VOL. 27 CHEMOTHERAPY S-2 Cefuroximeの 357 基礎 的臨 床 的 検 討 中 川 圭 一 ・鈴 木 達 夫 ・小 山 東京共済病院内科 横 新 し いCephalosporin系 優 ・本 島 新 司 沢 光 博 東京共済病院検査科 抗 生 剤 で あ るCefuroximeに つ い て 基 礎 的臨 床 的 検 討 を 行 な っ た。 臨 床 分 離 の 各 種 グ ラ ム 陰 性 桿 菌 に 対 す るCefuroximeの した と こ ろEcoliで は.Cefazolinよ れ て い た 。P.vulgarisに が ≧100μg/mlで 対 し て はCefoxitinが あ っ た が,他 抗 菌 力 をCefoxitin,Cefazolinと り す ぐ れ,且cloacaeに 比較 対 して はCefuroximeが 最 もす ぐ 最 も す ぐれ,CefuroximeとCefazolinは のProteussp.に ほ とん ど 対 し て はCefuroxime,CefoxitinがCefazolin に 比 ベ 若 千 強 い 抗 菌 力 を 示 した 。 ま たCitrobacterに 対 し て はCefuroximeが 他 の2剤 よ り若 干 強 い 抗 菌 力 を 示 した 。 外 胆 道 痕 造 設 患 者2例 は140μg/ml,2時 にCefuroxime 1,500mg点 間 点 滴 例 で は48μg/mlと 滴 注 入 した 際 の 血 清 中 濃 度 は1時 中 濃 度 の ピ ー ク値 は 各22.0μg/ml,23.4μg/mlで で 投 与 後6時 間 ま で に95.2%,2時 あ っ た 。 そ の と き の 尿 中 回 収 率 は1時 間 例 で は 投 与 後12時 2例 の 患 者 にCefuroxime750mgを8時 は 点 滴 終 了 時 と静 注30分 た 。 第2例 も29μg/mlを 本 剤 を 呼 吸 器 感 染 症8例,胆 路 感 染 症2例,敗 果 判 定 不 能 の1例 血 症 ・亜 急 性 細 菌 性 心 内 膜 炎 各 を 除 き,15例 の 本 剤 の 治 療 成 績 は 有 効 以 上13 の す ぐれ た 成 績 を 得 た 。 投 与 量 は1,500mg1日3回 レ ル ギ ー 熱 各1例,好 英 国 のGlaxo社 しいCephalosporin系 間後 に お い て 投与 が 多か っ 症 例 が 多か った た め で あ る。 副 作 用 は 発 疹,ア Cefuroximeは で 間 後 に は 測定 不 能 で あ っ は 点 滴 時 の ピ ー クは115μg/mlで8時 道 感 染 症4例,尿 に 使 用 した 結 果,効 や 有 効 お よ び 無 効 各1例 た の は,重 あ った 。 連 続 静 注 ま た は 点 滴 静 注 し た 。 第1例 後 の 血 清 中 濃 度 が い ず れ も 約30μg/mlで,8時 caseで た胆汁 間点滴例 示 し、 蓄 積 作 用 が 認 め ら れ た 。 1例 の 計16例 例,や 間 ま で に76-9%で 間 ご とに3回 のSepsis+DICのsevere 間点滴例で お の お の 点 滴 終 了 時 に ピ ー ク 値 を 示 し,ま 酸 球 増 多2例,GPTの 軽 度 上 昇2例 研究 所 で開 発 され た 新 抗 生 剤 で下 記 の よ うな 構 造 式 を 有す る。 I.抗 で あ った 。 菌 力 臨 床 材 料 か ら 分 離 し た 各 種 グ ラ ム 陰 性 桿 菌(以 下GNR と 略 記)に つ きCefuroxime(CXM)に 対 す る感 受性 を Cefazolin(CEZ),Cefoxitin(CFX)の た 。MICの そ れ と比 較 検 討 し 測 定 方 法 は 日本 化 学 療 法 学 会 標 準 法 に 従 い 平 板 希 釈 法 で 行 な っ た 。 培 地 はHeart (栄 研),接 Over night (1)測 本剤は β-lactamaseに 安 定 で あ るた め,従 来 のPenicillin系お よびCephalosporin系 抗生剤に耐性の細 菌 種 法 はTypingapParatを cultureの 用 い,接 agar 種菌量は 原液 を用 い た 。 定成績 Ecoli25株 に 対 す るCxMのMICは,Fig11,2に 示 す よ う に3.13μg/mlに に対しても抗 菌 力 を示 し,筋 注 ・静 注 に よ り高 い血 中濃 CFXと 度がえられ,毒 性 の きわ め て低 い物 質 で あ り,各 種 細菌 mlの も の が7株 感染症に対 しす ぐれ た治 療 効 果 が 期 待 され る。 われ われ ち3株 はCXMのMICは は本剤につ き若 干 の基 礎 的 研 究 を 行 な う と と もに,各 種 infusion 山 が あ り,CEZよ りす ぐれ, 同 程 度 で あ っ た 。 ま た,CEZのMICが Klebsiella あ っ た が,Fig.2に 細菌感染症に 使 用 した ので そ れ らの 成 績 に つ い て報 告す はFig3,4に る。 