〔実 27 頁〕 公開特許公報（Ａ） (19)日本国特許庁（ＪＰ） (12) (11)特許出願公開番号 特開2015-164930 （Ｐ２０１５−１６４９３０Ａ） (43)公開日 平成27年9月17日(2015.9.17) (51)Int.Cl. ＦＩ テーマコード(参考) Ｃ０７Ｄ 401/04 (2006.01) Ｃ０７Ｄ 401/04 ＣＳＰ ４Ｃ０６３ Ｃ０７Ｄ 403/04 (2006.01) Ｃ０７Ｄ 403/04 ４Ｈ０１１ Ａ０１Ｐ 3/00 (2006.01) Ａ０１Ｐ 3/00 Ａ０１Ｎ 43/58 (2006.01) Ａ０１Ｎ 43/58 Ｂ 審査請求 有 請求項の数6 ＯＬ （全43頁） (21)出願番号 特願2015-83073(P2015-83073) (22)出願日 平成27年4月15日(2015.4.15) ダウ (62)分割の表示 特願2011-504140(P2011-504140) ー の分割 アメリカ合衆国 平成21年4月8日(2009.4.8) ６８， インディアナポリス， ヴィレ ロード， 原出願日 (31)優先権主張番号 61/123,379 (32)優先日 平成20年4月8日(2008.4.8) (33)優先権主張国 米国(US) (71)出願人 501035309 アグロサイエンシィズ エルエルシ インディアナ州 ４６２ ジオンス ９３３０ (74)代理人 100092783 弁理士 小林 浩 (74)代理人 100120134 弁理士 大森 規雄 (74)代理人 100126354 弁理士 藤田 尚 (74)代理人 100104282 弁理士 鈴木 康仁 最終頁に続く (54)【発明の名称】２−アルキニル−６−ピリジン−２−イルピリダジノン、２−アルキニル−６−ピリジン−２−イ ルジヒドロピリダジノン、２−アルキニル−６−ピリミジン−２−イルピリダジノン及び２−アル (57)【 要 約 】 （修正有） 【課題】植物及び哺乳動物の真菌病原体の防除のための化合物の提供。 【解決手段】下式で表されるピリジン骨格とイルジヒドロピリダジノン骨格とを含有する 化合物例えば２−アルキニル−６−ピリジン−２−イルピリダジノン、２−アルキニル− ６−ピリジン−２−イルジヒドロピリダジノン、２−アルキニル−６−ピリミジン−２− イルピリダジノン及び２−アルキニル−６−ピリミジン−２−イルジヒドロピリダジノン 。植物及び哺乳動物の真菌病原体の防除のためのこれらの化合物の使用およびその方法。 【選択図】なし ( 2 ) JP 1 2015-164930 A 2015.9.17 2 【特許請求の範囲】 るべき場所の１つ、及び植物病 【請求項１】 原性生物の増殖培地に殺真菌上有効な量の請求項１に記 以下の式 載の化合物を施用することを含む 【化３２】 、植物病原性生物を防除する方法であって、植物病原性 生物がいもち病菌（Pyricularia oryzae）、コレトトリウム・ラゲナリウム（Colletotri chum lagenarium）、コムギうど んこ病菌（Erysiphe graminis）、コムギ赤さび病菌（P uccinia recondita）、ヘルミン 10 トスポリウム属種（Helminthosporium species）、フサ リウム属種（Fusarium species） の化合物［式中、 、トマト輪紋病菌（Alternaria solani）、コムギふ枯 Ａは、Ｎを表し 病菌（Septoria nodorum）、スク −−−−−−は、単又は二重結合を表し、 Ｒ １ 、Ｒ ２ ３ 、及びＲ レロチニア属種（Sclerotinia species）、キウリうど は、独立にＨ、ハロゲン、ニトロ んこ病菌（Sphaerotheca fuligine 、シアノ、Ｃ１ ∼Ｃ６ アル a）、サーコスポラ属種（Cercospora species）、ブド キル、Ｃ１ ∼Ｃ６ アルコキシ、Ｃ１ ∼Ｃ６ アルキルチオ ウうどんこ病菌（Uncinula necato 、Ｃ１ ∼Ｃ６ ハロアルキル、Ｃ１ ∼Ｃ６ ハロアルコキシ r）及びリンゴうどんこ病菌（Podosphaera leucotricha 、Ｃ１ ∼Ｃ６ ハロアルキルチオ、非置換若しくは置換フ ）からなる群から選択される、上 ェニル又は 20 非置換若しくは置換フェノキシを表し、 Ｒ ４ は、Ｈ、ハロゲン、シアノ又はＣ１ ∼Ｃ６ アルキル であり、 Ｒ ５ は、ハロゲン、Ｃ１ ∼Ｃ８ アルキル、Ｃ２ ∼Ｃ８ ア 記方法。 【請求項７】 １ Ｒ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ のうちの少なくとも１つが、ハ ロゲンまたはＣ１∼Ｃ６ハロア ルキルを表す、請求項１に記載の化合物。 ルケニル、Ｃ２ ∼Ｃ８ アルキニ 【発明の詳細な説明】 ル、Ｃ１ ∼Ｃ８ アルコキシ、Ｃ１ ∼Ｃ８ ハロアルキル、 【技術分野】 Ｃ２ ∼Ｃ８ ハロアルケニル、Ｃ２ ∼Ｃ８ ハロアルキニル 【０００１】 又はＣ１ ∼Ｃ８ ハロアルコキシである］。 本出願は、参照により本明細書に特に組み込まれている 【請求項２】 、２００８年４月８日に出願し 農業上許容されるアジュバント又は担体と混合された殺 30 た米国仮出願第６１／１２３，３７９号の利益を主張す 真菌上有効な量の請求項１に記 るものである。 載の化合物を含む殺真菌組成物。 【０００２】 【請求項３】 本発明は、特定の新規な２−アルキニル−６−ピリジン 真菌、土壌、植物、根、茎葉、種子又は寄生を予防する −２−イルピリダジノン、２− べき場所、或いは前記真菌の増 アルキニル−６−ピリジン−２−イルジヒドロピリダジ 殖培地に殺真菌上有効な量の請求項１に記載の化合物を ノン、２−アルキニル−６−ピリ 施用することを含む、真菌を防除 ミジン−２−イルピリダジノン及び２−アルキニル−６ する方法。 −ピリミジン−２−イルジヒドロ 【請求項４】 ピリダジノンに関し、植物及び哺乳動物の真菌病原体の 真菌、土壌、植物、根、木、茎葉、種子又は寄生を予防 40 防除のためのこれらの化合物の使 するべき場所、或いは前記真菌 用に関する。 の増殖培地に殺真菌上有効な量の請求項１に記載の化合 【背景技術】 物を施用することを含む、木材腐 【０００３】 朽菌を防除する方法。 多くのジヒドロピリダジノン及びピリダジノン並びにそ 【請求項５】 れらの農薬としての特性は、当 木材に殺真菌上有効な量の請求項１に記載の化合物を施 技術分野で記載されている。開示が参照により本明細書 用することを含む、木材を保存 に明示的に組み込まれている、米 する方法。 国特許第５，７２８，７１５号及び第５，７４１，７９ 【請求項６】 ３号は、２−アルキニル−６−ア 真菌、土壌、植物、根、木、茎葉、種子、寄生を予防す 50 リールジヒドロピリダジノン及びピリダジノンの属並び ( 3 ) JP 3 2015-164930 A 2015.9.17 4 に殺真菌剤としてのそれらの使用 であり、 を開示している。これらの化合物の明らかな殺真菌作用 Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１ ∼Ｃ８ アルキル、Ｃ２ ∼Ｃ８ ア 機序は、開示が参照により本明細 ルケニル、Ｃ２ ∼Ｃ８ アルキニル 書に明示的に組み込まれている、ＷＯ０３／１０６３８ 、Ｃ１ ∼Ｃ８ アルコキシ、Ｃ１ ∼Ｃ８ ハロアルキル、Ｃ ５Ａ２に開示されているようにΔ ２ −９脂肪酸デサチュラーゼ酵素の阻害を伴っている。こ Ｃ８ ハロアルキニル又はＣ１ ∼Ｃ８ ハロアルコキシであ れらの化合物の１つの特性は、開 り、 示が参照により本明細書に明示的に組み込まれている、 ただし、ＡがＣＲ ∼Ｃ８ ハロアルケニル、Ｃ２ ∼ ６ を表す場合、Ｒ １ ２ ３ 、Ｒ 、Ｒ 及び ６ 米国特許第５，７４１，７９３号 Ｒ は、すべてＨであるとは限ら に開示されているように特定の真菌に対するそれらの真 10 ない］。 菌毒性を増大させるある種の飽和 本発明はまた、以下の発明を含む。 脂肪酸の能力である。’７１５及び’７９３号に開示さ ［２］農業上許容されるアジュバント又は担体と混合さ れている属の特定のサブクラスが れた殺真菌上有効な量の上記［１ 殺真菌力を著しく改善したことが今回発見された。 ］に記載の化合物を含む殺真菌組成物。 【発明の概要】 ［３］真菌、土壌、植物、根、茎葉、種子又は寄生を予 【課題を解決するための手段】 防するべき場所、或いは前記真菌 【０００４】 の増殖培地に殺真菌上有効な量の上記［１］に記載の化 特定の２−アルキニル−６−ピリジン−２−イルピリダ 合物を施用することを含む、真菌 ジノン、２−アルキニル−６− を防除する方法。 ピリジン−２−イルジヒドロピリダジノン、２−アルキ 20 ［４］真菌、土壌、植物、根、木、茎葉、種子又は寄生 ニル−６−ピリミジン−２−イル を予防するべき場所、或いは前記 ピリダジノン及び２−アルキニル−６−ピリミジン−２ 真菌の増殖培地に殺真菌上有効な量の上記［１］に記載 −イルジヒドロピリダジノンが特 の化合物を施用することを含む、 定の作物病害の防除の改善及び哺乳動物の真菌病原体に 木材腐朽菌を防除する方法。 対するより高い効力を有する優れ ［５］哺乳動物に殺真菌上有効な量の上記［１］に記載 た殺真菌剤であることが今回発見された。 の化合物を施用することを含む、 【０００５】 哺乳動物を感染させる可能性がある真菌病原体を防除す 本発明は、以下の式 る方法であって、真菌病原体がカ 【０００６】 ンジダ属種（Candida species）、アスペルギルス属種 ［１］ 30 【化１】 （Aspergillus species）、フサリ ウム属種（Fusarium species）、コクシジオイデス・イ ミチス（Coccidioides immitis） 、クリプトコックス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）、ヒストプラスマ ・カプスラーツム（Histoplasma capsulatum）、小胞子 属種（Microsporum species）及 び白癬菌属種（Tricophyton species）からなる群から 選択される、上記方法。 ［６］木材に殺真菌上有効な量の上記［１］に記載の化 の化合物を含む［式中、 Ａは、Ｎ又はＣＲ ６ 40 を表し、 −−−−−−は、単又は二重結合を表し、 Ｒ １ 、Ｒ ２ ３ 、Ｒ 及びＲ ６ は、独立にＨ、ハロゲン、ニ 合物を施用することを含む、木材 を保存する方法。 ［７］真菌、土壌、植物、根、木、茎葉、種子、寄生を 予防するべき場所の１つ、及び植 トロ、シアノ、Ｃ１ ∼Ｃ６ アルキ 物病原性生物の増殖培地に殺真菌上有効な量の上記［１ ル、Ｃ１ ∼Ｃ６ アルコキシ、Ｃ１ ∼Ｃ６ アルキルチオ、 ］に記載の化合物を施用すること Ｃ１ ∼Ｃ６ ハロアルキル、Ｃ１ ∼ を含む、植物病原性生物を防除する方法であって、植物 Ｃ６ ハロアルコキシ、Ｃ１ ∼Ｃ６ ハロアルキルチオ、非 病原性生物がいもち病菌（Pyricu 置換若しくは置換フェニル又は非 laria oryzae）、コレトトリウム・ラゲナリウム（Coll 置換若しくは置換フェノキシを表し、 etotrichum lagenarium）、コム Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、シアノ又はＣ１ ∼Ｃ６ アルキル 50 ギうどんこ病菌（Erysiphe graminis）、コムギ赤さび ( 4 ) JP 5 2015-164930 A 2015.9.17 6 病菌（Puccinia recondita）、ヘ 、ハロゲン、ヒドロキシ、ニト ルミントスポリウム属種（Helminthosporium species） ロ、シアノ、ホルミル、Ｃ１ ∼Ｃ６ アルキル、Ｃ２ ∼Ｃ 、フサリウム属種（Fusarium spe ６ cies）、トマト輪紋病菌（Alternaria solani）、コム ニル、Ｃ１ ∼Ｃ６ アルコキシ、Ｃ１ ∼Ｃ６ アルキルチオ ギふ枯病菌（Septoria nodorum） 、Ｃ１ ∼Ｃ６ ハロアルキル、Ｃ１ 、スクレロチニア属種（Sclerotinia species）、キウ ∼Ｃ６ ハロアルコキシ、Ｃ１ ∼Ｃ６ ハロアルキルチオ、 リうどんこ病菌（Sphaerotheca fu Ｃ１ ∼Ｃ６ アシル、Ｃ１ ∼Ｃ６ ア liginea）、サーコスポラ属種（Cercospora species） ルキルスルフィニル、Ｃ１ ∼Ｃ６ アルキルスルホニル、 、ブドウうどんこ病菌（Uncinula −ＯＣ（Ｏ）Ｃ１ ∼Ｃ６ アルキル necator）及びリンゴうどんこ病菌（Podosphaera leuco 10 、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１ ∼Ｃ６ アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、 tricha）からなる群から選択され −Ｃ（Ｏ）ＯＣ１ ∼Ｃ６ アルキル る、上記方法。 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１ ∼Ｃ６ アルキ 【０００７】 ル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１ ∼Ｃ６ 本発明は、農業上許容される、又は薬学的に許容される アルキル）２ から選択される１つ又は複数の置換基で置 アジュバント又は担体と混合さ 換されているフェニル又はフェノ れた殺真菌上有効な量の本発明の化合物を含む殺真菌組 キシ基を意味し、ただし、置換基は立体的に適合性があ 成物を含む。本発明はまた、真菌 り、化学結合及び歪みエネルギー 、土壌、植物、根、茎葉、種子又は寄生を予防するべき の規則が満たされている。 場所（locus）、或いは前記真菌 【００１１】 の増殖培地に殺真菌上有効な量の本発明の化合物を施用 20 特段の制限がない限り、「ハロ」などの派生語を含む「 することを含む、真菌を防除する ハロゲン」という用語は、フッ 方法を含む。医薬適用については、本発明はまた、治療 素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。 上有効な量の本発明の化合物を投 【００１２】 与することを含む、哺乳動物（ヒトを含む）における真 「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、「ハロアルキ 菌感染を治療又は予防する方法を ニル」、「ハロアルコキシ」及 含む。米国特許第５，７２８，７１５号及び第５，７４ び「ハロアルキルチオ」という用語は、１つから可能な １，７９３号に記載されているジ 最大の数のハロゲン原子で置換さ ヒドロピリダジノン及びピリダジノンは、キカイガラタ れているアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキ ケ（Gleophyllum trabeum）、フ シ及びアルキルチオ基を意味する ィアロホラ・ムタビリス（Phialophora mutabilis）、 30 アルケニル、Ｃ２ ∼Ｃ６ アルキ 。 ポリア・パルセンタ（Poria palce 【００１３】 nta）及びカワラタケ（Trametes versicolor）などの木 本発明の化合物は、周知の化学的方法を用いて調製する 材腐朽真菌も防除する。したがっ ことができる。必要な出発物質 て、本発明は、木材防腐剤としての本発明の化合物の使 は、商業的に入手可能であるか、又は標準的な方法を用 用も含む。 いて容易に合成することができる 【発明を実施するための形態】 。 【０００８】 【００１４】 本発明の化合物は、ジヒドロピリダジノン及びピリダジ ２−アルキニル−６−ピリジン−２−イルピリダジノン ノンの２−ピリジニル又は２− ピリミジニル誘導体として特徴づけられる。 、２−アルキニル−６−ピリジ 40 ン−２−イルジヒドロピリダジノン、２−アルキニル− 【０００９】 ６−ピリミジン−２−イルピリダ 「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」とい ジノン及び２−アルキニル−６−ピリミジン−２−イル う用語並びに「アルコキシ」及 ジヒドロピリダジノンは、当技術 び「アルキルチオ」などの派生語は、本明細書で用いて 分野で周知である多くの方法により調製することができ いるように、それらの範囲内に直 る。 鎖、分枝鎖及び環状部分を含む。「アルケニル」及び「 【００１５】 アルキニル」という用語は、１つ スキームＩに示すように、本発明の２−アルキニルジヒ 又は複数の不飽和結合を含むことを意味する。 ドロピリダジノンは、環化によ 【００１０】 り調製することができる。例えば、ステップＡにおいて 「置換フェニル」及び「置換フェノキシ」という用語は 50 、マロン酸ジ−ｔ−ブチルとクロ ( 5 ) JP 7 2015-164930 A 2015.9.17 8 ロ酢酸エチルとを極性非プロトン性溶媒中で強塩基の存 ル）ピリダジノンを、ステップＢ 在下で縮合させて、１，１−ジ− において、適切な脱離基を有するアルキン（Ｌはハロゲ ｔｅｒｔ−ブチル２−エチルエタン−１，１，２−トリ ン又はスルホン酸アルキル若しく カルボン酸エステルを得ることが はアリールを表す）を用いてアルキル化することができ できる。ステップＢにおいて、１，１−ジ−ｔｅｒｔ− る。 ブチル２−エチルエタン−１，１ 【００１８】 ，２−トリカルボン酸エステルを塩基の存在下で適切な 【化３】 ピリジン又はピリミジン酸塩化物 と反応させて、トリカルボン酸エステルを得ることがで き、これをステップＣにおいて、 10 脱炭酸化して、適切なエチル４−（ピリジン−２−イル 又はピリミジン−２−イル）−４ −オキソブタン酸エステルを得ることができる。ステッ プＤにおいて、適切なエチル４− （ピリジン−２−イル又はピリミジン−２−イル）−４ 【００１９】 −オキソブタン酸エステルをヒド 或いは、６−（ピリジン−２−イル又はピリミジン−２ ラジンを用いて環化して、適切な６−（ピリジン−２− −イル）ピリダジノンは、スキ イル又はピリミジン−２−イル） ームＩＩＩに示すように適切なピリジン−２−イル又は ジヒドロピリダジノンを得ることができ、これをステッ ピリミジン−２−イルメチルケト プＥにおいて、適切な脱離基を有 20 ンのグリオキシル酸付加体のヒドラジンを用いた環化に するアルキン（Ｌはハロゲン又はスルホン酸アルキル若 より直接調製することができる。 しくはアリールを表す）を用いて 【００２０】 アルキル化することができる。 【化４】 【００１６】 【化２】 【００２１】 30 本発明の化合物は、植物病原性真菌、ヒトを含む哺乳動 物の真菌病原体及び木材腐朽を 引き起こす真菌に対する抗菌活性を有する。それらは、 不完全菌類、担子菌類及び子嚢菌 類を含む多くのクラスの真菌に対して活性である。より 具体的には、本発明の方法は、い もち病菌（Pyricularia oryzae）、コレトトリウム・ラ ゲナリウム（Colletotrichum lag enarium）、コムギうどんこ病菌（Erysiphe graminis） 、コムギ赤さび病菌（Puccinia r 40 econdita）、ヘルミントスポリウム属種（Helminthospo rium species）、フサリウム属種 （Fusarium species）、トマト輪紋病菌（Alternaria s 【００１７】 olani）、コムギふ枯病菌（Septo スキームＩＩに示すように、６−（ピリジン−２−イル ria nodorum）、スクレロチニア属種（Sclerotinia spe 又はピリミジン−２−イル）ピ cies）、キウリうどんこ病菌（Sp リダジノンは、対応する６−（ピリジン−２−イル又は haerotheca fuliginea）、サーコスポラ属種（Cercospo ピリミジン−２−イル）ジヒドロ ra species）、ブドウうどんこ病 ピリダジノンからステップＡに示すように臭素化−脱離 菌（Uncinula necator）及びリンゴうどんこ病菌（Podo により調製することができる。適 sphaera leucotricha）を含むが 切な６−（ピリジン−２−イル又はピリミジン−２−イ 50 、これらに限定されない植物病原性生物に対する活性を ( 6 ) JP 9 2015-164930 A 2015.9.17 10 もたらす。より詳細には、コメ病 るために、本発明の組成物を調合 害は、本発明の方法により防除される。そのようなコメ することができるすべての媒体を想定している。一般的 病害の例は、種子伝染性病害、土 に、製剤は、水で濃縮製剤を希釈 壌病害及び苗立枯れ病並びにいもち病菌（Pyricularia した後に水剤、懸濁剤又は乳濁剤又はその組合せとして oryzae）及びリゾクトニア属種（ 施用する。そのような液剤、懸濁 Rhizoctonia species）によって引き起こされるような 剤又は乳濁剤は、水和剤又は顆粒水和剤を含めた、通常 圃場病害である。さらなる病害と 水和剤又は顆粒水和剤として知ら しては、キウリうどんこ病菌（Sphaerotheca fuliginea れる固体或いは乳化性濃縮剤、水性懸濁剤若しくは懸濁 ）（例えば、ウリ科植物うどんこ 濃縮剤、及び水性乳濁剤若しくは 病）、ブドウうどんこ病菌（Uncinula necator）（例え 10 水中乳濁剤、又は懸濁−乳濁剤などのその混合物を含め ば、ブドウうどんこ病）及びリン た、通常上記の剤として知られる ゴうどんこ病菌（Podosphaera leucotricha）（例えば 液体である水溶性、水懸濁若しくは水懸濁性、水乳化若 、リンゴうどんこ病）によって誘 しくは水乳化性製剤から、生成さ 発されるうどんこ病などがある。