小児におけるHelicobacter pylori 感染の有病率

小児における Helicobacter pylori 感染の有病率
と発症率は低い：日本の地域住民を対象とした研究
抄　訳
中山　佳子（信州大学医学部小児科学教室）
Low Prevalence and Incidence of Helicobacter pylori Infection in Children:
A Population-Based Study in Japan
Masumi Okuda,* Takako Osaki,† Yingsong Lin,‡ Hideo Yonezawa,† Kohei Maekawa,* Shigeru Kamiya,† Yoshihiro Fukuda*,
Shogo Kikuchi‡
*Department
†Department
‡Department
of General Medicine and Community Health Science, Hyogo College of Medicine, Sasayama, Hyogo, Japan,
of Infectious Diseases, Kyorin University School of Medicine, Mitaka, Tokyo, Japan,
of Public Health, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Aichi, Japan
要　約
背景：Helicobacter pylori（H. pylori ）は主に小児期に感染する。いまだに日本の高齢者において胃癌の
発症率は高く、一方で小児とその家族における H. pylori 感染状況は十分に解明されていない。
対象と方法：地域住民を対象とした疫学研究として、小児における H. pylori 感染の有病率と１年後の発
症率を検討した。兵庫県篠山市の 16 の小学校・幼稚園・保育園に通う小児を調査対象とし、一部の対象
小児の家族にも協力を要請した。感染検査は便中抗原法を用い、ポリメラーゼ連鎖反応法と尿素呼気試験
で感染診断を確認した。
結果：H. pylori 感染の有病率は、2010 年の調査では 0 ～ 8 歳の小児 689 例において 1.9%、2011 年の
調査では 0 ～ 11 歳の小児 835 例において 1.8％であった。0 ～ 8 歳の小児 430 例（このうち 0 ～ 4 歳は
170 例）で１年後の追跡調査が可能であり、１年後に便中抗原陽転例はいなかった。発端者の小児の母親
の感染率は陰性例で 6%（ 2/33）、陽性例で 38%（ 6/16）、父親の感染率は陰性例で 12%（ 3/25）、陽性
例で 50%（ 8/16）であった。
結論：日本の小児における H. pylori 感染の有病率はおよそ 1.8% で成人の報告よりも低く、新たな感染
は稀であった。両親から子への感染が日本における主な感染経路と考えられる。
キーワード：小児、疫学、H. pylori 感染、家族
対象と方法
が参加した。このうち439例については、2010年と
本研究は、人口およそ５万人、大阪の北西
2011年の2回とも便検体を採取できた。Helicobacter
60 km に位置し、農業と観光が主な産業である典
pylori（H. pylori ）陽性小児の全例の家族、陰性小
型的な地方都市、篠山市で行われた。2010 年と
児の一部の家族が家族内検索の対象として抽出さ
2011 年にそれぞれ横断的疫学調査を行った。2010
れた。
年には市内 7 つの小学校、6 つの幼稚園、3 つの保
H. pylori 感染の有無は、便中抗原検査を 2 回施
育園に通う 0 ～ 8 歳の小児 1,299 例を対象とし、そ
行し、2 回とも 0.05 未満は陰性、それ以外は便
のうち 689 例（ 53％）が調査に参加し便中抗原検査
real-time ポリメラーゼ連鎖反応検査、必要に応じ
を施行した。2011 年には同じ地域の 0 ～ 11 歳の
て尿素呼気試験を併用して判断した（図 1）。
小児 1,909 例を対象とし、そのうち 835 例（ 44％）
© 2014 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 20: 133–138
34
mily memn who propate in the
oss-sectional
ildren were
e probands
family of a
were in the
The sample
r the crossto join the
6 siblings of
not for the
onal studies.
from pare study was
three medied.
nfection
subject for
g TestMate
eutical Co.,
1 according
kit showed
(UBT) posi-
results not <0.1. The prevalence of H. pylori infection
data were calculated from a standard curve generated
was significantly higher in mothers and fathers of posiby amplifying serial dilutions of a known quantity of
tive-index children than in parents of those who were
amplicon. For this approach, the specificity of the PCR
negative (Table 3). Such an association was not
product was confirmed by a dissociation curve analysis
observed in siblings or grandparents.