に 山 が あ り,CFXと 示 す よ うに こ の う ≦12.5μg/m1で pnemoniae25株 ≧50μg/ あ った 。 に 対 す るCXMのMIC 示 す よ うに3.13∼25μg/m1で3.13μg/ml ほ ぼ 同 程 度 で あ る が,Fig4に 示す CHEMOTHERAPY 358 Fig. 1 Sensitivity distribution of clinical isolates JULY Fig. 3 Sensitivity Klebsiella E. coli: 25 strains Undiluted Fig. 2 Correlogram between CXM and CEZ Fig. 4 E. coli (25 strains) Undiluted よ うにCEZのMICが distribution ≧50μg/m1を of clinical pneumaniae Undiluted Correlogram between 1979 Sisolates 25 strains CXM and CEZ Klebsiella pneumoniae (25 strains) Undiluted 示 す ものが8株 あ Fig. 5 Sensitivity distribution of clinical isolates るが,こ れ らに対 す るCXMのMICは313∼25μg/m1 で あ り,CXMはCEZよ Enterobacter に 示 す よ うに3剤 株 が24株 あ る が,こ ≦50μg/mlの れ,CXMが3剤 Serratia に 対 す るMICはFig,5,6 とも耐 性 株 が 多 い が,CEZで が>400μg/mlの Fig.7,8に 25株 cloacae CXMのMICは E. cloacae 25 strains Undiluted りす ぐれ た抗 菌 力 を 示 した。 はMIC れ らに対 す る もの が10株 もみ とめ ら の うち最 もす ぐれ た 感受 性 を 示 した。 25株 に 対 す るCXMのMICは marcescens 示 す よ うに,す べ て が>100μg/m1で 感受 性 は きわ め て 低か った 。 Proteus Fig9に mirabilis 示 す よ うに 25 株 に 対 す るCXMのMICは ≦1.56μg/m1でCFX,CEZよ りす ぐれ た 抗 菌 力 を 示 し た 。 Proteus Fig.10に Proteus vulzaris 25 株 のCXMに 示 す よ う にCEZと morganii に 示 す よ うにCFXに 対 す る 感受性は 同 程 度 でCFXよ のCXMに 次 ぎCEZよ り劣 っ た 。 対 す る感 受 性 はFig11 りは す ぐれ て い た。. Proteus rettgeri に 示 す よ うにCFXと Proteus Fig13に inconstans のCXMに 対 す る感 受性 はFig.12 同程 度 でCEZよ りす ぐれ ていた。 B のCXMに 対 す る 感受性 は 示 す よ うにCFXよ り若 干劣 るがCEZよ りは CHEMOTHERAPY VOL.27 S-6 Fig. orrelbgram between E. cloacae(25 CXM and CEZ Fig. 9 Sensitivity distribution Serratia marcescens Undiluted distribution Proteus strains) Fig. 10 Fig.7 Sensitivity of clinical Sensitivity isolates Proteus Correlogram Serratia of clinical vulgaris Undiluted isolates 25 strains 25 strains between marcescens Undiluted isolates mirabilis 25 strains Undiluted distribution Fig. 1.1 Sensitivity Fig. 8 of clinical CXM and CEZ distribution Proteus (25 strains) CFX,CEZよ morganii Undiluted of clinical 20 strains りは や や す ぐれ て いた 。 II.吸 収 お よび 排 泄 体 液 内濃 度測 定 法 はPaperdisc法 subtilis isolates ATCC6633,培 で,検 地 は Antibiotic 定 菌 はB. medium (Difco)を 用 い た 。 血 清 中 濃 度 測定 に はMoni-trol 釈 の標 準 曲線 を 。 胆汁,尿 るか に す ぐれ て い た 。 CitrobacterfreundiiのCXMに 14に 示 す よ うにMICは 対 す る 感 受 性 はFig, す べ て ≧25μg/mlで あ っ た が, (pH6.5)希 I I希 中濃 度 測 定 に は1/15M,PBS 釈 の標 準 曲 線 を用 いた 。 