コムギうどんこ病菌（ れる。容易に理解されるように、この組成物に加えるこ Erysiphe graminis）、コムギ赤 とができるいかなる物質も、農薬 さび病菌（Puccinia recondita）、コムギふ枯病菌（Se として農薬活性成分の所望の活性の有意な妨げとなるこ ptoria nodurum）及びヘルミント となく所望の効用を生じ、残存寿 スポリウム属種（Helminthosporium species）によって 命の改善又は有効濃度の低下が達成されるならば、用い 引き起こされるような穀物病害が ることができる。 防除される。トマト輪紋病菌（Alternaria solani）に 20 【００２４】 よって引き起こされるようなトマ 顆粒水和剤を形成するように構成させることができる、 ト及びジャガイモ病害が防除される。 水和剤は、１つ又は複数の農薬 【００２２】 活性成分、不活性担体及び界面活性剤の緊密な混合物を 本発明の方法はまた、カンジダ・アルビカンス（C. alb 含む。水和剤中の農薬活性成分の icans）、カンジダ・グラブラ 濃度は、水和剤の総重量に基づく通常約１０重量％∼約 タ（C. glabrata）、カンジダ・パラプシロシス（C. pa ９０重量％、より好ましくは約２ rapsilosis）、カンジダ・クルセ ５重量％∼約７５重量％である。水和剤製剤の調製にお イ（C. krusei）及びカンジダ・トロピカリス（C. trop いて、農薬活性成分は、プロフィ icalis）などのカンジダ属種、ア ライト、タルク、チョーク、石膏、フラー土、ベントナ スペルギルス・フミガーツス（Aspergillus fumigatus 30 イト、アタパルガイト、デンプン ）などのアスペルギルス属種、フ 、カゼイン、グルテン、モンモリロナイト粘土、珪藻土 サリウム属種、コクシジオイデス・イミチス（Coccidio 、精製シリカなどの任意の微細分 ides immitis）、クリプトコック 割された固体と配合することができる。そのような操作 ス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）、 において、微細分割された担体及 ヒストプラスマ・カプスラーツム び界面活性剤を（単数又は複数の）化合物と一般的に混 （Histoplasma capsulatum）、小胞子属種（Microsporu 合し、粉砕する。 m species）及び白癬菌属種（Tri 【００２５】 cophyton species）を含むが、これらに限定されない哺 農薬活性成分の乳剤は、乳剤の総重量に基づく適切な液 乳動物（ヒトを含む）の真菌病原 体中約１０重量％∼約５０重量 体に対する活性をもたらす。本発明の方法はまた、木材 40 ％などの好都合な濃度の農薬活性成分を含む。農薬活性 腐朽を引き起こすキカイガラタケ 成分を、水混和性溶媒又は水不混 （Gleophyllum trabeum）、フィアロフォラ・ムラビリ 和性有機溶媒と乳化剤の混合物である不活性担体に溶解 ス（Phialophora mutabillis）、 する。乳剤は、水及び油で希釈し ポリア・パルセンタ（Poria palcenta）及びカワラタケ て水中油型乳濁剤の形の噴霧混合物を形成させることが （Trametes versicolor）などの できる。有用な有機溶媒としては 真菌に対する活性をもたらす。 、芳香族化合物、特に重質芳香族ナフサなどの石油の高 【００２３】 沸点ナフタレン及びオレフィン部 本発明は、液剤、懸濁剤、乳濁剤、水和剤及び顆粒水和 分などがある。例えば、ロジン誘導体を含むテルペン系 剤、乳剤、粒剤、粉剤、バイト 溶媒、シクロヘキサノンなどの脂 （baits）などを含む農薬組成物として送達し、使用す 50 肪族ケトン及び２−エトキシエタノールなどの複合アル ( 7 ) JP 11 2015-164930 A 2015.9.17 12 コールなどの他の有機溶媒も用い 成又は天然ゴムなどの他の成分も ることができる。 加えることができる。水性混合物を調製し、サンドミル 【００２６】 、ボールミル又はピストンタイプ ここで有利に用いることができる乳化剤は、当業者が容 のホモジナイザーなどの器具中でそれを均一化すること 易に決定することができ、種々 により、同時に粉砕し、混合する の非イオン性、陰イオン性、陽イオン性及び両性乳化剤 ことがしばしば最も有効である。 、或いは２種以上の乳化剤の混合 【００２９】 物などである。乳剤を調製するのに有用な非イオン性乳 水性乳濁剤は、水性乳濁剤の総重量に基づく一般的に約 化剤の例としては、ポリアルキレ ５∼約５０重量％の範囲の濃度 ングリコールエーテル並びにエトキシル化アルキルフェ 10 で水性媒体中で乳化された１つ又は複数の水不溶性農薬 ノールなどのアルキル及びアリー 活性成分の性乳濁剤を含む。農薬 ルフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミン又は脂 活性成分が固体である場合、農薬活性成分は、水性乳濁 肪酸とエチレンオキシド、プロピ 剤の調製の前に適切な水不混和性 レンオキシドとの縮合生成物並びにポリオール又はポリ 溶媒に溶解しなければならない。乳濁剤は、液体農薬活 オキシアルキレンでエステル化さ 性成分又はその水不混和性溶液を れたカルボン酸エステルなどがある。陽イオン性乳化剤 、上述のような乳濁剤の形成及び安定化の助けとなる界 は、第四級アンモニウム化合物及 面活性剤を一般的に含めた水性媒 び脂肪アミン塩などである。陰イオン性乳化剤は、アル 体で乳化させることにより調製する。これは、高せん断 キルアリールスルホン酸の油溶性 混合機又はホモジナイザーにより 塩（例えば、カルシウム）、硫酸化ポリグリコールエー 20 激しく混合することによってしばしば達成される。 テルの油溶性塩及びリン酸化ポリ 【００３０】 グリコールエーテルの適切な塩などである。 本発明の組成物は、土壌への施用に特に有用である顆粒 【００２７】 製剤であってもよい。顆粒製剤 乳剤を調製するのに用いることができる代表的な有機液 は、アタパルガイト、ベントナイト、珪藻土、粘土又は 体は、キシレン、プロピルベン 類似の安価な物質などの粗粒状の ゼン留分などの芳香族液体；或いは混合ナフタレン留分 分割された不活性物質から完全又は大部分なる不活性担 、鉱油、フタル酸ドデシルなどの 体中に分散した（単数又は複数の 置換芳香族有機液体；ケロセン；種々の脂肪酸のジアル ）農薬活性成分の顆粒製剤の総重量に基づく約０．５∼ キルアミド、特にジメチルアミド 約１０重量％を通常含む。そのよ ；並びにジエチレングリコールのｎ−ブチルエーテル、 30 うな製剤は、通常、農薬活性成分を適切な溶媒に溶解し エチルエーテル又はメチルエーテ 、それを約０．５∼約３ｍｍの範 ル、及びトリエチレングリコールのメチルエーテルなど 囲の適切な粒径にあらかじめ成形した顆粒担体に加える のグリコールエーテルなどである ことによって調製する。適切な溶 。２種以上の有機液体の混合物も乳剤の調製に用いるこ 媒は、化合物が実質的又は完全に溶ける溶媒である。そ とができる。界面活性乳化剤は、 のような製剤は、担体及び化合物 一般的に液体製剤に、乳化剤の合わせた重量に基づく０ 及び溶媒のドウ又はペーストを調製し、破砕し、乾燥し ．１∼２０重量％の量で用いられ て所望の顆粒粒子を得ることによ る。製剤は、他の適合性添加物、例えば、植物成長調節 って調製する。 剤及び農業で用いられる他の生物 学的に活性な化合物も含み得る。 【００３１】 40 粉剤は、粉末状の１つ又は複数の農薬活性成分を例えば 【００２８】 、カオリン粘土、粉砕火山岩な 水性懸濁剤は、水性懸濁剤の総重量に基づく約５∼約５ どの適切な粉末状農業用担体と緊密に混合することによ ０重量％の範囲の濃度で水性媒 って調製することができる。粉剤 体中に分散した１つ又は複数の水不溶性農薬活性成分の は、粉剤の総重量に基づく約１∼約１０重量％の化合物 懸濁剤を含む。懸濁剤は、１つ又 を適宜含んでいてよい。 は複数の農薬活性成分を微細に粉砕し、粉砕した物質を 【００３２】 、水及び上で述べたものと同じタ 製剤は、作物又は生物体などの標的部位上への農薬活性 イプから選択される界面活性剤からなる媒体に激しく混 成分の付着、湿展及び浸透を促 入することにより調製する。水性 進するためのアジュバント界面活性剤をさらに含んでい 媒体の密度及び粘度を増加させるために、無機塩及び合 50 てよい。これらのアジュバント界 ( 8 ) JP 13 2015-164930 A 2015.9.17 14 面活性剤は、製剤の成分として、又はタンクミックスと 態に依存し、受容者の状態などの して場合によって用いることがで 因子によって異なることがあり得ることは、当業者によ きる。アジュバント界面活性剤の量は、一般的に水の噴 り理解されるであろう。 霧量に基づく０．０１∼１．０容 【００３６】 積％、好ましくは０．０５∼０．５容積％と異なる。適 本発明の化合物は、他の農業用殺真菌剤と組合わせて、 切なアジュバント界面活性剤は、 殺真菌混合物及びその相乗作用 エトキシル化ノニルフェノール、エトキシル化合成又は 性混合物を形成させることもできる。本発明の殺真菌化 天然アルコール、スルホコハク酸 合物は、様々な望ましくない病害 のエステルの塩、エトキシル化有機ケイ素、エトキシル 化脂肪アミン及び界面活性剤と鉱 を防除するために、１つ又は複数の他の殺真菌剤ととも 10 にしばしば施用される。他の（単 油又は植物油との混合物を含むが、これらに限定されな 数又は複数の）殺真菌剤とともに用いる場合、本願で請 い。 求する化合物は、他の（単数又は 【００３３】 複数の）殺真菌剤と調合、他の（単数又は複数の）殺真 製剤は、他の農薬化合物を含む混合剤を場合によって含 菌剤と混用、又は他の（単数又は んでいてよい。そのようなさら 複数の）殺真菌剤とともに連続的に施用することができ なる農薬化合物は、施用のために選択される媒体中で本 る。そのような他の殺真菌剤は、 発明の化合物と適合性があり、本 アミスルブロム２−（チオシアナトメチルチオ）ベンゾ 発明の化合物の活性に拮抗しない殺真菌剤、殺虫剤、殺 チアゾール、２−フェニルフェノ 線虫剤、殺ダニ剤、殺節足動物剤 ール、８−ヒドロキシキノリン硫酸塩、アンチマイシン 殺真菌剤（bactericides）又はそれらの組合せであって 20 、アンペロミセス（Ampelomyces よい。したがって、そのような実 ）、キスクアリス、アザコナゾール、アゾキシストロビ 施形態において、他の農薬化合物を同じ又は異なる農薬 ン、枯草菌（Bacillus subtilis の使用における補助的毒薬として ）、バナラキシル、ベノミル、ベンチアバリカルブイソ 用いる。