(7500 quantification program; Applied Biosystems Inc.,
Okuda et al.
H. pylori Infection in Japanese Children
小児における Helicobacter pylori 感染の有病率と発症率は低い：日本の地域住民を対象とした研究
Carlsbad, CA, USA). H. pylori DNA was defined as present when an amount equivalent to not less than one
bacterium per 1 g of stool sample was obtained.
When both results of the stool antigen tests were
not <0.1, and H. pylori DNA was detected, the sample
was defined as positive for H. pylori. When any of the
stool antigen tests were <0.1, and H. pylori DNA was
not detected, the sample was defined as negative for
H. pylori. When any of the stool antigen tests were <0.1
and H. pylori DNA was detected, the children were
invited to have a UBT, and diagnosis was decided
according to the results of the UBT.
In 2011, the diagnostic procedure was the same as
in 2010 except that the detection of the H. pylori antigen for each stool sample was carried out once using
an extraction buffer that showed better concordance
with final diagnosis in 2010. When the result of the
図 1． 2010 年の研究対象者のフローチャート
Figure
Among 1299
children
invited
the defined
study in 2010,
689 gave
stool 1antigen
test was
<0.05,
it towas
as negative.
stool
samples.
The
figure
shows
who
underwent
the
further
In the other cases, H. pylori DNA was determined intests,
the
which were measurement of H. pylori DNA in the stool samples and
stool samples as before. In the stool antigen test, results
urea breath test. In consequence, 675 were H. pylori negative, 13
not <0.1 were defined as positive, and results between
結　果 See texts for more details.
were positive and one was intermediate.
0.05 and 0.1 were defined as negative. When the stool
antigen
test 感染の有病率は、2010
was inconsistent with H. pylori
DNA detecH. pylori
年の調査では
tion, the subject was invited for a UBT.
1.9％（ 13/688）
、2011 年は 1.8％（ 15/835）であっ
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た。2010 年の年齢別有病率を表１に示す。5 歳以
Statistical Analyses
上で感染率は高く、5 歳未満では低かった。2010
The prevalence of H. pylori infection in each calendar
年と
年の 2 回とも検査が可能であった
439 age
例
year 2011
was calculated
classifying children into 1-year
classes. The change in H. pylori infection status in subのうち、便中抗原が陽転化もしくは陰転化した症
jects with a follow-up stool sample was also calculated.
例はなかった。
Fisher’s exact test was used to determine the associa-
tion
between H. pylori
infection
in children and
various
発端の子どもが
H. pylori
陽性であった
20 家族
94
family members.
例のうち 17 家族 58 例、子どもが H. pylori 陰性で
あった
68 家族 331 例のうち 35 家族 106 例において、
Results
家
族Fig.
の便
抗原検the
査が
施行ofできた。
どもが
The
1中
illustrates
results
the stool 子
analysis
in
2010, and陽性の母親の
the prevalence
of H. pylori infection
was
H. pylori
37.5％、父親の
50％が便中
Discussion
Table 1 Prevalence of Helicobacter pylori in children
表 1．小児の H. pylori 有病率（2010 年）
In this population-based study, the prevalence of
H. pylori was Prevalence
1.9% amongin those aged 0–8 years in
Age
(years)
in 2011
2010
and 1.8%2010
among those agedPrevalence
0–11 years
in 2011.
The prevalence was considerably lower than in the
0
0/19
0.0%
0/6
0.0%
Japanese adult population (23% in those aged 20–29)
1
0/29
0.0%
0/26
0.0%
[10,11],
in children
in 0.0%
other developing
countries
2
0/36
1/34
2.9%
(17–63%)
[12–15],
and
in
East
Asian
countries
3
0/62
0.0%
1/44
2.3%
(9–11%)
[16,17].
was
than that
4
1/120The prevalence
0.8%
0/104lower 0.0%
5
0.9%
determined
in 5/134
studies in 3.7%
Japanese 1/115
children conducted
6
2/89 around2.2%
4/120 in 1996–1997
3.3%
several
years ago:
25% in Fukui
a
1.8%
1/71
1.4%
7
2/109
[18], 9–17% in Aomori in 1999–2004 [19], and
8
3/90
3.3%
1/100
1.0%
4.0–6.7%
in Tokyo
in 2002–2003
[20].