1.CXM1,500mg点 滴 静 注 後 の 血清 中濃 度,胆 汁 CHEMOTHERAPY 360 Fig.12 Sensitivity distribution Proteus Fig. 13 Sensitivity rettgeri Undiluted isolates Fig. 14 Sensitivity 9 strains distribution Proteus of clinical JULY inconstans Undiluted distribution of clinical 1979 isolates Citrobacter freunclii 8 'trains Undiluted of clinical isolates 胆 の う内 に チ ュー ブ を挿 入 し,胆 汁 を排 泄せ しめていた 患 者 で,本 試 験 施行 時 に は 黄 疸 は な く,肝 機能 はほぼ正 B 7 strains 常 の状 態 で あ った 。 結 果 は,Table1,Fig15に うに,血 清 中 濃 度 はA(74歳,3)の m1で,胆 汁 中濃 度 のpeakは2a4μg/ml,B(71歳,♀) の場 合 は,血 清 中濃 度 のpeakは140μg/mlで,胆 濃 度 のpeakは22.0μg/mlで CEZ1,000mg,D.I.時 Table2に あ った 。 な おBに おいて あ った。 は0.2%で 2例 の外 胆道 痩 患者 に 本 剤1,500mgを 後D. 点滴 静 注(以 Table Serum 1 Biliary concentration また,こ の際 測 定 したCXMの Biliary concentration Biliary excretion 時 間 まで に76.9%,Bが6時 と も閉 塞性 黄 疸 の た め直 接 excretion (ƒÊa/ml) (ƒÊg/ml) of CXM in patient 間 まで の胆 汁中回収率 あ った の で.CXMはCEZよ り胆 汁排泄 はす ぐれ て い る。 I.と 略 記)し た際 の血 清 中 濃度,胆 汁 中 濃 度 お よび 尿 中排 泄 率 を 測 定 した 。2例 間 に5.2μg/mlを 間 まで の胆 汁 中 回収 率は約004 同一 患 者 に お け るCXMの6時 中 濃 度 お よび尿 中 排 泄 率 汁中 の 胆 汁 中 濃 度 を 測定 したが, 示 す よ うに 注 射 後3∼4時 示 した のが 最 高 で,6時 %で 示す よ 場 合はpeakが48μg/ with external drainage 尿 中 回収 率 はAが12 間 ま で に95.2%で after cholecystectomy あっ VOL.27 CHEMOTHERAPY S-6 Table 2 Biliary Serum excretion level of CEZ in patient after drip infusion with 361 external drainage after cholecystectomy of CEZ Biliary excretion Fig. 15 Serum and biliary concentrations CXM in patient A and B of Fig. 16 Serum I. V. level after administration every of 8 hours CXM (Y. multiple Y., •Š, 71 y.) B A Fig. 17 Serum level after every hours multiple I. V. administration of CXM (T. F., 3, 38 Y.) た。 2.連 投 時 の血 清 中濃 度 2例 の患者 に おい て750mg8時 間 ご とに静 注(以 下 I.V.と 略記)あ るい はD. I.し た 際 の 血 清 中濃 度 を測 定 した。 第1例 はCXM 1,500mg8時 間,次 いで750mg8時 間 ご と に1日3回3日 間 ご と に1日3回 投 与 した が, 750mgと してか ら3日 目に血 清 中濃 度 を 測 定 した。D .r D.I.,I.V.の 順 序 で投 与 した 際 の血 清 中濃 度 は ,Fig16 に示す よ うにD. I.前6.oμg/ml,D. L終 了 時 は そ れ ぞ れ48μg/m1,115μg/m1,8時 間 に お い て も29μg/mlと 投与量に比べ きわ め て 高 い血 清 中 濃 度 を 示 し,蓄 積 作用 て重 篤 な 状 態 で あ った た め 腎 機 能 低下 を きた して い た も の と思 わ れ る。 もみ とめ られた 。 第2例 は,750mg1日3回I.V.で 血清中濃度 を測 定 した 。Fig17に III.臨 投 与 し,13日 示 す よ うにIV, IVの 順に投 与 した 際 の 血 清 中濃 度 はI . V.後30分 nL後2時 目に DI, 路 感 染 症2例,敗 と, の計16例 間(終 了時)に お い て い ず れ も約30μg/ml を示 し,蓄 積 作用 は み とめ られ な か っ た。 隊 上,同 量投 与 した2例 の 血 清 中濃 度 にか な りの差 異 がみとめ られ た こ とは ,前 者 がDICを 起 こ し,き わ め 床 成 本 剤 投 与 例 は呼 吸 器 感 染 症8例,胆 血 症1例,亜 績 道 感 染 症4例,尿 急 性細 菌 性 心 内膜 炎1例 で あ る。 