本発明の化合物と混合剤中の農薬化合物は、一 プロピル、ベンジルアミノベンゼ 般的に１：１００から１００：１ ンスルホン酸（ＢＡＢＳ）塩、重炭酸塩、ビフェニル、 の重量比で存在し得る。 ビスメルチアゾール、ビテルタノ 【００３４】 ール、ビキサフェン、ブラスチシジン−Ｓ、ボラックス 薬剤としての使用のために、本明細書に述べる化合物は 、ボルドー液、ボスカリド、ブロ 、例えば、液剤、懸濁剤、錠剤 ムコナゾール、ブピリメート、ＢＹＦ１０４７、カルシ 、カプセル剤、軟膏剤、エリキシル剤及び注射用組成物 30 ウムポリスルフィド、カプタフォ などの薬学的に許容される担体に ル、カプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カルプ 組み込むことができる。医薬製剤は、０．１重量％∼９ ロパミド、カルボン、クロロネブ ９重量％の有効成分を含んでいて 、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオチリウム・ よい。１回投与分の形の製剤である「単位剤形」は、好 ミニタンス（Coniothyrium minit ましくは２０％∼９０％の有効成 ans）、水酸化銅、オクタン酸銅、オキシ塩化銅、硫酸 分を含み、１回投与の形でない製剤は、好ましくは５％ 銅、硫酸銅（３塩基性）、亜酸化 ∼２０％の有効成分を含む。本明 銅、シアゾファミド、シフルフェナミド、シモキサニル 細書で用いているように、「有効成分」という用語は、 、シプロコナゾール、シプロジニ 本明細書で述べる化合物、その塩 ル、クマリン、ダゾメット、デバカルブ、ジアンモニウ 、及び本明細書で述べる化合物と他の薬学的に活性な化 40 ムエチレンビス（ジチオカルバメ 合物との混合物を意味する。例え ート）、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシ ば、錠剤又はカプセル剤などの投与単位剤形は、一般的 メット、ジクロメジン、ジクロラ に約０．０５∼約１．０ｇの有効 ン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェ 成分を含む。 ンゾコートイオン、ジフルメトリ 【００３５】 ム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾー 医薬製剤を投与する適切な手段は、経口、直腸、局所（ ル、ジニコナゾール−Ｍ、ジノブ 皮膚、口内及び舌下を含む）、 トン、ジノカプ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデ 膣、非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内及び モルフ、ドデモルフ酢酸塩、ドジ 硬膜外を含む）並びに経鼻的胃管 ン、ドジン遊離塩基、エジフェンホス、エネストロビン によるものなどである。好ましい投与経路は治療する状 50 、エポキシコナゾール、エタボキ ( 9 ) 15 JP 2015-164930 A 2015.9.17 16 サム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサド コナゾール、ピラクロストロビン、ピラゾホス、ピリベ ン、フェナミドン、フェナリモー ンカルブ、ピリブチカルブ、ピリ ル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサ フェノックス、ピリメタニル、ピロキロン、キノクラミ ミド、フェノキサニル、フェンピ ン、キノキシフェン、キントゼン クロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フ 、オオイタドリ（Reynoutria sachalinesis）エキス、 ェンチン、フェンチン酢酸塩、水 シルチオファム、シメコナゾール 酸化フェンチン、フェルバム、フェリムゾン、フルアジ 、２−フェニルフェノキシドナトリウム、重炭酸ナトリ ナム、フルジオキソニル、フルモ ウム、ペンタクロロフェノキシド ルフ、フルオピコリド、フルオピラム、フルオロイミド 、フルオキサストロビン、フルキ ナトリウム、スピロキサミン、硫黄、ＳＹＰ−Ｚ０７１ 10 、ＳＹＰ−０４８、ＳＹＰ−Ｚ０ ンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フ ４８、タール油、テブコナゾール、テクナゼン、テトラ ルトラニル、フルトリアフォール コナゾール、チアベンダゾール、 、ホルペット、ホルムアルデヒド、ホセチル、ホセチル トリフルザミド、チオファネートメチル、チラム、チア アルミニウム、フベリダゾール、 ジニル、トルクロホスメチル、ト フララキシル、フラメトピル、グアザチン、グアザチン リルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、 酢酸塩、ＧＹ−８１、ヘキサクロ トリアゾロピリミジン、トリアゾ ロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマ キシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキ ザリル、イマザリル硫酸塩、イミ シストロビン、トリフルミゾール ベンコナゾール、イミノクタジン（iminoctadine）、イ 、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、ビ ミノクタジン三酢酸塩、イミノオ 20 ンクロゾリン、ジネブ、ジラム、 クタジントリス（アルベシレート）、イプコナゾール、 ゾキサミド、カンジダ・オレオフィラ（Candida oleoph イプロベンホス、イプロジノン、 ila）、フサリウム・オキシスポ イプロバリカルブ、イソプロチオラン、イソチアニル、 ルム（Fusarium oxysporum）、グリオクラジウム属種（ カスガマイシン、カスガマイシン Gliocladium spp.）、カワラタケ 塩酸塩水和物、クレソキシムメチル、マンカッパー、マ （Phlebiopsis gigantean）、ストレプトミセス・グリ ンコゼブ、マンジプロパミド、マ セオビリディス（Streptomyces gr ネブ、メパニピリム、メプロニル、メプチルジノカップ iseoviridis）、トリコデルマ属種（Trichoderma spp. 、塩化第二水銀、酸化第二水銀、 ）、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジ 塩化第一水銀、メタラキシル、メフェノキサム、メタラ クロロフェニル）−２−（メトキシメチル）コハク酸イ キシルＭ、メタム、メタムアンモ 30 ミド、１，２−ジクロロプロパン ニウム、メタムカリウム、メタムナトリウム、メトコナ 、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロ ゾール、メタスルホカルブ、ヨウ アセトン水和物、１−クロロ−２ 化メチル、イソチオシアン酸メチル、メチラム、メトミ ，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプ ノストロビン、メトラフェノン、 ロパン、２−（２−ヘプタデシル ミルジオマイシン、ミクロブタニル、ナバム、ニトロタ −２−イミダゾリン−１−イル）エタノール、２，３− ールイソプロピル、ヌアリモール ジヒドロ−５−フェニル−１，４ 、オクチリノン、オフラス、オレイン酸（脂肪酸）、オ −ジチイン１，１，４，４−テトラオキシド、酢酸２− リサストロビン、オキサジキシル メトキシエチル水銀、塩化２−メ 、オキシン銅、オキスポコナゾールフマル酸塩、オキシ カルボキシン、ペフラゾエート、 トキシエチル水銀、ケイ酸２−メトキシエチル水銀、３ 40 −（４−クロロフェニル）−５− ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンタクロロフェノー メチルローダニン、４−（２−ニトロプロプ−１−エニ ル、ペンタクロロフェニルラウリ ル）フェニルチオシアナテム、ア ン酸エステル、ペンチオピラド、フェニル水銀酢酸塩、 ムプロピルホス、アニラジン、アジチラム、バリウムポ ホスホン酸、フタリド、ピコキシ リスルフィド、Ｂａｙｅｒ３２３ ストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン、ポリオキ ９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベ ソリム、重炭酸カリウム、ヒドロ ンザマクリル、ベンザマクリルイ キシキノリン硫酸カリウム、プロベナゾール、プロクロ ソブチル、ベンザモルフ、ビナパクリル、硫酸ビス（メ ラズ、プロシミドン、プロパモカ チル水銀）、ビス（トリブチルス ルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロ ズ）オキシド、ブチオベート、クロム酸硫酸カドミウム ピネブ、プロキナジド、プロチオ 50 カルシウム銅亜鉛、カルバモルフ ( 10 ) JP 17 2015-164930 A 2015.9.17 18 、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、 抗真菌化合物或いはそれらの薬学的に許容される塩とと クロルフェナゾール、クロルキノ もに適用することができる。他の クス、クリムバゾール、銅ビス（３−フェニルサリチル 抗真菌化合物とともに用いる場合、本願で請求する化合 酸）、クロム酸銅亜鉛、クフラネ 物は、他の（単数又は複数の）抗 ブ、硫酸銅ヒドラジニウム、クプロバム、シクラヒラミ 真菌化合物と調合、他の（単数又は複数の）抗真菌化合 ド、シペンダゾール、シプロフラ 物と併用投与、又は他の（単数又 ム、デカフェンチン、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロ は複数の）抗真菌化合物とともに連続的に適用すること ブトラゾール、ジメチリモール、 ができる。