9
1/69
1.5%
The decline in the prevalence of infection may be
10
4/82
4.9%
because
of the development of sanitary
11
1/64 conditions
1.6% [21].
a the decline in H. pylori infection in
In
the
Netherlands,
15/835
1.8%
Total
13/688 19% (0.9%,
children ceased2.9%)
at ba prevalence of approximately
9%
(0.9%, 2.7%)
[22]. It is not clear whether the decline will continue
Data
presented
as number
subjects/totalinnumber
subor stop
in Japan,
butof positive
the prevalence
Japanof has
jects and percentage.
become considerably lower than in the Netherlands
a
One subject with an intermediate result (see figure) was not included.
95% confidence interval.
b
Table 3 Association between Helicobacter pylori infection status in
index
and their family members
表
2．children
発端者の小児とその家族の
H. pylori 感染状況
Table 2 Change in Helicobacter pylori infection status from 2010 to
2011 in children
pFamily member Positive/
Fisher’s exact Age (years)
Index child
tested (%)
probability
mean S.D.† Value*
Age
Negative to
Intermediate
Positive
(years)
negative
to
negative
to positive
Mother
Negative
0 Positive
1Father
2 Negative
3 Positive
4Sibling
5 Negative
6 Positive
7Grandparent
8 Negative
Total
Positive
2/33
9
6/16
18
21
3/25
37
8/16
85
88
1/46
56
2/20
69
471/2
4303/6
(6.1)
(37.5)
(12.0)
(50.0)
(2.2)
(10.0)
(50.0)
(50.0)
0.041
0
0
0.012 0
0
0
0.548 0
0
1
1.000 0
1
37.7 3.9
37.8 3.8 0
0
39.7 5.4 0
40.4 6.0 0
1
7.0 3.2 4
7.1 5.3 1
1
73.5 2.1 1
60.8 6.2 8
.979
.697
.968
.037
*p-Value for the difference of mean of age by t-test.
†
1.9% (13 of 688). In 2011, no sample gave results
抗原陽性であり、
H. pylori 陰性の子どもの母親の
between 0.05 and 0.1 in the stool antigen test, and
H. pylori DNA was
detected in all stool samples that had
6.1％、父親の
12％が便中抗原陽性であることと比
H. pylori antigen test results not <0.1. The prevalence of
較して、H. pylori 陽性であった発端の子どもの両
infection was 1.8% (15 of 835). The prevalence of
親では有意に感染率が高かった。兄弟と祖父母で
H. pylori infection in children according to age is shown
in Table 1. No subject aged younger than 2 years was
は両者に差がなかった
（表 2）。
infected. The prevalence of infection in subjects aged
5 years and older was higher compared with that in
考　察
children aged younger than
5 years.
Results of the analysis of 439 children who particiH. pylori
本研究の結果では、
pated
both in 2010 and日本の小児における
2011 are presented in
Table 2.
The
majority
(n
=
430)
were
negative
in
2010,
one
感染の有病率は 1.8 ～ 1.9％であり、日本の 20was
～
intermediate, and eight were positive. No new infection
Standard
deviation.during the 1-year interval in the 430
was
observed
noninfected children, including 170 aged 0–4 years. All
eight children with a positive result in 2010 remained
infected
during the 1-year interval. Eight children (one
136
日本の小児について行われた調査の結果
（ 1996 ～
1-year-old, three 5-year-olds, and four 7- to 8-year1997
年福had
井：25
％、1999
～ 2004
年in
青both
森：9
～
olds) who
negative
stool antigen
tests
years
had H. pylori -positive family members.