症 例 の一 覧 表 はTable3に 示 す とお りで あ る。各 症例 に つ い て の 経 過,効 果 判 定,副 作 用 に つ い て 述 べ る。 症 例157歳,♀,気 管支炎 強 皮 症 十血 小板 減 少 症 に 合 併 した 気管 支炎 で,右 上 下 362 CHEMOTHERAPY JULY 1979 CHEMOT S-6 VOL.27 葉間 に蓄 水 を み と め,CXM 後750mg1日3回 750mg 1日2回3日,そ に 増 した と こ ろ 投 与8日目 増多の改 善,咳 嗽,喀 HERAPY の に 白血 球 痰 の減 少が み とめ られ たの で臨 床 細菌学 的 に は 喀 痰 中 か らProteus sp.お 与 後 もProteus よ びStaph. sp.は 持 続 した 750mg静 注 後30分 熱を伴 に して 胸 部に斑 点 状 の発疹 が 出現 し た。Prednisoloneを 併 用 し 翌 日CXMを 再び投 与 した と こ ろ 発 疹 増 強 した の で 中 止壷 た 。 中 止 後 4∼5日 炎 投 与 後 解 熱,白 血 球 増 多,赤 が,CXM投 与14日 沈 値,胸 部 レ 目に 突 然 心 不 全 で 死 亡 し た 。 な お, Enterobacterが た が,投 与 後Ps.aeruginosaは 検 出 され 消 失 した が,Entero- bacterは 消 失 し な か っ た 。 な お,投 した が,Creatinineは 与 中BUNが 上昇 正 常範 囲で あ った の で 本 剤 に よ る影響 で は な い と思 わ れ る。 症例462歳,〓,肺 炎 病当 初 の 胸 部 レ線 像 に比 べ 入 院 時 の そ れ は か な り悪 化 し て お り, 左上 肺野 と右 下 肺 野 の 重 症 肺 炎 で あ っ た 。CXM mg1日3回 静 注7日 線所見 も不 変,白 間 投 与 した が,解 熱 せ ず,胸 部レ を併用 し,改 善 に む か っ た 。 臨 床 的 に は 無 効 と し た 。 喀 痰中細 菌 は 入 院 当 初 に お い て はKlebsiellaで あ っ た が, 菌 交 代 した 。 症 例585歳,〓,肺 療 中Enterobacter 症 例885歳,〓,肺 第8病 炎 日に 入 院,右 肺全 野 に わた る肺 炎 で翼症 で あ っ 1日1,500mg3回 併 用,11日 にPrednisolone 間 投 与 で 胸 部 レ線 像,臨 Strept.pneumoniaeが 症 例937歳,〓,亜 第18病 急 性 細菌 性心 内膜 炎 日 に 入 院,そ し た が 解 熱 せ ず,入 の 間 高 熱 が 持 続 し,CEXを 液 培 養 は 陰 性 で あ っ た 。CXM1日1,500mg3回 間 で 一 応 投 与 を 中 止 し た 。 投 与 終 了 後2日 enzaeが 検 出 され た 。 症 例1071歳,〓,敗 血 症,胆 炎 近 医 に お い てLCMの 内 服,注 せず 発病 約1ケ 回4日 間,5日 射 を うけ て い た が 改 善 目 か ら1日2回 1日750mg3 の 投 与 を 行 な っ た と こ ろ, 7日 間 で 胸 部 レ線 像 で 陰 影 消 失,解 熱,白 血 球 数 の正 常 道 癌, 前 に 胆 道 癌 を 保 存 的 手 術 し,外 道 瘻 が 造 設 し て あ る 患 者 で あ る。 今 回 は 高 熱,嘔 入 院 。CET1日4gにPrednisolone 20mgを 5日 間 投 与 し た が 解 熱 せ ず,白 併 用し 血 球23,100,血 液培 養 間投 与 目か ら 解 熱 し た。4日 と した と こ ろ 再 発 熱 と な ら ず,DICを 合併 1日1,500mg3回,3日 し た と こ ろ 投 与2日 胆 気て 検 出 さ れ た 。 胆 道 感 染 症 か らSepsisを 目 か ら1日 再 び1,500mg3回 に 血 球 数 は26,000以 下 合 併 し心不 全 で死 亡 した。 血液 培 養は 1回 陽 性 で あ っ た だ け で,そ 一 応Sepsisに で は,E.coli, 月 後 に 入 院 し た 。CXM 道 感 染 症,胆 肺炎 今 回 の 発 病1年3月 CXMは 症 例667歳,〓,肺 目に 心不 全 で突 然死 亡 した。 し た と こ ろ 再 び 解 熱 し た が,白 改善 した の で 著 効 と し た 。 喀 痰 中 か ら はH.parainflu- で3 血球 増 多 も改善 したの で本 剤 を有 効 と認 れた の で,CXM1日1.593回7日 覚 症 状 も著 し く 投与 院 後 上 記 診 断 が 確 実 と な っ た が,血 750mg3回 胸 部 レ線 像 の 陰 影 は ほ とん ど消 失 し,自 よび の後 の検 索 が行 な わ れ な か っ た の で 細 菌 学 的 効 果 は 判 定 で き な か っ た。 