一般的な抗真菌化合物 ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオ ン、ジタリムホス、ドジシン、ド は、フルコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾー 10 ル、ケトコナゾール及びミコナゾ ラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エ ールなどのアゾール、アンホレリシンＢ、ニスタチンな テム、エチリム、フェナミノスル どのポリエン又はアベルセト（Ａ フ、フェナパニル、フェニトロパン、フルオトリマゾー ｂｅｌｃｅｔ）、アンビソム（ＡｍＢｉｓｏｍｅ）及び ル、フルカルバニル、フルコナゾ アンホシル（Ａｍｐｈｏｃｉｌ） ール、フルコナゾールシス、フルメシクロクス、フロフ などのそのリポソーム及び脂質形、５−フルオロシトシ ァネート、グリオジン、グリセオ ンなどのプリンヌクレオチド阻害 フルビン、ハラクリネート、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ３９４４ 剤、ニッコマイシンなどのポリオキシン、並びにカスポ 、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ０ フンジン及びミコフンジンなどの ８５８、イソパムホス、イソバレジオン、メベニル、メ ニューモカンジン又はエキノカンジン誘導体からなる群 カルビンジド、メタゾキソロン、 20 から選択される化合物を含むが、 メトフロキサム、メチル水銀ジシアンジアミド、メツル これらに限定されない。 ホバクス、ミルネブ、ムコクロル 【００３８】 酸無水物、ミクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニ さらに、本発明の化合物は、施用のために選択される媒 ルコハク酸イミド、Ｎ−３−ニト 体中で本発明の化合物と適合性 ロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチル があり、農薬混合物及びその相乗作用性混合物を形成す メルクリオ−４−トルエンスルホ る本発明の化合物の活性に拮抗し ンアニリド、ニッケルビス（ジメチルジチオカルバメー ない、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、殺節足動物剤、殺 ト）、ＯＣＨ、ジメチルジチオカ 菌剤又はそれらの組合せを含む他 ルバミン酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、ホスジフ の農薬と併用することができる。本発明の殺真菌化合物 ェン、プロチオカルブ、プロチオ 30 は、様々な望ましくない病害を防 カルブ塩酸塩、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロ 除するために、１つ又は複数の他の農薬とともにしばし キシクロル、ピロキシフル、キナ ば施用される。他の農薬とともに セトール、キナセトール硫酸塩、キナザミド、キンコナ 用いる場合、本願で請求する化合物は、他の（単数又は ゾール、ラベンザゾール、サリチ 複数の）農薬と調合、他の（単数 ルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン、テコラム 又は複数の）農薬と混用、又は他の（単数又は複数の） 、チアジフルオル、チシオフェン 農薬とともに連続的に施用するこ 、チオクロルフェンプヒム、チオファネート、チオキノ とができる。一般的な殺虫剤は、アロサミジン及びスリ ックス、チオキシミド、トリアミ ンギエンシンなどの抗生物質殺虫 ホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド 、ウルバシド、ＸＲＤ−５６３、 剤；スピノサドなどの大環状ラクトン系殺虫剤；アバメ 40 クチン、ドラメクチン、エマメク 及びザリラミド、ＩＫ−１１４０、プロパルギルアミド チン、エプリノメクチン、イベルメクチン及びセラメク 並びにそれらのいずれかの組合せ チンなどのアベルメクチン系殺虫 などである。 剤；レピメクチン、ミルベメクチン、ミルベマイシンオ 【００３７】 キシム及びモキシデクチンなどの 本発明の化合物は、哺乳動物における感染を防除するた ミルベマイシン系殺虫剤；ヒ酸カルシウム、アセト亜ヒ めに用いられる他の抗真菌化合 酸銅、ヒ酸銅、ヒ酸鉛、亜ヒ酸カ 物と組合わせて、殺真菌混合物及びその相乗作用性混合 リウム及び亜ヒ酸ナトリウムなどの含ヒ素殺虫剤；アナ 物を形成させることもできる。本 バシン、アザヂラクチン、ｄ−リ 発明の殺真菌化合物は、様々な望ましくない疾患を防除 モネン、ニコチン、ピレトリン、シネリン、シネリンＩ するために、１つ又は複数の他の 50 、シネリンＩＩ、ジャスモリンＩ ( 11 ) 19 JP 2015-164930 A 2015.9.17 20 、ジャスモリンＩＩ、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、 フェノキシカルブ、ヒドロプレン、キノプレン、メトプ クアシア、ロテノン、リアニア及 レン、ピリプロキシフェン及びト びサバジラなどの植物系殺虫剤、ベンジオカルブ及びカ リプレンなどの幼若ホルモン模倣剤（mimics）；幼若ホ ルバリルなどのカルバメート系殺 ルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ及び 虫剤、ベンフラカルブ、カルボフラン、カルボスルファ 幼若ホルモンＩＩＩなどの幼若ホルモン；クロマフェノ ン、デカルボフラン及びフラチオ ジド、ハロフェノジド、メトキシ カルブなどのベンゾフラニルメチルカルバメート系殺虫 フェノジド及びテブフェノジドなどの脱皮ホルモンアゴ 剤、ジメチルカルバメート系殺虫 ニスト；α−エクジソン及びエク 剤ジミタン、ジメチラン、ヒキンカルブ及びピリミカル ブ；アラニカルブ、アルジカルブ ジステロンなどの脱皮ホルモン；ジオフェノランなどの 10 脱皮阻害剤；プレコセンＩ、プレ 、アルドキシカルブ、ブトカルボキシム、ブトキシカル コセンＩＩ及びプレコセンＩＩＩなどのプレコセン；ジ ボキシム、メトミル、ニトリラカ シクラニルなどの非分類昆虫成長 ルブ、オキサミル、タジムカルブ、チオカルボキシム、 調節剤；ベンスルタップ、カルタップ、チオシクラム及 チオジカルブ及びチオファノック びチオスルタップなどのゴカイ毒 スなどのオキシムカルバメート系殺虫剤；アリキシカル 素（nereistoxin）類似体殺虫剤；フロニカミドなどの ブ、アミノカルブ、ブフェンカル ニコチノイド系殺虫剤；クロチア ブ、ブタカルブ、カルバノレート、クロエトカルブ、ジ ニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド及びチアメト クレシル、ジオキサカルブ、ＥＭ キサムなどのニトログアニジン系 ＰＣ、エチオフェンカルブ、フェネタカルブ、フェノブ 殺虫剤；ニテンピラム及びニチアジンなどのニトロメチ カルブ、イソプロカルブ、メチオ 20 レン系殺虫剤；アセタミプリド、 カルブ、メトルカルブ、メキサカルベート、プロマシル イミダクロプリド、ニテンピラム及びチアクロプリドな 、プロメカルブ、プロポクスル、 どのピリジルメチルアミン系殺虫 トリメタカルブ、ＸＭＣ及びキシリルカルブなどのフェ 剤；ブロモＤＤＴ、カンフェクロル、ＤＤＴ、ｐｐ′− ニルメチルカルバメート系殺虫剤 ＤＤＴ、エチルＤＤＴ、ＨＣＨ、 ；ジネックス、ジノプロプ、ジノサム及びＤＮＯＣなど ガンマ−ＨＣＨ、リンダン、メトキシクロル、ペンタク のジニトロフェノール系殺虫剤； ロロフェノール及びＴＤＥなどの ヘキサフルオロケイ酸バリウム、クリオライト、フッ化 有機塩素系殺虫剤；アルドリン、ブロモシクレン、クロ ナトリウム、ヘキサフルオロケイ ルビシクレン、クロルダン、クロ 酸ナトリウム及びスルフルラミドなどのフッ素系殺虫剤 ルデコン、ジエルドリン、ジロール、エンドスルファン ；アミトラズ、クロルジメホルム 30 、エンドリン、ＨＥＯＤ、ヘプタ 、ホルメタネート及びホルムパラネートなどのホルムア クロル、ＨＨＤＮ、イソベンザン、イソドリン、ケレバ ミジン系殺虫剤；アクリロニトリ ン及びミレックスなどのシクロジ ル、ジスルフィド炭素、四塩化炭素、クロロホルム、ク エン系殺虫剤；ブロムフェンビンホス、クロルフェンビ ロロピクリン、パラジクロロベン ンホス、クロトキシホス、ジクロ ゼン、１，２−ジクロロプロパン、ギ酸エチル、二臭化 ルボス、ジクロトホス、ジメチルビンホス、ホスピレー エチレン、二塩化エチレン、酸化 ト、ヘプテノホス、メトクロトホ エチレン、シアン化水素、ヨードメタン、臭化メチル、 ス、メビンホス、モノクロトホス、ナレド、ナフタロホ メチルクロロホルム、塩化メチレ ス、ホスファミドン、プロパホス ン、ナフタレン、ホスフィン、フッ化スルフリル及びテ トラクロロエタンなどのくん蒸殺 、ＴＥＰＰ及びテトラクロルビンホスなどの有機リン酸 40 エステル系殺虫剤；ジオキサベン 虫剤；ボラックス、多硫化カルシウム、オレイン酸銅、 ゾホス、ホスメチラン及びフェントエートなどの有機チ 塩化第一水銀、チオシアン酸カリ オリン酸エステル系殺虫剤；アセ ウム及びチオシアン酸ナトリウムなどの無機殺虫剤；ビ チオン、アミトン、カドゥサホス、クロレトキシホス、 ストリフルロン、ブプロフェジン クロルメホス、デメフィオン、デ 、クロルフルアズロン、シロマジン、ジフルベンズロン メフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、デメトン、デメト 、フルシクロクスロン、フルフェ ン−Ｏ、デメトンＳ、デメトンメ ノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバル チル、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ−メチル、 ロン、ノビフルムロン、ペンフル デメトン−Ｓ−メチルスルホン、 ロン、テフルベンズロン及びトリフルムロンなどのキチ ジスルホトン、エチオン、エトプロホス、ＩＰＳＰ、イ ン合成阻害剤；エポフェノナン、 50 ソチオエート、マラチオン、メタ ( 12 ) 21 JP 2015-164930 A 2015.9.17 22 クリホス、オキシデメトンメチル、オキシデプロホス、 ス、トリクロルメタホス−３及びトリフェノホスなどの オキシジスルホトン、ホレート、 フェニル有機チオリン酸エステル スルホテプ、テルブホス及びチオメトンなどの脂肪族有 系殺虫剤；ブトネート及びトリクロルホンなどのホスホ 機チオリン酸エステル系殺虫剤； ネート系殺虫剤；メカルホンなど アミジチオン、シアントエート、ジメトエート、エトエ のホスホノチオエート系殺虫剤；ホノホス及びトリクロ ートメチル、ホルモチオン、メカ ロナトなどのフェニルエチルホス ルバム、オメトエート、プロトエート、ソファミド及び ホノチオエート系殺虫剤；シアノフェンホス、ＥＰＮ及 バミドチオンなどの脂肪族アミド びレプトホスなどのフェニルフェ 有機チオリン酸エステル系殺虫剤；クロルフォキシム、 フォキシム及びフォキシムメチル ニルホスホノチオエート系殺虫剤；クルホメート、フェ 10 ナミホス、ホスチエタン、メホス などのオキシム有機チオリン酸エステル系殺虫剤；アザ ホラン、ホスホラン及びピリメタホスなどのホスホルア メチホス、クマホス、クミトエー ミデート系殺虫剤；アセフェート