17％、2002 ～ 2003 年東京：4.0 ～ 6.7％）と比較
In the study on family members, 94 members of 20
しても低下していることが明らかになった。日本の
families with H. pylori -positive probands were invited
and 58 members of 17 families participated, while 331
小児における感染率の低下は、衛生環境の改善に
ones of 68 families with negative probands were invited
よるところが大きいと考えられる。
and 106 members of 35 families with negative probands
participated.
detail,
17430
(85%)
mothers 1
and
16 (80%)
本研究で 0In～
8 歳の
例において
年後の追跡
fathers of positive probands and 33 (49%) mothers and
～ 63％、東アジア9 ～ 11％に比較して低かった。
感染による陰転例を認めなかった。小児の感染率
29 歳の成人の 23％、海外の発展途上国の小児 17
© 2014 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 20: 133–138
調査が可能であり、このうち新たな感染や一過性
135
35
high prevale
in Japan wit
in H. pylori i
study. The re
follows. Basi
dren aged un
to H. pylori.
sure to H. p
transient inf
the current
infection is h
3% by stoo
around 6% b
If sample siz
transient inf
results of th
infection am
mission is ne
for children
infection am
Helicobact
with infectio
siblings or g
infection wa
grandparent
now include
of intrafami
on whether
gin of infect
alence of H
low, and th
tion. Actuall
only one of
an infected c
origin of inf
reported tha
ble by moth
in three fam
analysis us
H. pylori-infe
intrafamilial
countries, w
route of H.
the main
[24–26]. In
the main in
satisfactory
の高い発展途上国、あるいは日本の小児において
し 44％と低いことが挙げられる。その理由は明ら
一過性感染が認められるとの報告がある。今回の
かではないが、下痢便の採取を控えるように依頼し
検討で一過性感染の症例を認めなかったのは、調査
たことが原因となった可能性がある。参加率の低下
対象が少ない、感染率の低い対象では一過性感染
はバイアスとして働く可能性があるが、本研究では
も少ないことが理由として考えられた。今回の検
2010年と 2011年の感染率がほぼ同等であったこと、
討で小児―小児の水平感染は殆どないと考えられ、
両親は自身の感染状況を知らないことから、その
水平感染を予防するために小児の除菌治療を推奨
影響は小さいと考えられる。また、発端者が
する必要はないといえる。
H. pylori 陰性例における家族の感染検査への参加
本研究の対象において、感染経路は主に両親か
らの家族内感染であり、兄弟や祖父母からの感染
が 37 ～ 49％と低い点もバイアスとして影響する可
能性がある。
の可能性は低いと考えられた。我々が過去に 3 家系
日本人における H. pylori 感染率の低下は、消化
において母親から子ないし父親から子への感染を
性潰瘍と遠位胃癌の減少、近位胃癌と食道腺癌の
報告している結果と一致していた。
増加に繋がる可能性があり、今後の医療を考える
本研究の短所としては、研究参加率が 53％ない
うえで注意が必要である。
小児における Helicobacter pylori（H. pylori ）感
路と結論されている。Konno らのこれまでのすばら
染率の低下は、小児消化器疾患の診療で日々感じてお
しい研究によって、日本における家族内感染は母から
り、0 ～ 11 歳の感染率が 1.8 ～ 1.9% という本論
子が優位であるとの認識が強く一般に浸透している。
文の結果は多くの小児科医にとって納得のいく結果と
子どもに H. pylori 感染が確認されると、母親が感染
思われる。10 年ほど前にオーストラリアの小児病院
源のように言われがちであるが、本研究の結果から、
のスタッフが、１年間の小児消化器科の研修において
父親からの感染も考慮に入れないといけないことが再
H. pylori 陽性の小児患者の内視鏡を経験する機会は
確認できた。いまだ明らかでない直接的な感染経路の
1 ～ 2 例、1 例も経験しない研修医もいると話してい
解明において今後新たな知見が示されることを期待し
たが、日本もそれに近い状況が想定される。
たい。
本研究では、両親から子への感染が主要な感染経
36

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