Gesamt-MPA Testprinzip

Mycophenolsäure (MPA)
Homogener enzymatischer Assay für die
quantitative Bestimmung der Gesamt-MPA in
Serum oder Plasma
Indikation
Mycophenolsäure (Mycophenolic Acid – MPA) wird zur immunsuppressiven Therapie nach Nieren- oder Herztransplantationen eingesetzt.
Klinische Studien belegen, dass therapeutisches Drug Monitoring (TDM) von MPA den therapeutischen Nutzen des
Medikaments maximieren und negative Effekte minimieren kann.1 – 5 In der Regel wird MPA in Kombinationstherapie mit
Calcineurin-Inhibitoren (Cyclosporin oder Tacrolimus) oder Zellzyklus-Hemmern (wie Sirolimus) verabreicht.1,6
Die Pharmakokinetik von MPA variiert stark zwischen Patienten und kann in speziellen Patientengruppen aufgrund von
Begleiterkrankungen oder Wechselw irkungen mit anderen Immunsuppressiva verändert sein.7 – 9
Aufgrund der Variabilität von MPA-Konzentrationen im Plasma von Patienten, kann die Überwachung der MPA-Konzentrationen dazu beitragen, das Risiko einer Abstoßung des Transplantats bei Hochrisikopatienten zu reduzieren.6,10
Testprinzip: Homogener enzymatischer Immunoassay
Inosine 5'-Phosphat + NAD+ + H 2 O Xanthosin 5'- Phosphat + NADH + H+
Kein Medikament in der Probe
IMP
NAD+
XMP
Medikament in der Probe
NADH
IMP
NAD+
XMP
NADH
Enzym ist durch MPA geblockt –
Keine Freisetzung von NADH
XMP
NADH
XMP
NADH
XMP
MPA
XMP
MPA
Der Total MPA Test von Roche besteht aus zwei Reagenzien und enthält IMP (Inosinmonophosphat), NAD (Nicotinamid-adenin-dinucleotid) sowie
das mutierte Enzym IMPDH‑II (Inosinmonophosphatdehydrogenase). Die zur Messung der MPA-Konzentrationen in Serum oder Plasma verwendeten Reagenzien imitieren den In-vivo-Mechanismus des Enzyms. IMPDH-II bildet in vivo mit IMP und NAD einen Komplex. NAD wird zu NADH
reduziert und IMP zu XMP umgewandelt. NADH verlässt zuerst das Enzym. Ist MPA vorhanden, wird XMP nicht von dem Enzym freigesetzt. Bei
dem Total MPA Test von Roche verbindet sich eine festgelegte Menge mutierter IMPDH mit festgelegten Mengen IMP und NAD in den Reagenzien. Die Bildung von NADH wird bei 340 nm gemessen. Ist MPA in der Serum- oder Plasmaprobe vorhanden, wird die Bildung von NADH durch
die Reagenzien gehemmt, was dann als abnehmendes Signal bei 340 nm gemessen wird. Die MPA-Konzentration ist umgekehrt proportional zur
Bildungsgeschwindigkeit von NADH. Die Reaktion wurde für eine nicht‑lineare Sechs‑Punkt-Kalibration optimiert.
Merkmale des Gesamt-Mycophenolsäure Tests
cobas c 701 / 702 Modul
System Kompatibilitat
cobas c 311 analyzer
cobas c 501 / cobas c 502 Modul
COBAS INTEGRAT 400 plus analyzer
Testdauer
10 Minuten
Testprinzip
Homogener enzymatischer Immunoassay
Rückführbarkeit
Die Methode ist auf eine primäre Referenzmethode (HPLC) rückführbar.
Probenmaterial
Serum, Plasma
Probenvolumen
3 µl
Messbereich
0,4 – 15 µg/mL (1,2 – 46,8 µmol/L)
erweiterter Messbereich: 0,4 – 50 µg/mL (1,2 – 156,1 µmol/L)
cobas c 701 Modul
COBAS INTEGRAT 400 plus analyzer
Wiederholpräzision
cobas c 501 Modul
0,868 µg/mL = 1,7 %
1,55 µg/mL = 1,7 %
1,51 µg/mL = 1,9 %
1,44 µg/mL = 1,4 %
9,11 µg/mL = 0,8 %
6,22 µg/mL = 1,3 %
12,1 µg/mL = 1,2 %
COBAS INTEGRAT 400 plus analyzer
Zwischenpräzision
cobas c 501 Modul
n.a.*
1,51 µg/mL = 2,4 %
1,55 µg/mL = 3,0 %
6,22 µg/mL = 1,8 %
9,11 µg/mL = 0,9 %
* Die Ergebnisse der Zwischenpräzision stammen vom cobas c 501 Modul als Mastersystem.
Bestellinformationen
Produkt
cobas c pack MPA
cobas c pack large MPA
Gesamt-MPA Kalibratoren
Gesamt-MPA Kontrollen
Inhalt
100 Tests
100 Tests
1 × 5 mL
2 × 5 mL je Level 1 – 3
Literatur
1.
M eiser, B.M. (2005). Therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid in
cardiac transplant recipients: does it make sense? Curr Opin Organ Transplant.
10, 350–354.
2.Gajarski, R.J., Crowley, D.C., Zamberlan, M.C., et al. (2004). Lack of correlation
between MMF dose and MPA level in pediatric and young adult cardiac transplant patients: Does the MPA level matter? Am J Transplant 4, 1495–1500.
3.Dipchand, A.I., Pietra. B., McCrindle. B.W., et al. (2001). Mycophenolic acid
levels in pediatric heart transplant recipients receiving mycophenolate
mofetil. J Heart Lung Transplant, 20(10), 1035–1043.
4.Kuypers, D.R.J. (2005). Immunosuppressive drug monitoring. What to use in
clinical practice today to improve renal graft outcome? Transplant International. 18, 140–150.
5.Hessilink, D.A., van Gelder, T. (2003). The influence of cyclosporine on mycophenolic acid plasma concentrations: A review. Transplant Rev. 17(3), 158–163.
6.Van Gelder, T., Meur, Y.L., Shaw, L.M., et al. (2006). Therapeutic drug monitoring of mycophenolate mofetil in transplantation. Ther Drug Monit. 28(2),
145–154.
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04 357 230 190
7.Cox, V.C., Ensom, M.H.H. (2003). Mycophenolate mofetil for solid organ transplantation: Does the evidence support the need for clinical pharmacokinetic
monitoring? Ther Drug Monit. (25)2, 137-157.
8.Shaw, L.M., Korecka, M., Venkataramanan, R., et al. (2003) Mycophenolic acid
pharmacodynamics and pharmacokinetics provide a basis for rational monitoring strategies. Am J Transplant 3, 534–542.
9.Shaw, L.M., Holt, D.W., Oellerich, M., et al. (2001). Current issues in therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid: Report of a roundtable discussion.
Ther Drug Monit. 23(4). 305–315.
10.Meiser, B.M., Pfeiffer, M., Schmidt, D., et al. (1999). Combination therapy with
tacrolimus and mycophenolate mofetil following cardiac transplantation:
importance of mycophenolic acid therapeutic drug monitoring. J Heart Lung
Transplant 18(2). 143–149.
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