Title Author(s) Citation Issue Date URL 第１２回京都大学医療技術短期大学部健康科学集談会抄 録 2. 胎児・新生児特異的脳障害 pontosubicular necrosis とグルタミン酸受容体の発達的機能変化との関連性につ いて 三谷, 章 京都大学医療技術短期大学部紀要 (2002), 22: 104-104 2002 http://hdl.handle.net/2433/49438 Right Type Textversion Departmental Bulletin Paper publisher Kyoto University 京都大学医療技術短期大学部紀要 3週頃 に橋核 に特異的に強 く発現 していること on t os ubi c ul ar 2.胎児 ･新生児特異的脳障害 p ne cr os i s とグルタ ミン酸受容体 の発達 的機 が明 らか とな った｡ 生後 2週頃の ラッ ト橋核 ニューロンはその軸 能変化 との関連性 について 三谷 第2 2 号 2 0 0 2 索を標的細胞である小脳頼粒細胞 に向 けて伸ば 章 しシナプス連絡 を形成 している時期であ り,組 ( 総合教育) 織形成学的比較研究 によれば ヒ トではほぼ胎生 循環代謝障害 によ り発達期の脳 においては成 3 0過 頃 に相 当す る｡ 本研究 で明 らか に され た 熟脳では観察 されない特異 な脳損傷が発生す る Mg2十 による抑制 を受 けず に容易 にCa 2 ー の細胞内 ことが知 られているが, その発生機序 は明 らか 流入 を導 くMg2+低感受性 NMDA型 グル タ ミン でない｡ グル タ ミン酸 は通常われわれの中枢神 酸受容体 チ ャネルは,不良子宮内環境 によ り胎 経系の シナプス伝達 を担 っているが,濃度が上 児が低酸素条件を暴露 された場合,直 ちに橋核 昇す ると興奮毒 と して作用す る｡本研究で は, ニ ューロ ンに細胞内Ca 2高濃度上昇 を導 き,細 ヒ ト胎生 3 0 週頃か ら新生児期の橋核 と海馬支脚 胞 内高 濃度 Ca2+が誘発 す るエネルギ ー枯 渇 や において低酸素症 と合併 して多発す るニューロ Ca2 十 依存性酵素群の異常活性化により選択的ニュー + nt os ubi c ul arne c r os i s にお ける発生 ン死 Po ロン死 を生 じさせ るもの と推察 され る｡ このよ 原因 と してのグル タ ミン酸受容体の機能変化の うな発達期特有のグルタ ミン酸受容体 の機能変 可能性 を検索 した｡ 化が従来原因不明 とされて きた胎児 ･新生児特 生後 1 3 0日までの ラッ トにおいて,①橋核を 含む脳幹 スライスを作製 し細胞内Ca 2 +イメージ 異的脳障害の発症原因の 1つにな っている可能 性が考え られる｡ ングシステムにてi nv i t r o虚血条件誘発性細胞 内Ca 2 十 の濃度変化 を観察,② グル タ ミン酸受容 3.スクワッ ト動作 における筋電図学的分析 me t hyl Das par t at e( N 体 アゴニス トであるN- 池添 MDA)溶液 を ラ ッ ト橋核 に直接注入 し, 発生 冬芽,市橋 則明 ( 理学療法学科) するニューロン死 を組織学的に検索,す ること により,生後 2遇頃の ラッ ト橋核 ニューロンが l os e d ス ク ワ ッ ト動 作 は下 肢 荷 重 位 で の c 低酸素条件 やNMDA興奮毒性 に対 して著 しい ki ne t i cc hai ne xe r c i s eと して, 臨床的 に広 く 脆弱性を示す ことが観察 された｡ 用 い られているが, スクワッ ト動作 を行 う条件 そこで,生後 1 3 0日までの ラッ トか ら橋核 を によ って, どのよ うに筋活動が変化す るかにつ 含む脳幹 スライスを作製 し, スライス ･パ ッチ いては明 らかではない｡ そ こで今回, スクワッ クラ ンプ法 を用 いてNMDA型 グル タ ミン酸受 ト動作の筋電図学的分析 として,( 日) スクワッ ト 容体の応答特性 を検索 した｡生後 2週頃の橋核 時の足圧中心位置が下肢筋 に及ぼす影響 につい ニ ューロ ンのNMDA型 グル タ ミン酸受容体で て,( 月) スクワッ ト動作 における速度の違 いが下 は膜電位依存性 のMg2+阻害効果が弱 く, Mg2+ 肢筋 の筋活動 に及ぼす影響 について検討 した｡ 存在下 で も静止膜電位付近でNMDA誘発性 イ 【 研究 1 】健常成人 1 2 名を対象 として,スクワッ オ ン電流が流れ ることが明 らか とな った｡ ト時 における足圧中心位置が膝 ･足関節周囲筋 さ らに, NMDA型 グル タ ミン酸受容体 サ ブ の筋活動 にどのよ うな影響 を及 ぼすか について ,NR2 A,NR2 B,NR2 C,NR2 D ユニ ッ トNRl 検討 した｡筋電図の測定箇所 は大腿直筋,内側 の mRNAの発 達 に伴 う発 現 変 化 を i ns i t u 広筋,外側広筋,半膜様筋,大腿二頭筋,排腹 hybr i di z at i on 法 を用 いて検索す ると,Mg2低 筋,前陛骨筋 の 7カ所 とした｡膝屈曲3 0 度 ,6 0 感受性 NMDA誘発性 イオ ン電流発生 に関与す 皮 ,9 0 度位の 3種類の膝屈曲角度での両脚 スク cmRNAが生後 2ることが知 られているNR2 ワッ ト肢位を, それぞれ重心中間位,前方位, + -1 0 4-
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