血友病性関節症の再出血の根底にある血管リモデリング Vascular remodeling underlies rebleeding in hemophilic arthropathy Vikas Bhat, Merissa Olmer, Shweta Joshi, Donald L. Durden, Thomas J. Cramer, Richard FW Barnes, Scott T. Ball, Tudor H. Hughes, Mauricio Silva, James V. Luck, Randy E. Moore, Laurent O. Mosnier, and Annette von Drygalski Department of Molecular and Experimental Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, California; Department of Medicine, University of California San Diego, San Diego, California; Department of Pediatrics, University of California San Diego, California; Department of Orthopaedic Surgery, University of California San Diego, San Diego, California; Department of Radiology, University of California San Diego, San Diego, California; Orthopedic Institute for Children University of California Los Angeles, Los Angeles, California; General Musculoskeletal Imaging Inc, Cincinnati, Ohio 血友病性関節症は消耗性疾患であり，凝固因子補充 発現は，血友病に特有のもののようであり，関節リ 療法が適切に行われていても度重なる出血の結果， ウマチおよび変形性関節症モデルマウス，および同 発症する可能性がある。しかし現在までに，自然出 様の疾患を有する患者から採取した関節組織には認 血が繰り返される機序は明らかにされていない。本 められなかった。本前向き試験では，血友病患者 試験では第 VIII 因子欠乏マウスに誘発した単一の 26 例からなるコホートの 156 関節（肘，膝，およ 関節内出血における滑膜，血管，間質および軟骨の び足首）についてベースライン時および疼痛エピ 変化について調査した。その結果，軟部組織の過剰 ソード時に超音波パワードップラー法による筋骨格 増殖，顕著な血管新生誘導および異常血管構造の進 の in vivo 動的画像検査を行い，血友病における血 展が認められた。軟部組織の変化は可逆的で急速に 管変化が出血および関節の劣化に深く関係するとい 回復したが，異常血管増生は数ヶ月間持続し，驚く うエビデンスを得た。これらの所見は，血管リモデ べきことに無傷の関節でも観察された。第 VIII 因 リングが出血の助長および血友病性関節症の発症に 子欠乏マウスにおける血管の変化は，α 平滑筋アク 大きく関与しているという仮説を裏付けるものであ ，エンドグリン（CD105）および血 チン（SMA） る。本所見から，血友病性関節症においては血管新 管内皮増殖因子の発現を伴う顕著なリモデリングに 生を抑制する分子標的の開発を検討すべきだと考え 関係し，in vivo 画像検査で関節内灌流の変化が認 られる。 められた。血管構造の変化および顕著な αSMA の Figure 5. Joint tissue perfusion in human hemophilic joints in relation to hemarthrosis or arthropathy at baseline and during painful episodes. Elbows, knees and ankles (n 5 156) of 26 hemophilia patients were examined by high-resolution musculoskeletal ultrasound for the presence or absence of power Doppler signal at baseline with or without (A) bloody effusions, (B) arthropathy, or (C) when experiencing pain. Statistical significance was performed with Mann– Whitney tests (A/B) and Wilcoxon signed rank test (C). *p-values of 0.05 denote statistical significance. Error bars represent SEM. Representative cases depicting the (D) medial recess of the right knee in transverse axis and (E) right talo-tibiar joint in longitudinal axis. *Indicates compressible bloody effusion. Images are depicted as captured during painful episodes with direct comparison to baseline at identical scan settings; for improved sequential depiction figure D was cut and the baseline scan was moved to the left. PD, power Doppler. F, femur. T, tibia. [Color figure can be viewed in the online issue, which is available at wileyonlinelibrary.com.] American Journal of Hematology (2015),1−9 DOI: 10.1002/ajh.24133 © 2015 Wiley Periodicals, Inc. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.24133/abstract 本誌の日本語訳は原著者の許可を得てワイリー・パブリッシング・ジャパンが作成しています。 無断複製・転載・修正は著作権法により禁じられています。 詳しくは「ヘモフィリアステーション」をご覧ください。 http://www.hemophilia-professional.jp/
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