新たなヒト型感染症モデル動物としてのツパイ 真田崇弘 1、尼子 豊 1、池 海英 2、小原恭子 2、塩釜ゆみ子 3、高野淳一朗 3、保富康宏 3、 小原道法 1(1 東京都医学総合研究所・感染制御プロジェクト、2 鹿児島大学共同獣医学部・ 越境性動物疾病制御研究センター、3 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所・霊長 類医科学研究センター) ツパイ(ツパイ科ツパイ目)は、ラット程度の大きさで寿命は 4-7 年であり、多産であ る等の特徴から 1970 年代から実験動物として扱われてきた。さらに感染症領域において も、実験動物ではチンパンジーでしか感染しえなかった B 型肝炎ウイルス、C 型肝炎ウイ ルスに感受性を示す。チンパンジーは、動物愛護の観点から、実験動物としての使用が制 限されており、安楽殺が禁止されているため、チンパンジーに代わる実験動物モデルの確 立が急務となっている。 本研究者らは原猿類に分類されていたツパイに HCV が感染する事を見いだして報告し てきた。HCV がツパイに感染すると 1〜3 年で慢性肝炎、肝硬変、肝がんを発症する事を 確認しており(JV 2010)、飼育コストも低い事からチンパンジーに変わる感染実験動物モ デルとして期待されている(The turn of the shrew. Nature 2011)。また、HBV のツパイ 初代肝臓細胞における増殖効率はヒト初代肝細胞のそれに匹敵し、個体としてのツパイも HBV に感受性である事が報告されている(Hepatology 1996)。 我々も含めて複数の機関でツパイの全ゲノム解析が行われ、系統解析においてツパイは 一部の遺伝子がカニクイザルよりもヒトに近い事が示されており、また、マウスでは不完 全な一部のインターフェロン系をヒトと同様に備えている。以上のことから、 ツパイは新 たなヒト疾患の実験動物モデルとして有用と考えられるものの、ツパイを実験動物とする 医学的研究はほとんど行われていないため、ウイルス感染動態の解析ならびに治療効果の 評価を行う上で不可欠な免疫系に関する知見は、ほとんど得られてない。全ゲノム解析、 網羅的 RNA-seq 解析データに基づき免疫応答を解析するツール確立し、ツパイをヒト型感 染症のモデル動物として確立する事を目的として進めている研究を紹介したい。
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