Doktorarbeit zu vergeben! Experimentelle Arbeit im Bereich Stammzellbiologie/Nephrologie Thema: Etablierung eines renalen Zellkulturmodells aus induzierten pluripotenten Stammzellen für die Untersuchung der polyzytischen Nierenerkrankung Hintergrund: Die polyzystische Nierenerkrankung (Polycystic Kidney Disease, PKD), ist die häufigste hereditäre Ursache für eine chronische Niereninsuffizienz und führt in den meisten Fällen zur Dialysepflichtigkeit. Sie ist assoziiert mit Defekten der primären Zilien von Tubulusepithelzellen und der Verdrängung des normalen Nierengewebes durch flüssigkeitsgefüllte Zysten. Bisher besteht die Therapie der PKD darin, Komplikationen zu limitieren und die Nierenfunktion zu ersetzen (Dialyse, Nierentransplantation). Patienten-spezifische Zellkulturmodelle sind notwendig, um die Pathogenese zu verstehen und mögliche therapeutische Angriffspunkte zu identifizieren, zumal die bestehenden Tiermodelle die humane Erkrankung nur unzureichend abbilden. Ziel: Es soll ein dreidimensionales Zellkulturmodell, ein sogenanntes renales Organoid generiert werden, anhand dessen die zellbiologischen Effekte der PKD-Mutationen untersucht werden können. Aufgaben: Der Doktorand/die Doktorandin wird somatische Zellen unterschiedlichen Ursprungs von Patienten mit PKD durch retrovirale Transduktion in humane induzierte pluripotente Stammzellen (hiPS) reprogrammieren und diese durch das Hinzufügen unterschiedlicher Wachstumsfaktoren in Nierengewebe differenzieren. Sie/Er wird neben der Säugetierzellkultur verschiedene molekular-biologische Techniken wie qPCR, ELISA, IF und FACS anwenden. Für die Durchführung und das Erlernen dieser anspruchsvollen Techniken ist es nötig, ein Freisemester zu nehmen. Die Experimente erfolgen im Institut für Virologie und Zellbiologie. Eine Betreuung vor Ort wird durch unsere Arbeitsgruppe gewährleistet. Ein Ethikvotum ist bereits vorhanden. Wir hoffen, mit dieser Doktorarbeit einen wichtigen Beitrag in der Erforschung der Pathogenese der polyzystischen Nierenerkrankung zu leisten und wünschen uns eine motivierte und zuverlässige Unterstützung in unserer Arbeitsgruppe. Beginn ab: sofort Vor. Dauer: 24 Monate Arbeitsaufwand: Teilzeit Doktorvater: Prof. Dr. rer. nat. Jürgen Rohwedel (Institut für Virologie und Zellbiologie) Betreuerin: Dr. med. Figen Cakiroglu (Medizinische Klinik I) Bemerkungen: Für die Durchführung dieser Arbeit ist ein Freisemester notwendig. Interesse? Ansprechpartnerin: Figen Cakiroglu Telefon: 0451 500 4095 email: [email protected] Internet: http://www.vuz.uni-luebeck.de/