ト、ジオキサチオン、エンドチオン、メナゾン、モルホ 、イソカルボホス、イソフェンホス、メタミドホス及び チオン、ホスサロン、ピラクロホ プロペタムホスなどのホスホルア ス、ピリダフェンチオン及びキノチオンなどの複素環式 ミドチオエート系殺虫剤；ジメホックス、マジドクス、 有機チオリン酸エステル系殺虫剤 ミパホックス及びシュラダンなど ；ジチクロホス及びチクロホスなどのベンゾチオピラン のホスホロジアミド系殺虫剤；インドキサカルブなどの 有機チオリン酸エステル系殺虫剤 オキサジアジン系殺虫剤；ジアリ ；アジンホスエチル及びアジンホスメチルなどのベンゾ ホス、ホスメット及びテトラメトリンなどのフタルイミ トリアジン有機チオリン酸エステ 20 ド系殺虫剤；アセトプロール、シ ル系殺虫剤；ジアリホス及びホスメットなどのイソイン エノピラフェン、エチプロール、フィプロニル、ピラフ ドール有機チオリン酸エステル系 ルプロール、ピリプロール、テブ 殺虫剤；イソオキサチオン及びゾラプロホスなどのイソ フェンピラド、トルフェンピラド及びバニリプロールな オキサゾール有機チオリン酸エス どのピラゾール系殺虫剤；アクリ テル系殺虫剤；クロルプラゾホス及びピラゾホスなどの ナトリン、アレトリン、ビオアレトリン、バルトリン、 ピラゾロピリミジン有機チオリン ビフェントリン、ビオエタノメト 酸エステル系殺虫剤；クロルピリホス及びクロルピリホ リン、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン スメチルなどのピリジン有機チオ 、ベータ−シフルトリン、シハロ リン酸エステル系殺虫剤；ブタチオホス、ジアジノン、 トリン、ガンマ−シハロトリン、ラムダ−シハロトリン エトリムホス、リリムホス、ピリ 30 、シペルメトリン、アルファ−シ ミホスエチル、ピリミホスメチル、プリミドホス、ピリ ペルメトリン、ベータ−シペルメトリン、シータ−シペ ミテート及びテブピリムホスなど ルメトリン、ゼータ−シペルメト のピリミジン有機チオリン酸エステル系殺虫剤；キナル リン、シフェノトリン、デルタメトリン、ジメフルトリ ホス及びキナルホスメチルなどの ン、ジメトリン、エムペントリン キノキサリン有機チオリン酸エステル系殺虫剤；アチダ 、フェンフルトリン、フェンピリトリン、フェンプロパ チオン、リチダチオン、メチダチ トリン、フェンバレレート、エス オン及びプロチダチオンなどのチアジアゾール有機チオ フェンバレレート、フルシトリネート、フルバリネート リン酸エステル系殺虫剤；イサゾ 、タウ−フルバリネート、フレト ホス及びトリアゾホスなどのトリアゾール有機チオリン 酸エステル系殺虫剤；アゾトエー リン、イミプロトリン、メトフルトリン、ペルメトリン 40 、ビオペルメトリン、トランスペ ト、ブロモホス、ブロモホスエチル、カルボフェノチオ ルメトリン、フェノトリン、プラレトリン、プロフルト ン、クロルチオホス、シアノホス リン、ピレスメトリン、レスメト 、シチオエート、ジカプトン、ジクロルフェンチオン、 リン、ビオレスメトリン、シスメトリン、テフルトリン エタホス、ファムフル、フェンク 、テラレトリン、テトラメトリン ロルホス、フェニトロチオン、フェンスルホチオン、フ 、トラロメトリン及びトランスフルトリンなどのピレス ェンチオン、フェンチオンエチル ロイドエステル系殺虫剤；エトフ 、ヘテロホス、ジョドフェンホス、メスルフェンホス、 ェンプロックス、フルフェンプロクス、ハルフェンプロ パラチオン、パラチオンメチル、 ックス、プロトリフェンブ及びシ フェンカプトン、ホスニクロル、プロフェノホス、プロ ラフルオフェンなどのピレスロイドエーテル系殺虫剤； チオホス、スルプロホス、テメホ 50 フルフェネリム及びピリミジフェ ( 13 ) JP 23 2015-164930 A 2015.9.17 24 ンなどのピリジナミン系殺虫剤；クロルフェナピルなど １２５∼約０．５ｋｇの割合で生育中の植物に施用する のピロール系殺虫剤；スピロメシ 。 フェンなどのテトロン酸系殺虫剤；ジアフェンチウロン 【００４２】 などのチオ尿素系殺虫剤；フルコ 種子保護剤として、種子上に被覆する毒物の量は、通常 フルロン及びスルコフロンなどの尿素系殺虫剤；並びに 種子５０キログラム当たり約１ クロサンテル、クロタミトン、Ｅ ０∼約２５０グラム（ｇ）、好ましくは約２０∼約６０ ＸＤ、フェナザフロール、フェノキサクリム、フルベン ｇの割合の用量である。土壌殺真 ジアミド、ヒドラメチノン、イソ 菌剤として、該化学物質は、通常１ヘクタール当たり０ プロチオラン、マロノベン、メタフルミゾン、メトキサ ジアゾン、ニフルリジド、ピリダ ．５∼約２０ｋｇ、好ましくは約 10 １∼約５ｋｇの割合で土壌に混入又は表面に散布するこ ベン、ピリダリル、ラホキサニド、トリアラテネ、トリ とができる。 ザメート、メプチルジノカップ、 【００４３】 ピリベンカルブ及びそれらのあらゆる組合せなどの非分 特に、化合物は、有用な作物を感染させる様々な望まし 類殺虫剤を含むが、これらに限定 くない真菌を効果的に防除する されない。 。次の植物病害を引き起こすものを含む様々な真菌に対 【００３９】 する活性が示された：キウリの炭 本発明の化合物は、パルミチン及びペンタデカン酸など 疸病（コレトトリクム・ラゲナリウム（Collatotrichum の脂肪酸並びにその塩又はエス lagenarium）−ＣＯＬＬＬＡ） テルと併用することもできる。そのような混合物は、真 菌病原体に対する相乗作用的活性 ；イネいもち病（いもち病菌（Pyricularia oryzae）− 20 ＰＹＲＩＯＲ）；コムギのさび病 を示す可能性がある。 （コムギ葉さび病菌（Puccinia recondite tritici）− 【００４０】 ＰＵＣＣＲＴ）；キウリのうどん 化合物は、殺真菌剤としての広範囲の有効性を有する。 こ病（うどんこ病菌（Erysiphe cichoracearum）−ＥＲ 施用すべき活性物質の正確な量 ＹＳＣＩ）及びコムギのふ枯れ病 は、施用する特定の活性物質だけでなく、望まれる個々 （ふ枯病菌（Septoria nodorum）−ＬＥＰＴＮＯ）。 の作用、防除すべき真菌種及びそ 【００４４】 の成長の段階並びに化合物と接触させるべき植物又は他 さらに、化合物は、哺乳動物を感染させる様々な真菌に の産物の部分にも依存する。した 対して活性である。カンジダ・ がって、すべての化合物及びそれを含む製剤は、同様な アルビカンス（Candida albicans）、カンジダ・グラブ 濃度で、又は同じ真菌種に対して 30 ラタ（C. glabrata）、カンジダ 同等に有効でない可能性がある。 ・パラプシロシス（C. parapsilosis）、カンジダ・ク 【００４１】 ルセイ（C. krusei）及びカンジダ 化合物は、病害抑制及び植物学的許容量で植物について ・トロピカリス（C. tropicalis）、アスペルギルス・ 使用するのに有効である。「病 フミガーツス（Aspergillus fumig 害抑制及び植物学的許容量」という用語は、防除が望ま atus）並びにクリプトコックス・ネオフォルマンス（Cr れる植物の病害を鎮め又は抑制す yptococcus neoformans）を含む るが、植物に対して著しく有毒でない化合物の量を意味 、様々なそのような病原体に対する活性が示された。さ する。この量は、一般的に約０． らに、化合物は、アゾール耐性菌 １∼約１０００ｐｐｍ（１００万分の１）であり、１∼ ５００ｐｐｍが好ましい。必要な 株に対して活性である。 40 【００４５】 化合物の正確な濃度は、防除すべき真菌病害、用いる製 前記の植物及び哺乳動物病原体に対する化合物の有効性 剤の種類、施用の方法、個々の植 が殺真菌剤及び抗真菌剤として 物種、気象条件などによって異なる。希釈及び散布量は の化合物の一般的な有用性を立証するものであることは 、用いる装置の種類、望まれる施 、当業者により理解されるであろ 用の方法及び頻度並びに防除すべき病害に依存するが、 う。 有効量は、通常１ヘクタール（ｈ 【００４６】 ａ）当たり約０．０１キログラム（ｋｇ）∼約２０ｋｇ 以下の例は、本発明の様々な態様を例示するために示す の有効成分である。茎葉殺真菌剤 ものであり、特許請求の範囲を として、本発明の化合物は、通常１ヘクタール当たり約 限定するものと解釈すべきではない。 ０．１∼約５、好ましくは約０． 50 【００４７】 ( 14 ) JP 2015-164930 25 A 2015.9.17 26 調製例： テル抽出物を１００ｍＬの水、１００ｍＬの飽和塩化ナ １．６−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ペン トリウム水溶液で洗浄し、無水硫 ト−２−イニル−４，５−ジヒ 酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、ストリッピングし ドロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（化合物３）の調製 た。６３ｇの帯黄色液体が得られ 【００４８】 、これを約０．５ｍｍＨｇで分別蒸留した。純粋な留分 【化５】 を合わせて、４１ｇの無色透明液 体を得た。これは、ＧＣにより９７％の純度であった。 ＮＭＲデータは次のとおりである ：300 MHz 10 1 H NMR (CDCl3, TMS=0 ppm) 1.25 (t, 3H); 1.48 (s, 18H); 2.05(d, 2H); 3. 65 (t, 1H); 4.15 (q, 2H). 試料は、冷蔵庫に保存し、５９％の分離収率を示した。 【００５２】 Ｂ．塩化５−クロロピリジン−２−カルボニル 【００５３】 【化７】 【００４９】 Ａ．１，１−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチルエタン− １，１，２−トリカルボン酸エ ステル 20 磁気撹拌機及び還流冷却器を装着した乾燥２５０ｍＬ丸 【００５０】 底フラスコに、５ｇの５−クロ 【化６】 ロピリジン−２−カルボン酸（０．０３１７モル）、１ ００ｍＬの塩化メチレン及び触媒 としての５滴のＤＭＦを加えた。固体の一部は溶解しな かった。塩化チオニル（１０ｍＬ 磁気撹拌機、窒素入口、滴下漏斗及び温度計を装着した ；０．１３７モル）を一度に加え、反応物を合計７時間 乾燥１０００ｍｌフラスコに、 還流させた。冷却した後、反応物 ９．３グラム（ｇ）の６０％水素化ナトリウム（０．２ を乾燥するまでストリッピングし、５．１ｇの白色固体 ３１モル）及び約４００ミリリッ を分離した。ＮＭＲデータは次の トル（ｍＬ）の乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を 30 とおりである：300 MHz 加えた。