10日 間使 用 し た と こ ろ 胸 部 レ線 像 で 悪 化 の 像 が み とめ ら 間投 与 した ところ 有効 とみ とめ 検 出 さ れ た が,そ し た も の と し てCXM 気 管 支拡 張 症 に 合 併 し た 肺 炎 で,SCE-963を1日29 30 床症 状 の著 明 た 。 喀 痰 中 か ら は 治 療 当 初H.parainfluenzaeお でE.coliが 炎 cloacae に交代 した。 1,500 血 球 増 多 も改 善 し な か っ た の で,GM 後Enterobacterに 有 効 とみ とめ た。 喀痰 中 細 菌 は 治 療 当初 め,8日 月 を 経 過 し,発 血 球 増 多 も正 常 化 改 善 の契 機 を つ くっ た と 考え る floraで あ っ た が,治 日 目に 解 熱,白 基礎疾 患 は な い が 発 病 約1ケ 沈,CRP,白 後 再 燃 な く,胸 改 善 が み ら れ た 。 本 例 に 対 し て もCXMは 線 像の改 善 が み とめ られ た の で 臨 床 的 に は 有 効 で あ っ た 喀痰培 養 でPs.aentginosa, 覚 的 に も改 善, で 中 止 し た が,以 部 レ 線 像 も漸 次 改 簿,赤 mgを 糖尿 病,心 不 全 に 合 併 した 肺 炎 で,CXM1回1,500 mg1日3回 併 用 し た と こ ろ 劇 的 に 解 熱,自 Prednisoloneは10日 normal 1 間 投 与 し た が 無 効 。Predni- た の で,CXM に し て 発疹 は ほ とん ど消 褪 し た。 症例376歳,〓,肺 日1,500mg3回,4日 が,CXMも 次感 染 肺 結核 の二 次 感 染 で 白 血 球 数 増 多(9,900),発 ったが,CXM 炎 肺 気 腫 が あ る う え に 肺 炎 を 合 併 し た 症 例 で,CXM した 。Prednisoloneは ので細菌 学 的 に は 無 効 で あ っ た。 症 例264歳,〓,二 症 例752歳,〓,肺 soloneを 的には やや有 効 と み とめ た。 aureusが 検 出 され,投 363 Enterobacter に 喀 痰 か ら もEnterobacter 出 され た 。CXM投 の 後 は 陰 性 で あ っ た の で, は 有効 と した。 本例 の胆 汁培 養 cloacaeが cloacae, 検 出 され,同 Enterecocciが 時 検 与 開 始 時 に 胸 部 レ線 像 で 左 下 肺 野 に 陰 影 あ り肺 炎 を 併 発 し て い た 。 本 例 の 胆 道 感 染 症 に 対 し て は 効 果 判 定 不 能,肺 炎 に は 無 効 で あ っ た が,本 Pneumoniaは fluenzaeが る もので あ った。 本 例の 胆道 感 染症 お よび肺 炎 は症 例検 検出 され た。 い わ ゆ るTerminal pneumoniaに 例の 化 を きた した の で 著 効 と した 。 喀 痰 中 か ら はH.parain- 属す 364 CHEMOTHERAPY JULY 1979 CHEMOTHERAPY VoL.27S-6 GPTの 討か らは除 外 し た。 症例1129歳,♀,胆 の う 炎,胆 目 に 解 熱,7日 後 に は右 季 肋 部 症 状 も消 目 石症 CXMの 投 与7日 目に は 自 他 覚 的 所 見 が ったが,こ の う炎,胆 石症 剤1日750mg3回 投 与 後 翌 日 解 熱, 局所所 見 お よび 白 血 球 増 多 も7日 後 に は 消 失 した の で著 効 とした。 左値 異 軽 度 上 昇 が2例 あ V.考 CXMは 按 β-lactamaseに 対 し抵 抗 性 の 強 い 新 しいCe- 抗 生 剤 で,従 来 のCephalosporinに 比ペ グ ラム陰 性 桿菌 に 対 し す ぐれ た 抗 菌 力を 示 し,CET, CER,CEZの 耐 性 株に 対 して もCXMが 有 効 な こ とが 報 告 さて い る1)∼3)。 わ れわ れ の実 験 成 績 で もE.coli,Klebsiella,Entero- 症 例1438歳,♂,胆 第7病 常 と しては 好 酸 球 増 多 が2例,GPTの phalosporin系 胆汁培 養 で 起 炎 菌 ら し き も の を 検 出 で き な か っ た 中 等 症 の胆 の う炎 で,本 影 智 とは 考 え られ ない 。 した が って,検 与 後 に お い て も正常 化 し なか れ ら の 所 見 は 原 疾 患 に よ る も の と思 わ れ る。 症例1370歳,↑,胆 お い て 投 与後 上 昇 してい るがCreati- 不 変 で あ り,投 与 前 か ら 高 値 を 示 し た も ので っ た のみ で あ る。 改善 した た め 有 効 と し た 。 本 例 のGOT,GPT,Al-Pは 投与前 か ら高 値 を 示 し,投 の 影響 とは 考 え られ な い。 nineは 胆汁 培 養 で 起 炎 菌 ら し き も の は 分 離 で き な か っ た が, CXM750mg1日3回 」: 本 剤 の投 与 前 か ら高 値 を 示 してい た も の で あ り,CXM BUNがNo.3に の胆汁培 養 は 陰 性 で あ っ た 。 