETにより-テロ多量体形成を検討したところ､いずれの組み合わせにおいても -テロ多量体を形成していることが示された｡これらの結果より､プリン受容体の-テロ多量体形成が体内時計機能を制御している可能性が考えられた｡現在､ -テロ多量体形成における細胞内シグナル伝達変化を詳細に検討中である｡