熊本大学学術リポジトリ Kumamoto University Repository System Title 待機的経皮的冠動脈インターベンション(PCI)における PCI関連心筋傷害とCYP2C19遺伝子多型の関連性 Author(s) 吉村, 拓巳 Citation Issue date 2016-03-25 Type Thesis or Dissertation URL http://hdl.handle.net/2298/34564 Right 吉村拓巳氏の学位論文審査の要旨論文題目待機的経皮的冠動脈インターベンション(PCI)に CYP2C19遺おけるPCI関連心筋傷害と伝子多型の関連性 (Association between peri-procedural elective Percutaneous coronary myocardial damage and CYP2C19 gene variant in intervention) 経皮的冠動脈インターベンション(PCI)に伴う心筋傷害は、入院中の合併症や心血管イベントを増加させることが知られている。抗血小板薬であるクロピドグレルの代謝に関与する CYP2Clり遺伝子多型と血小板凝集能が待機的PCIにおける心筋傷害と関連するかに関しては、これまで十分に明らかにされていない。本研究は待機的PCI後に生じた心筋傷害と、CYP2C19遺伝子多型ならびにクロピドグレルによる血小板凝集能の関連性を検討したものである。待機的な冠動脈ステント治療が行われた安定労作性狭心症患者91人ロポニンT値(hs-TnT)の測定、CYP2CI9遺を用いたクロピドグレル内服下での血小板凝集能の測定を行った(ス群としてPCIを行わず冠動脈造影(CAG)の行った。血液検体はPCIもト群はPCI24時しくはCAGの間後のhs-TnTの過量(p=0.003)、 (p<0.001)と手技前、および手技後24時後で血清hs-TnT値と比べPCI24時 86.8±121.5pg/ml,P<0.001)。テント群)。みで終了した同患者30人間後に採取した。ステンは有意に高値であった(9.4±5.3pg/mlvs. 単変量解析では、PCI関連心筋障害は年齢(p=0.Ol4)、血清TnTの前値(p=0.049)お推算糸球体濾よび冠動脈ステント長の関連性が示された。多変量解析では高齢、ヘモグロビンAlc高長いことがPCI関に分けた。その結の変動はみられなかったが、ステント群に間後の血清hs-TnT値ヘモグロビンAlc(p=0.Ol5)、コントロールを設定し、同様の検査を中央値で低心筋傷害群と高心筋傷害群の2群果、コントロール群ではCAG前おいてはPCI前において、血清高感度ト伝子多型の同定、ならびにVerifyNowOOP2Y]2system 値、ステント長が連心筋傷害との独立した予後因子として示されたが、CYP2C19$能喪失遺伝子多型やクロピドグレル内服下も血小板凝集能が高いこととは有意な関連性が示されなかった。これらの結果より、待機的PCIでは血小板凝集能よりもPCI戦略(ステント本数など)や患者因子の関与のほうが大きいことが示唆された。審査では、Dhs-TnTを測定精度、3)研指標とした意義と中央値を用いて解析した理由、2)血究対象として待機的PCI症薬剤開始のタイミング、6)ア判定した理由、8)対例を用いた理由、4)安能との関連の有無、9)本定労作性狭心症の定義、5) スピリンとプロピドグレル併用の意義、7)心象患者におけるCYP2C19遺研究でCYP2Cl9遺小板凝集能の筋傷害を24時間で伝子多型とクロピドグレルによる血小板凝集伝子多型と心筋傷害が相関しなかった理由、10) クロピドグレルの代謝に関与する他の因子の関与、ID糖尿病やステント長が心筋傷害と相関した理由、などの質問がなされ、申請者からは概ね適切な回答がなされた。本研究は、待機的PCIを行なった安定労作性狭心症患者では血小板凝集能よりもPCIの方法や患者側の因子の方が心筋傷害との関与が大きいことを示した点で学位授与に値するものと評価された。一長一一授盛罧一