Neues zur Diagnostik - Dermatologische Gesellschaft Ostschweiz

Dermatologische Gesellschaft Ostschweiz 2014
Dermatopathologie Neues aus der Diagnostik – neue Erkrankungen!
Werner Kempf
Kempf und Pfaltz
Histologische Diagnostik, Zürich
Dermatologische Klinik
Universitätsspital Zürich
kempf und pfaltz
histologische diagnostik
Dermatologische Klinik
Universität Zürich
Immunhistochemie
CD68 (Makrophagen)
CD3 (T-Zellen)
CD20 (B-Zellen)
Podoplanin (D2-40)
Endothelien der Lymphgefässe
Intravaskuläre Histiozytose
Assoziation mit Metallimplantaten und rheumatoider Arthritis
Livedo-artiges oder Erysipel-artiges Bild
Prädilektionsstellen: periartikulär, untere Extremitäten
Migration von Metall und/oder Polyethylen-Partikeln via Lymphgefässe zu
den Lymphknoten. Nachweis von Metallimplantat-Komponenten durch
Röntgen-basierte Mikroanalyse.
Keine Therapie bekannt; Spontane Rückbildung innert Wochen bis Monaten.
Arterielles Gefäss in der tiefen Dermis mit
perivaskulären und intramuralen Lymphozyten.
-> lymphozytäre Vaskulitis
Perivaskuläre und intramurale Lymphozyten.
Keine neutrophilen oder eosinophilen Granulozyten, keine Kerntrümmer
-> Lymphozytäre Vaskulitis
Lymphozytäre thrombophile Arteritis
Synonym: Maculäre lymphozytäre Arteritis
Junge Frauen, Beine >> Arme
Livedo racemosa, reticuläre hyperpigmentierte Maculae, Plaque(s)
Serologie negativ (ANA, ANCA), DIF negativ
Erhöhte Antiphospholipid-AK (anti-Cardiolipin-AK), erhöhte BSG,
erhöhte ANA in einigen Patienten: Overlap?
Therapie: Aspirin, Clopidogrel, Warfarin, Prednison, Nifedipin
-> geringe Wirksamkeit
Indolenter Verlauf, z.T. Progression der HV
Gupta S et al. Austral J Dermatol 2011
Macarenco RS et al. Am J Dermatopathol 2012
Variante der Panarteritis nodosa cutanea ?
Palisadierendes Granulom mit zentralem Abszess aus
neutrophilen und eosinophilen Granulozyten.
K07-116 I
Leukozytoklastische Vaskulitis
Genitales Ulcus – Wegener Granulomatose
Anamnese
Ulzeration des Nasenseptums
Polytoxicomanie
Pathogenese
Kokain induziert PR3-ANCA
PR-3 ANCA aktivieren Neutrophile
Vasculitis
Kokain / Levamisol-assoziierte Hautveränderungen
20-jähriger Mann
Rezidivierende Folliculitis (Gesicht).
Kein Erreger-Nachweis. Kein Ansprechen auf Antibiose und Retinoide.
Verbesserung nach Heliotherapie
Photos: Dr. J. Baumgartner, Zug
Neutrophilen-reiche Folliculitis
Lymphomatoide Papulose
CD30
45-jähriger Mann
Rezidivierende Furunkel (Gesicht).
Nachweis von Staph. aureus. Kein Ansprechen auf Antibiose und Retinoide.
Follikuläre LyP
Retrospektive Studie an 11 Fällen
11 / 113 LyP Fällen (9.7%)
9 Männer, 2 Frauen
Alter: 7-78 Jahre (Mittleres Alter: 50 Jahre).
Follikuläre LyP
Hyperplasie der Haarfollikel
Ruptur von Haarfollikeln
Follikuläre Muzinose
Mittelgrosse bis grosse Lymphozyten
Autoimmun-bullöse Erkrankungen
Subepidermale Blasenbildung
Eosinophile, Plasmazellen
C3
IgM
Lineäre IgM und C3 Ablagerungen an der Junktionszone
-> Bullöses Pemphigoid oder EBA
Autoimmun-bullöse Erkrankungen
Eosinophile Spongiose: Exozytose von Eosinophilen
-> präbullöse Phase des bullösen Pemphigoids?
-> DIF- Ersatz am formalin-fixierten paraffin-eingebetten Gewebe ?
Direkte Immunfluoreszenz - Ersatz
Keine zuverlässige Färbung für Immunoglobuline am Formalinfixierten Gewebe
-> Nachweis von C3d - Abbauproduktes von C3
C3
C3d
Studie: immunhistochemischer Nachweis von C3d
in der Routine-Diagnostik am formalin-fixierten Gewebe.
Bullöses Pemphigoid"
Pemphigus vulgaris"
C3d als diagnostischer Marker
C3d
C3d hilfreich beim bullösen Pemphigoid (und präbullösen Phase) und P. gestationis.
Sensitivität: 97% (BP) <-> 27% (Pemphigus vulgaris); Spezifität: 99%
Dr. Katrin Pfaltz
Tief penetrierender zellreicher blauer Naevus (Masson)
Spindelige Melanozyten
keine Kernatypien, keine Mitosen
Bestandesdauer seit > 20 Jahren!