の う 炎,胆 め られ 昇 が 認 め られ た が,こ れ らの症 例 は 胆 道 疾 患 を 合 併 し, 失,白 血球 増 多 も改 善 し た の で 有 効 と し た。 投 与5日 症例1257歳,♀,胆 軽 度 上 昇 した も のが2例(No.4,6)認 た 。 そ の他No.10でA1-P,No.12でGPT,A1-Pの 石症 発熱,右 季 肋 部 疝 痛 を 訴 え て 入 院 。CXM750mg1日 2回 投 与後3日 365 bacterに おい て 同様 の 事 実 が実 証 され て お り,臨 床実 験 の う炎 日に 入 院 。CXM1日750mg3回 から解 熱,投 与7日 の改 善,Al-Pが 投 与4日 目に は 右 季 肋 部 痛 消 失,白 目 血球 増 多 正 常 化 し た の で 有 効 と し た 。 な お,本 例 に お い て も 他剤 が 無 効 で 本剤 が有 効 で あ った 症 例 が示 され て い る。 わ れ れわ の臨 床 治 験 例16例 の うち10例 がCXM投 与 例 の胆汁 培 養 は 実 施 し な か っ た 。 副 作 用 と し て 投 与13日 前 に な ん らか の抗 生 剤 が 投 与 され て お り,こ れ らが 無 効 目に発熱,投 でCXMが 与 中 止 後 解 熱 し た の でCXMの ア レ ルギ ー 熱 と断定 し た。 症 例1561歳,♀,急 性膀胱炎 投 与8日 後 頻 尿,排 CXMが 尿 痛 は 消 失 し た が,残 が 残 っ た。 尿 中 細 菌 は α-hemolytic 104/mlに 尿感 streptococcusが 脳卒 中 発 症8日 性勝胱炎 血 球 増 多 の 改 善,尿 投 与7日 熱は 目に膿 尿 の 中 細 菌Proteus mirabilis 陰 性化 した の で有 効 と した。 IV.副 作 用 臨床 的 副 作 用 と し て は 発 疹1例,ア 社 に お い て1vial750mg含 有 の 製 品 に統 一 され てい る レ ル ギ ー 熱1例 が ず れ も投 与 中 止後 す み や か に改 善 した 。 投与 前 後 に お け る 検 査 所 見 はTable4に 示 す よ うに, で,投 与 前10×104以 血小板 上 あ っ た も の が3.5×104に 例 はDICを 減少 合 併 し た た め で,CXMに た はDIで 投 与 した の で これ ら の投 与 法 に つ い て考 察 して み よ う。 わ れ わ れ の 成 績 で は750∼1,500mgをIVあ るい はDIで 場 合,そ のhalflifeは1∼1.5時 GHANの 成 績5)では750mg,1,500mgIVで 76分,72分 まず血 液 所 見 で 異 常 を き た し た も の はNo.10の してい る が,本 結 果 で あ ろ う。 原 則 と して 筋 注 を 行 なわ ずIVま 目 に 膀 胱 炎 を 併 発 し た も の で,発 なか った がCXM1日750mg2回 み られ た が,い vitroの 成績 を 裏 づ け る た め,投 与 量 は そ の倍 数 とい うこ とに な る。 わ れ わ れ は 症例1667歳,♂,急 107/mlち 有 効 で あ る とい うin 本 剤 の 投 与 量,投 与 法 に つ い て は,本 剤 は英 国Glaxo 検 出され た が投 与 後 陰 性 と な った。 総 合 判 定 は有効 と した 。 改善,白 で は な い に して も, これ らの 成 績 は,他 の抗 生 剤 に 対 す る 耐 性菌 に 対 して 癌 性腹 膜 炎 で 膀 胱 炎 を 併 発 し た も の で,CXM1日750 mg2回 有 効 で あ った もの は7例 に 及 ん で い る。 前 投 与 薬 の す べ て がCephalosporin系 のhalf それ ぞれ lifeを 示 して い るの で1日3回 が適 正 な投 与 法 で あ ろ う。 事実,英 量 が750mg1日3回 投 与 した 間 で あ り4),O'CALLA- 国Glaxo社 投与 の常 用 とい うこ とに な って い る。 これ に 従 いわ れ わ れ の 臨 床 例 に対 しては 原 則 と して1日3回 投 与 を行 な った 。 わ れ わ れ の呼 吸 器 感 染 症 の 症 例 は 比較 的 重 症 例 が多 か った た め,1回 投 与 量 が1,500mgの が 多 くな っ て し ま った 。1,500mg1日3回 もの の 投 与 量は よるも の で は な い と 考 え られ る 。 ま た 好 酸 球 増 多 を き た No.10の 敗 血 症 の 経 験 か らも本 剤 の最 高 投 与 量 で あ り, した も の はTable4に これ 以上 の投 与 量 を 必 要 とす る症 例は 少 な い で あ ろ う と 14で,そ は 記 載 し な か っ た が,No.12,Nα れ ぞ れ1%→10%,0%→16%と たが,後 者 は 投 与 中 止 後3%に 投与後増加 し 下 降 してい る。 考 え る。 