スラリーを氷水浴で５℃ 25 (t, 3H); 1.48 (s, 18H); 2.0 に冷却し、５０ｇのマロン酸ジ−ｔ−ブチル（０．２３ 5(d, 2H); 3.65 (t, 1H); 4.15 (q, 2H). １モル）を約２５ｍＬの乾燥ＤＭ 試料は、冷蔵庫に保存し、５９％の分離収率を有してい Ｆに溶解して、温度を１０℃以下に維持する速度で１滴 た。試料は、さらに精製せずに用 ずつ加えた（約３０分、ガスの発 いたが、９１％の分離収率を示した。 生、かなりの量の発泡が起る）。冷却浴を除去し、反応 【００５４】 物を室温に約１０分間にわたって Ｃ．１，１−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル−２−（ 加温し、次いで、５℃に再び冷却した。クロロ酢酸エチ ５−クロロピリジン−２−イル ル（２４．７ｇ；０．２３１モル ）−エタン−１，１，２−トリカルボン酸エステル ）を約２５ｍＬのＤＭＦに溶解して、温度を１０℃以下 40 【００５５】 に維持する速度で１滴ずつ加えた 【化８】 1 H NMR (CDCl3, TMS=0 ppm) 1. （約１０分）。窒素中で一夜撹拌しながら、反応物を徐 々に室温に加温した。 【００５１】 一部をＧＣにより分析したところ、約７０％が所望の生 成物であり、約１５％がジアル 磁気撹拌機、窒素入口、滴下漏斗及び温度計を装着した キル化され、１５％が非アルキル化物であることが示さ 乾燥５００ｍＬフラスコに、８ れた。約２００ｍＬの水を用いて ．６ｇの１，１−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチルエタ 反応を注意深く停止させ、３Ｘ１００ｍＬのジエチルエ ン−１，１，２−トリカルボン酸 ーテルで抽出した。合わせたエー 50 エステル（０．０２８モル）、２００ｍＬの塩化メチレ ( 15 ) JP 27 2015-164930 A 2015.9.17 28 ン及び７．９ｍＬのトリエチルア 。ＮＭＲデータは次のとおりであ ミンを加えた。約５ｍＬの塩化メチレンに溶解した５． る：300 MHz ０ｇの塩化５−クロロピリジン− ; 2.80 (t, 2H); 3.60 (t, 2H), ２−カルボニル（０．０２８モル）を温度を３０℃以下 4.20 (q, 2H); 7.85 (d, 1H); 8.10 (d, 1H); 8.70 (s, に維持する速度で１滴ずつ加えな 1 H NMR (CDCl3, TMS=0 ppm) 1.30 (t, 3H) 1H). がら、溶液を窒素中で室温で撹拌した。反応物を窒素中 試料は、さらに精製せずに用いた。推定収率は、約７０ で室温で一夜撹拌した。一部をＧ ％であった。 Ｃにより分析したところ、反応は本質的に完結したこと 【００５８】 が示された。フラスコの内容物を Ｅ．６−（５−クロロピリジン−２−イル）−４，５− １０００ｍＬ分液漏斗に移し、追加の２００ｍＬの塩化 10 ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ メチレンを加えた。塩化メチレン ）−オン 溶液を２Ｘ１００ｍＬの水、１００ｍＬの飽和塩化ナト 【００５９】 リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸 【化１０】 マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、ストリッピングして 、主として所望の生成物であった ９．９ｇの浅黄色液体を得た。ＮＭＲデータは次のとお りである：300 MHz 1 H NMR (CDCl 3, TMS=0 ppm) 1.25 (t, 3H); 1.48 (s, 18H); 3.50(s, 磁気撹拌機及び還流冷却器を装着した乾燥２００ｍＬフ 2H); 4.15 (q, 2H); 7.85 (d, 1 H); 8.10 (d, 1H); 8.6 (s, 1H). ラスコに、３．７ｇのエチル４ 20 −（５−クロロピリジン−２−イル）−４−オキソブタ 試料は、さらに精製せずに用いたが、８０％の分離収率 ン酸エステル（０．０１５３モル を示した。 ）、７５ｍＬのエタノール及び０．８ｇのヒドラジン水 【００５６】 和物（０．０１６８モル）を加え Ｄ．エチル４−（５−クロロピリジル−２−イル）−４ た。反応物を約２時間加熱して還流した。一部をＧＣに −オキソブタン酸エステル より分析したところ、出発物質は 【００５７】 残存せず、１つの主生成物が示された。反応物を冷却し 【化９】 、約２００ｍＬの水に注加して、 黄褐色固体を得て、これを真空ろ過により収集し、水、 ヘキサンで洗浄し、真空中４０℃ 30 で一夜乾燥した。２．６ｇの黄褐色固体が分離された。 ＮＭＲデータは次のとおりである 1 磁気撹拌機及び還流冷却器を装着した乾燥２５０ｍＬ丸 ：300 MHz H NMR (CDCl3, TMS=0 ppm) 2.65 (t, 2H); 底フラスコに、９．９ｇの１， 3.22 (t, 2H), 7.75 (d, 1H); 8. １−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル−２−（５−クロ 00 (d, 1H); 8.60 (s, 1H); 8.70 (bs, 1H). ロピリジン−２−イル）−エチレ 試料は、冷蔵庫に保存し、８１％の分離収率を示した。 ン−１，１−２−トリカルボン酸エステル（０．０２２ 【００６０】 ４モル）、１５０ｍＬのトルエン Ｆ．６−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ペン 及び１．０ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０． ト−２−イニル−４，５−ジヒ ００５２モル）を加えた。反応物 ドロピリダジン−３（２Ｈ）−オン を加熱して還流し、ＧＣ及びＴＬＣにより出発物質が検 40 【００６１】 出されなくなるまで還流を継続さ 【化１１】 せた（合計約５時間）。反応物を室温に冷却し、約２０ ０ｍＬの水に注加した。反応物を ３Ｘ１００ｍＬのエチルエステルで抽出し、合わせた有 機抽出物を１００ｍＬの水、１０ ０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸 マグネシウム上で乾燥し、ろ過し 磁気撹拌機、滴下漏斗及び窒素入口を装着した１００ｍ 、ストリッピングして、所望の生成物とトルエンの混合 Ｌ三頚フラスコに、２００ミリ 物であったと思われた９．２ｇの グラム（ｍｇ）の６−（５−クロロピリジン−２−イル 暗色液体を得た（ＮＭＲにより約４０％ケトエステル） 50 ）−４，５−ジヒドロピリダジン ( 16 ) JP 2015-164930 29 A 2015.9.17 30 −３（２Ｈ）−オン（０．９５ｍモル）、３．８ｍｇの ００９５５モル）及び約２５ｍＬの氷酢酸を加えた（一 ６０％水素化ナトリウム（油分散 部の固体は溶解しなかった）。臭 ）（０．９５ｍモル）及び２０ｍＬの乾燥ＤＭＦを加え 素（０．５ｍＬ；０．００９５５モル）を一度に加え、 た。反応混合物を室温で約３０分 反応物を徐々に加熱して還流した 間撹拌した後、約５ｍＬの乾燥ＤＭＦに溶解した０．１ 。約１５分間の還流の後、脱色した。一部をＴＬＣによ ｍＬの塩化ペンチニル（０．９５ り分析したところ、出発物質は残 ｍモル）を１滴ずつ加えた。反応物を室温で一夜撹拌し 存せず、１つの新たな生成物が生成したことが明らかに 、翌朝ＴＬＣ及びＧＣにより確認 なった。反応物を冷却し、室温で した。出発物質は残存せず、１つの新たな生成物が生成 した。反応物を約１００ｍＬの水 一夜撹拌した。反応混合物を約３００ｍＬの水に注加し 10 、撹拌したところ黄褐色固体が得 に注加し、３Ｘ５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。合わ られ、これを真空ろ過により収集し、水、ヘキサンで洗 せたエーテル抽出物を１００ｍＬ 浄し、真空中４０℃で一夜乾燥し の水、１００ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し た。１．９ｇの黄褐色固体を分離した。ＮＭＲデータは 、乾燥し、ストリッピングして２ 次のとおりである：300 MHz ４０ｍｇの黄褐色固体を得た（分離収率９２％）。ＮＭ MR (DMSO d-6, TMS=0 ppm) 7.10 (d, 1H); 7.75 (d, 1H Ｒデータは次のとおりである：30 ); 8.11 (d, 1H) 8.70 (d, 1H); 0 MHz 1 H NMR (CDCl3, TMS=0 ppm) 1.15 (t, 3H); 2.20 H N 13.4 (bs, 1H). (m, 2H); 2.60 (t, 2H); 3.25 ( 試料は、９６％の分離収率を示した。 t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.75 (d, 1H); 8.15 (d, 1H); 8.50 (s, 1H). 1 【００６６】 20 Ｂ． 【００６２】 【００６７】 例２ 【化１４】 ６−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ペント− ２−イニルピリダジン−３（２ Ｈ）−オン（化合物８方法Ｉ）の調製 【００６３】 【化１２】 磁気撹拌機、滴下漏斗及び窒素入口を装着した１００ｍ Ｌ三頚フラスコに、１５０ミリ 30 グラム（ｍｇ）の６−（５−クロロピリジン−２−イル ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン （０．７２ｍモル）、２００ｍｇの炭酸カリウム（１． ４４ｍモル）及び２０ｍＬの乾燥 ＤＭＦを加えた。反応混合物を室温で約３０分間撹拌し た後、約２ｍＬの乾燥ＤＭＦに溶 解した８２ｍｇの塩化ペンチニル（０．８ｍモル）を１ 滴ずつ加えた。反応物を室温で一 【００６４】 夜撹拌し、翌朝ＴＬＣ及びＧＣにより確認した。出発物 Ａ．６−（５−クロロピリジン−２−イル）ピリダジン −３（２Ｈ）−オン 質は残存せず、１つの新たな生成 40 物が生成した。反応物を約１００ｍＬの水に注加し、３ 【００６５】 Ｘ５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し 【化１３】 た。合わせたエーテル抽出物を１００ｍＬの水、１００ ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液 で洗浄し、乾燥し、ストリッピングして１７５ｍｇの黄 褐色固体を得た。ＮＭＲデータは 次のとおりである：300 MHz 1 H NMR (CDCl3, TMS=0 ppm 磁気撹拌機及び還流冷却器を装着した乾燥１００ｍＬフ ) 1.15 (t, 3H); 2.20 (m, 2H); ラスコに、２．