48-jährige Frau
Pigmentation des Nagels und periungual seit 3 Jahren.
Vereinzelte leicht vergrösserte Melanozyten in der
Basalzellschicht des Nagelbett-Epithels
Immunhistochemie
HMB-45
Lentiginöses akrales in situ Melanom
Proliferation leicht vergrösserter
Melanozyten in der Junktionszone
mit pigmentierten und verlängerten
Dendriten
Nester von Melanozyten fehlen oft bei
frühen Läsionen und Randbereichen von
grösseren Läsionen (DM > 2 cm)
Massi G, LeBoit PE.
Histological diagnosis of nevi and melanoma.
Steinkopff, Darmstadt 2004: 565-580.
Photo Dr. J. Baumgartner, Zug
1963 geb. Frau
Kopfboden: Unauffälliger papillomatöser Naevus.
Entfernung aus kosmetischen Gründen
B08-21378
08-21378
Immunhistochemie
Fokale Expression von HMB45 auch in tieferen Anteilen der Läsion
Diagnose
Naevoides Melanom, Breslow 2,26mm, Clark IV, ohne Ulzeration
Tumorstadium: pT3a (UICC/ AJCC, 7. Auflage, 2010)
Sentinel LK Biopsie: Micrometastase
Dr. D. Mihic-Probst, Dept. Pathologie, Universitätsspital Zürich
Naevoides Melanom
Ersbeschreibung
Naevoides Melanom
Schmoeckel et al. Arch Dermatol Res 1987
Epidemiologie
1% aller Melanome
Ca. 150 Fälle in der Literatur
M: F = 1:1
Mittleres Alter bei Diagnose: 47 Jahre
Klinik
Papillomatöser oder verruköser Naevus
Stamm
Verlauf
Metastasen 15/33 (45%)
Mortalität: 8/33 (24%)
Naevoides Melanom
My favourite definition of naevoid melanoma is ‘a melanoma which you
diagnosed as a naevus and wished you hadn’t’!
Ph. McKee Histopathology 2010
Naevus Spitz
Naevus Spitz - Empfehlungen
C.R. 55-jähriger Mann: Schwarz-braune Papel (DM: 4 mm)
05-14214
Kernpleomorphie, Mitosen
Zellzyklus-regulierende Proteine in Naevi und Melanomen
Melanozyt. Naevus
Melanom
p16 ++
p16 +/-
p27 ++
p27 - / +
p21 -/+
p21 ++
p63 -/+
p63 +
CDK4 -/+
CDK4 +
Cyclin D1 -/+
Cyclin D1 ++
Kapur et al. Modern Pathol 2005; 18: 197-204
Bcl-1 / Cyclin D1
M.A. *1991, Capillitium
07-1120
Ki-67
Atypischer Spitz Tumor
Risiko für Metastasierung
-> Stratifizierung nach Spatz
Lokoregionäre LK-Metastase
Spatz et al. Arch Dermatol. 1999;135:282-5.
Melanoma - genetics
Chromosomale Aberrationen in 96.2% der Melanome und 13% der Naevi.
Häufigste chromosomale Aberrationen in Melanomen:
Amplifikationen:
6p (37%)
Verluste:
9p (64%), 6q (26%), und 11q (21%)
Bastian et al. Am J Pathol. 2003
FISH - Assay
FISH: Fluoreszenz in situ Hybridisierung
4 Fluoreszenz-markierte Proben, welche an Chromosomen binden.
RREB1 6p25
MYB
6q23
CCDN1 11q13
CEP 6 Centromer
Anzahl pro Zelle am Fluoreszenzmikroskop
(Arbeitsaufwand: 40 min., ArztIn und LaborantIn)
Kosten: 1‘024 CHF pro Untersuchung (gem. TARMED)
FISH - Test
Genetische Alteration (Signal)
------------------------------------- = Ratio
Totale untersuchte Zellzahl
MYB (Gold)
All MYB Signals
------------------Total Cells counted
Positive if signals per nuclei
are greater than or equal to a
ratio of 2.5
!"#$%&'&()*+&
Sensitivität und Spezifität
Histologie
FISH
95% und 52%
65% und 91%
Vergleich FISH Ergebnisse mit klinischem Verlauf (Metastasierung)
Sensitivität 60%, Spezifität 50%
FISH examination can rule in,
but not rule out melanoma !
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Neue Krankheitsbilder
Intralymphatische Histiozytose
Lymphozytäre thrombophile Arteritis
Kokain-bedingte Vakulitis und Ulcera
Follikuläre lymphomatoide Papulose
Neues in der Diagnostik
C3d zur Diagnostik des bullösen Pemphigoids
am formalin-fixierten Gewebe als DIF-Ersatz
Melan-FISH bei melanozytären Läsionen ungeklärter Dignität
Kempf und Pfaltz Histologische Diagnostik
Dr. M. Pfaltz
PD Dr. M. Tinguely
PD Dr. I. Hegyi
Dr. J. Galambos
Prof. Dr. W. Kempf

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