わ れ わ れ の 経 験 例 で は750mg投 与例が少ない の で,投 与 回数 に よ る治 療 効 果 の 比較 は で き な か った JULV CHEMOTHERAPY 366 が,第26回 臼本 化 学 療 法学 会総 会 に お け るCXMの 薬 シ ンポ ジ ウ ムの 成 績 で は750mg1日2回 文 新 投 与 で も満 1) 足 す べ き有 効 率 が え られ て い る こ とか ら1症 例 に よっ て 2) い て 考察 してみ る と,わ れわ れ の2例 CXMの の 患者 に お け る い え な い。 しか し。CEZ,CXMの 3) 胆 汁 中排 泄 率 をcross 4) りす ぐれ て い る。 cephaloridine, 5) The terial activity Med. 77 (Suppl. in of A. 例 中,有 効 以上13例,や NASSIOU 来 のCephalosporin,そ 9: in antibac- Roy. vivo Proc. 56•`62, Phase 690 Roy. Soc. 1977 one clinical Soc. Med. & of its study 70 S. M. on (Suppl. Med. 9): T. Soc. & of bile, Med. 70 in Proc. 1977 C. STATHAKIS, PLAKOUTSIS including The man 4•`10, J. KOSMIDIS, : Bioavailability Roy in activity. 70 (Suppl. K.; sites HARDING: cefuroxime antibacterial ANYFANT1S, Proc. い て も重 篤 な もの は な く,安 全 性 の高 い 薬 剤 で あ り,従 that cefaman- Chemotner. and C. H. G. various 成 績 は す ぐれ た臨 床 効 果 と考 え られ る。 また 副 作用 につ a new with 1977 Soc. DAIKOS, とい う I. PHILIPS: and cefuroxime. Proc. to 例 が 大 半 を 占 て いた に もか かわ らず 効 果 判 定 可 能 例15 や 有 効 お よび 無 効2例 & compared vitro 9): K.: 22•`24, Roy. 6) cefuroxime, •` S.: relation は重 症 KING of Agents O'CALLAGHAN, 抗 菌 力,吸 収,排 泄 の 面 か ら臨 床応 用 A. 1976 pharmacokinetics 上 の 問 題 を 考 察 した が,わ れ われ の臨 床 例16例 - J. Antibiot. cephalothin Antimicrob. 9): 胆道感染症に も有 用 性 の あ る薬 剤 と考 え られ よ う。 以 上,CXMの antibiotic, NAKAGAWA, これ らの結 果 と胆 道 感 染 症 に はす ぺ て有 効 で あ ったわ antibiotic. C. JENKINS, cefuroxime. れ わ れ の臨 床 成 績 を併 せ 考 え れ ばCXMは M. RYAN, Cefuroxime 1976 cephalosporin GOTO, overで 比 較 したわ れ わ れ の 成 績 で は,CXMがCEZよ D. MUGGLETON: activity 495, る こ とか ら胆 汁 中 へ の 排 泄 は それ ほ どす ぐれ て い る とは P.W. R. B. SYKES, cephalosporin S.; dole. あ H.; Antibacterial of 報 告 で も16.5μg/mlで & 29•`37, EYKYN, 胆 汁 中 濃 度 は それ ぞれ 最 高 が22,0μg/ml,23.4 μg/mlで あ り,DAIKOSら6)の new 24(1): 次 に吸 収,排 泄 の 面か ら胆 道 感 染 症 に 対 す る 治療 につ C. FOORD a は3回 投 与 で 治 療 を 開 始す る こ とが よ りす ぐれ た 効果 を 期 待 し うるで あ ろ う。 献 O'CALLAGHAN, R. D. 1979 B. PAPATHA- cefuroxime sputum (Suppl. in and 9): bone. 38•`41, 1977 の他 の 抗生 剤 に 無 効 な 症 例 に使 用 す ベ き有 用 性 の 高い 新 しい 抗生 剤 と考 え られ よ う。 