31.10.2015 Was gibt es Neues in der Medizin? „Möglichkeiten und Grenzen der Individualisierung von Diagnose und Therapie“ Individualisierung bei Diagnose und Therapie Augenheilkunde Prof. Dr. med. Frank G. Holz Universitätsklinik Bonn 1. Diabetische Retinopathie 2. Kataraktchirurgie 3. Vitreomakuläre Traktionen 9. Kongress Medizinisches KompetenzCenter der AOK Rheinland/Hamburg AOK-Bildungszentrum Grevenbroich 5./6. November 2015 Folie 1 Überblick zum Inhalt Individualisierung bei Diagnose und Therapie 1. Diabetische Retinopathie 2. Kataraktchirurgie 3. Vitreomakulären Traktionen Hornhaut Linse Netzhaut 1 31.10.2015 31.10.2015 Seite 9 31.10.2015 Seite 11 2 31.10.2015 Optische Kohärenztomographie ‐ OCT Optische Kohärenztomographie (OCT) • Quantifizierung retinaler Dicke • Qualitative Veränderungen: zystoide Räume, subretinale Flüssigkeit, Veränderungen der Photorezeptoren, vitreoretinales Interface • Hohe Reproduzierbarkeit OCT‐Angiographie OCT-A inner capillary plexus OCT-A outer capillary plexus OCT-A segmentation OCT-A segmentation OCT‐Angiographie OCT-A: Superficial capillary plexus OCT-A segmentation OCT-A: Deep capillary plexus OCT-A segmentation OCT‐Angiographie Retinale Neurodegeneration im diabetischen Auge • Nicht nur Mikroangiopathie • Retinale Neurodegeneration Normal FAG (2‘18‘‘) DR ohne Mikroangiopathie FAG (2‘18‘‘) DR mit Mikroangiopathie OCT-A segmentation OCT-A Vujosevic S, Midena E. Retinal layers changes in human preclinical and early clinical diabetic retinopathy support early retinal neuronal alterationa. J Diabetes Res 2013 3 31.10.2015 VEGF bei diabetischer Retinopathie Diabetisches Makulaödem: Therapiemöglichkeiten • Retinale VEGF level erhöht bei experimentellem Diabetes • Internistische Therapie • Erhöhte VEGF level im Glaskörper von Augen mit proliferativer DR • Laser • Höhere VEGF‐Konzentrationen im Kammerwasser • Intravitreale Injektionen • Vitrektomie/Peeling Qaum et al, IOVS 2001; Adamis et al, AJO 1994; Aiello et al, NEJM 1994 Anti‐VEGF‐Therapie Anti-VEGF-Therapie Ranibizumab (Lucentis) Aflibercept (Eylea) Bevacizumab (Avastin) Genentech/Novartis Regeneron/Bayer Genentech/Roche Anti-VEGF-A/PIGF/VEGF-B Anti-VEGF-A full-length Anti-VEGF-A antibody fragment [targets all recombinant fusion protein [targets all antibody [targets all VEGF-A isoforms] VEGF-A isoforms] VEGF-A isoforms, VEGF-B and PIGF] MOA / class 653 µm 130 µm Molecular weight 48 kDa 97–115 kDa 149 kDa Structure 2 3 VEGFR1 VEGFR2 Anti-VEGF-Therapie: RISE/RIDE-Studie RESTORE‐Studie: Injektionsfrequenz 20 Mean change in BCVA from baseline, EDTRS letters Ranibizumab‐Injektionen 15 12.0 10 11.7 12.4 11.2 5 4.5 0 Day 1 – Month 11 7,7 Month 12 – 23 3.9 Month 24 – 35 2,9 2.5 D7 ‐5 0 2 4 sham 6 8 10 12 14 16 18 20 Month sham/ranibizumab 0.5 mg 22 24 26 ranibizumab 0.5 mg 28 30 32 34 36 ranibizumab 0.3 mg U Schmidt-Erfurth, GE Lang, FG Holz et al. RESTORE Extension Study Group. Ophthalmology 2014 Brown DM, et al. Ophthalmology 2013 4 31.10.2015 Anti-VEGF-Therapie: Individueller Verlauf VA 0.05 VA 0.4 VA 0.32 VA 0.32 Patient A.P., 69 years, Diabetes mellitus Type II Steroide: OZURDEX (Dexamethason) Visus 0,4 Visus 0,25 → Fluocinolon (Iluvien) 31.10.2015 31.10.2015 5 31.10.2015 Individualisierte Medizin Individualisierung: “Micropump” Grenzen der pharmakologischen Therapie Überblick zum Inhalt Individualisierung bei Diagnose und