FUNDAMENTAL AND CLINICAL STUDIES OF CEFUROXIME KEIICHINAKAGAWA,TATSUOSUZUKI, MASARUKOYAMA and SHINJI MOTOJIMA Department of Internal Medicine, Tokyo Kyosai Hospital MITSUHIROYOKOZAWA Laboratories, Tokyo Kyosai Hospital Cefuroxime, lowing results Cefuroxime a new cephalosporin were obtained. was compared with antibiotic, cefoxitin was studied fundamentally and cefazolin and clinically, in antibacterial activity and the fol- against various Gram-negative bacilli isolated from clinical materials. Against E. coli cefuroxime was more active than cefazolin. Against E. cloacae cefuroxime was the most active. Against P. vulgaris cefoxitin was the most active, Against other Proteus Against Citrobacter MICs of cefuroxime sp. cefuroxime cefuroxime and cefazolin and cefoxitin was slightly being were distributed slightly more mostly active at 100 Agfml. than cefazolin. more active than the other two drugs. Cefuroxime 1, 500 mg was given by drip infusion to two patients with external cholecystostomy. Their peak serum levels were 140 pg/ ml and 48 Pg/m1 respectively by 1-hour drip infusion and by 2-hours drip infusion; were 22.0 pg/m1 these peaks being observed and 23.4 fig/m1 respectively. at the Urinary end of each recoveries infusion. were 95.2% Peak bile levels within 6 hours and 76.9% within 12 hours Repeated venous the CHEMOT S-6 VOL.27 injection end impos drip tract regimen As 2 and poor was the side slight 30 2 Clinical elevation mg of to 3 times of with urinary was these and given 3 cases, 2-hours levels serum level at patients in total with and sepsis 8 hours, infusion. to were injection, ill drip 8-hourly serum intravenous severely by times 2 patients about further plus intraboth determination DIC, 29 ƒÊg/ml, by 30 ƒÊg/ml peak and this at was serum level suggests the the tract assessed results subjects infection in were were : 8 15 and of the obtained mostly with 1 respiratory 16 with cases ; good severe sepsis ; 1 case and cases, tract 4 and 1 with subacute was excluded because excellent the infection, in majority 13 cases, of the and dosage daily drug, GPT 16 efficacy Since the case, while clinical 2 cases. effect of infusion was after other given infection, 1,500 minutes the Remarkable in one mg 367 drug. was endocarditis. and at drip 750 115 ƒÊg/ml the 1-hour In In therapy of unassessability. fair and of by cefuroxime infusion. was effect biliary bacterial drip 8 hours. infusion Cefuroxime of infusion after accumulation with or of drip sible after respectively administration HERAPY eruption in 2. was noticed in 1 case, allergic fever in 1, eosinophilia in
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