Therapie 1. Diabetische Retinopathie 2. Kataraktchirurgie 3. Vitreomakuläre Traktionen 6 31.10.2015 Grauer Star – Katarakt Linse eines jungen Menschen Grauer Star – Katarakt Kataraktchirurgie Intrakapsuläre Kataraktextraktion (ICCE) Linse eines älteren Menschen Operation des Grauen Stars Kataraktchirurgie Extrakapsuläre Kataraktextraktion (ECCE) 7 31.10.2015 • Starbrille • • • • • Sir Harold Ridley nur bds. +12 dpt 20‐30% Vergrößerung prismat. Verzerrungen Skotome 1949 Erste Implantation einer Kunstlinse aus Polymethylmethacrylat • Kontaktlinsen schwieriges Handling für Ältere Operation des Grauen Stars Normalsichtigkeit Weitsichtigkeit Kurzsichtigkeit Altersweitsichtigkeit Stabsichtigkeit (Astigmatismus) Stabsichtigkeit (Astigmatismus): meist unregelmäßige Hornhautkrümmung die einen Punkt als Strich („Stab“) auf der Netzhaut abgebildet Presbyopie 8 31.10.2015 Behandlungsmöglichkeiten einer Fehlsichtigkeit Zusätzliche Linse Biometrie: individuelle Vermessung Linsenaustausch Individualisierte Speziallinsen Individualisierte Speziallinsen Multifokallinse: Nah und fern scharf sehen ohne Brille Torische Linse „Blaufilter‐Linsen“ Überblick zum Inhalt Individualisierung bei Diagnose und Therapie bei 1. Diabetischer Retinopathie 2. Kataraktchirurgie 3. Vitreomakulären Traktionen 9 31.10.2015 Seite 56 31.10.2015 Vitreomakuläre Adhäsion VMA Vitreomakuläre Traktionen Vitreomakuläre Traktion VMT Makulaforamen 10 31.10.2015 Vitrektomie Makulachirurgie Verlauf nach Injektion von 125µg Ocriplasmin LA Patient: 64‐jährige Patientin Diagnose: LA vitreomakuläre Traktion mit kleinem FTMH Symptomatik: Metamorphopsien, deutliche Visusminderung Symptomdauer: 3‐4 Wochen Visus: RA ccm 0,8 / LA ccm 0,1 Procedere: LA intravitreale Injektion von 125µg Ocriplasmin Okuläre Nebendiagnosen: R/L phak Vor Injektion: • Fokale VMT • FTMH, 229µm, • BCVA 0,1 11 31.10.2015 Verlauf nach Injektion von 125µg Ocriplasmin LA Verlauf nach Injektion von 125µg Ocriplasmin LA 7 Tage nach Injektion: • Foramen verschlossen • Subretinale Flüssigkeit • VMT persistiert • Visus 0,32 1. Tag nach Injektion: „Feuerwerk“, Lichtphänomene, „Gewitter“, keine Visusbesserung, BCVA 0,1 Verlauf nach Injektion von 125µg Ocriplasmin LA Vor Injektion Vccm 0,5 VMA 351 µm 3. Monat nach Injektion 28 Tage nach Injektion: • Lösung der VMT erfolgt, • Rückgang der subretinalen Flüssigkeit • Subjektiv deutliche Besserung, weniger Metamorphopsien, • BCVA 0,63 Verlauf nach Injektion von 125µg Ocriplasmin RA VMA gelöst Vccm 0,5 Verlauf nach Injektion von 125µg Ocriplasmin RA Vor Injektion Visus 0,4 1 Tag nach Injektion, Visusanstieg auf 0,63 6 Wochen nach Injektion Visusanstieg auf 0,8 8 Wochen nach Injektion, Visus 1,25 12 31.10.2015 Individuelle Patientenselektion VMT ≤ 1500 µm Keine epiretinale Membran „Überindividuelle“ hocheffiziente, kostengünstige Prophylaxe: schweren Augenverletzungen Kleine Makulaforamina bis 400 µm Vor Injektion OCT: Spontanlösung? Aufklärung: transiente Visusminderung 13 31.10.2015 Explosionstrauma Schutzbrille Überblick zum Inhalt 1. Gliederung 2. Einstieg in den Vortrag mit einem oder mehreren Beispielen aus der Praxis 3. Welche Möglichkeiten der Individualisierung bei der Behandlung und Prognose von Krankheiten gibt es in meinem Fachgebiet? 4. Wohin geht die Entwicklung und wo sind Grenzen gesetzt? 14
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