０ｇの６−（５ 4.95 (s, 2H); 7.05 (d, 1H); 7.75 (d, 1H); 8.15 (d, −クロロピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロピリ ダジン−３（２Ｈ）−オン（０． 1H); 8.30 (d, 1H); 8.50 (s, 1 50 H). ( 17 ) JP 2015-164930 31 A 2015.9.17 32 試料は、８９％の分離収率を示し、ＧＣにより＞９５％ わたり１滴ずつ加えた。塩基性の反応物スラリーを６０ の純度であった。 ０ｍＬのエーテルで抽出した（一 【００６８】 部の非結晶性固体が溶解せず、ろ過により乾燥剤ととも 例３ に除去した）。エーテル抽出物を ６−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ペント− 氷水浴中で冷却し、ヨウ素デンプン紙に対して中性とな ２−イニルピリダジン−３（２ るまで２００ｍＬの飽和重亜硫酸 Ｈ）−オン（化合物８、方法ＩＩ） ナトリウムで洗浄した。有機抽出物を１００ｍＬの飽和 【００６９】 塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、 【化１５】 ＭｇＳＯ４ で乾燥し、減圧下で濃縮して、揮発性固体を 10 得た。ストリッピング中、水浴を ３０℃以下に維持した。真空オーブン中で乾燥する場合 、生成物が消失し得る。収量は５ ７．２ｇであり、純度はＧＣにより９５％であった。Ｎ ＭＲデータは次のとおりである： 300 MHz 1 H NMR (CDCl3, TMS=0 ppm) 7.20 (d, 1H); 7. 80 (d, 1H); 8.45 (s, 1H). 【００７２】 Ｂ．２−アセチル−５−クロロピリジン 【００７０】 Ａ．２−ブロモ−５−クロロピリジン 【００７３】 20 【化１７】 【００７１】 【化１６】 ２リットル四頚フラスコにオーバーヘッド空気駆動式撹 拌機、低温温度計及び２５０ｍ １０００ｍＬ三頚丸底フラスコに空気駆動撹拌機、温度 計及び滴下漏斗を装着した。滴 Ｌ滴下漏斗を装着した。反応装置一式を窒素で一夜フラ 30 ッシュした。ブチルリチウム（２ 下漏斗の上に７％亜硫酸ナトリウムを含む２つの洗気ト ２２ｍｌ、０．２８９モル）の１．３Ｍシクロヘキサン ラップに通気孔を付けた１リット 溶液をカニューレで滴下漏斗に加 ルの逆流止めのトラップに接続した入口アダプタをかぶ えた。２−ブロモ−４−クロロピリジン（５７．７２ｇ せた。フラスコに２８０ｍＬの濃 ；０．３０モル）及び６００ｍＬ ＨＢｒ（４８％）を加えた。２−アミノ−５−クロロピ の無水エーテルをフラスコに加え、次いで、アセトン／ リジン（４２．４ｇ、３２９ｍモ ドライアイス浴中で冷却した。得 ル）を温度が２８℃を超えないような速度で少量ずつ加 られたスラリーの温度は、−７６℃であった。ｓ−ブチ えた。氷／塩浴を用いて反応物を ルリチウムを−７４℃以下の温度 ５℃に冷却し、臭素（４５ｍｌ、ｄ＝３．１ｇ／ｍｌ、 ８７．５ｍモル）を温度が１０℃ に維持する速度で加えた。添加を完了したとき、滴下漏 40 斗を２０ｍＬの無水エーテルです を超えないように少しずつ加えた。５分間の撹拌の後に すぎ、次いで、３０．７ｍＬのジメチルアセトアミド（ 温度を５℃に冷却し、約１３０ｍ ０．３３０モル）及び３０ｍＬの Ｌの水中亜硝酸ナトリウム（５６．８ｇ、８２０ｍモル 無水エーテルを加えた。ｓ−ブチルリチウムの添加の完 ）の溶液を反応温度が１０℃を超 了の１０分後に、再び温度を−７ えないような速度で９０分間にわたり１滴ずつ加えた。 ４℃以下に維持しながら、ジメチルアセトアミド溶液を 添加中に臭素及び窒素の放出が認 反応混合物に１滴ずつ加えた。こ められた。反応物を５∼１０℃で１時間撹拌した。次い の添加は、約４０分を要した。ジメチルアセトアミド添 で、５０％水性ＮａＯＨ（ｄ＝１ 加を完了した後１時間にわたって ．５２ｇ／ｍｌ、約１６０ｍｌ）を反応温度が１０℃を 反応混合物を−７６℃に保持し、次いで、浴を除去し、 超えないような速度で９０分間に 50 −３０℃に加温した。この温度で ( 18 ) JP 33 2015-164930 A 2015.9.17 34 冷却浴を交換し、２００ｍＬの３ＮＨＣｌを用いて反応 （２Ｈ）−オン を停止させた。反応混合物を室温 【００７７】 に加温した。エーテル層を分離し、水及び飽和食塩水で 【化１９】 洗浄し、ＭｇＳＯ４ 上で乾燥し、 減圧下で濃縮した。残留物を塩化メチレンに溶解し、１ 重量当量のシリカゲルでスラリー とし、セライトでろ過し、減圧下で濃縮した。得られた 固体は、橙色であった。生成物を ヘキサンから再結晶して、２９．３５ｇの生成物を橙色 ／黄褐色固体として得た。ＮＭＲ 例２Ｂのとおりである。 10 1 【００７８】 データは次のとおりである：300 MHz H NMR (CDCl3, T 例４ MS=0 ppm) 2.70 (s, 3H); 7.85 ( ６−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−［４−（ d, 1H); 7.95 (d, 1H); 8.63 (s, 1H). ペンチルオキシ）ブト−２−イ 【００７４】 ニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（化合物９） Ｃ．６−（５−クロロ−２−ピリジル）−ピリダジン− 【００７９】 ３−オン 【化２０】 【００７５】 【化１８】 室温の３６ｍＬでメタノール中５．０５ｇの２−アセチ ル−５−クロロピリジン（３２ ．４ｍモル）のスラリーに、６０ｍＬの水及び４．８ｇ の５０％グリオキシル酸（３２． ４ｍモル）を加えた。炭酸カリウム（８．９６ｇ、２当 量）を注意深く加え（発泡）、反 応混合物を窒素中で室温で一夜撹拌した。翌日、スラリ ーをロータリーエバポレータで部 【００８０】 30 Ａ．３−（ペンチルオキシ）プロプ−１−イン 分的にストリッピングして、メタノールを除去した（最 【００８１】 高浴温度３０℃）。スラリーを分 【化２１】 液漏斗に移し、塩化メチレンで２回抽出した。水相を丸 底フラスコに戻し、１３．７ｍＬ の酢酸で（発泡）、続いて１．９ｇのヒドラジン水和物 （３８ｍモル）で注意深く処理し 磁気撹拌機、滴下漏斗及び温度計を装着した５００ｍＬ た。反応混合物を２時間還流した。それは非常に黒くな 三頚フラスコに、１４０グラム った。冷却しながら、ｐＨが７に （ｇ）の５０％水酸化ナトリウム水溶液（１．７５モル なるまで炭酸カリウムを注意深く加えた。反応混合物を 室温に冷却し、次いで、ろ過し、 ）、１．８８ｇの臭化テトラブチ 40 ルアンモニウム（５．８３ｍモル）及び１２０ｍＬの乾 水で洗浄した。固体を真空オーブン中で５０℃で乾燥し 燥へキサンを加えた。反応混合物 た。生成物は、４．１３ｇの微細 を室温で急速に撹拌した後、１３ｇ（０．２３２モル） な黒色固体であった。ＮＭＲデータは次のとおりである のプロパギルアルコール及び４３ ：300 MHz 1 H NMR (DMSO d-6, TM ．１６ｍｌ（０．３５モル）の臭化ｎ−ペンチルを１滴 S=0 ppm) 7.10 (d, 1H); 7.75 (d, 1H); 8.11 (d, 1H) ずつ加えた。反応物を３時間還流 8.70 (d, 1H); 13.4 (bs, 1H). し、その後、撹拌を止めたときに２相が形成した。上（ ピリダジノンの収率は、６１％であった。 有機）相を分液漏斗により収集し 【００７６】 、この物質を大気圧で蒸留した。最純留分を合わせて、 Ｄ．６−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ペン １ ト−２−イニルピリダジン−３ 50 ＨＮＭＲによる分析により標的 分子と一致していた２８．２ｇの透明浅黄色液体を得た ( 19 ) JP 35 1 A 2015.9.17 36 。ＮＭＲデータは次のとおりであ る：300 MHz 2015-164930 ｍｌのエチルエーテル中４．９５ H NMR (CDCl3, TMS=0 ppm) 0.95 (m, 3H) ｇ（４３ｍモル）の塩化メタンスルホニルを１滴ずつ加 ; 1.33 (m, 4H); 1.55 (m, 2H); えた。温度を０℃に調節し、５． 2.40 (s, 1H); 3.50 (m, 2H); 4.15 (s, 2H). ４ｇ（１８０ｍモル）の固体パラホルムアルデヒドを加 【００８２】 えた。次いで、混合物を１０∼１ Ｂ．４−（ペンチルオキシ）ブト−２−イン−１−オー ５℃で６時間撹拌し、次いで、さらなる４０ｍｌのエー ル テル及び７０ｍｌの水で希釈した 【００８３】 。有機相を分離し、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸マ 【化２２】 グネシウム上で乾燥した。ろ過し 10 、ロータリーエバボレーターで真空中で濃縮した。３０ ０ＭＨｚ １ ＨＮＭＲによる分析で 所望の構造と一致していた９．５ｇの無色液体が分離さ 磁気撹拌機、滴下漏斗及び窒素入口を装着した５００ｍ れた。ＮＭＲデータは次のとおり Ｌ三頚フラスコに、１０グラム である：300 MHz H NMR (CDCl3, TMS=0 ppm) 0.90 (m, 1 （ｇ）の３−（ペンチルオキシ）プロプ−１−イン（０ 3H); 1.35 (m, 4H); 1.55 (m, 2 ．７２ｍモル）及び１４０ｍＬの H); 3.15 (s, 3H); 3.50 (m, 2H); 4.20 (s, 2H); 4.90 乾燥エチルエーテルを加えた。反応混合物を撹拌しなが (s, 2H). ら−７８℃に冷却した後、３７． 【００８６】 ５ｍｌ（６０ｍモル）の１．６Ｍｎ−ブチルリチウムの Ｄ．６−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−［４ ヘキサン溶液を１滴ずつ加えた。 20 −（ペンチルオキシ）ブト−２ 温度を０℃に調節し、５．４ｇ（１８０ｍモル）の固体 −イニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン パラホルムアルデヒドを加えた。 【００８７】 次いで、混合物を室温で一夜撹拌した。エーテル及び水 【化２４】 を混合物に加え、エーテル層を分 離し、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上 で乾燥し、ロータリーエバボレー ターで真空中で濃縮した。３００ＭＨｚ １ ＨＮＭＲによ る分析で所望の構造と一致してい た９．４４ｇの無色液体が分離された。ＮＭＲデータは 次のとおりである：300 MHz 1 H N 30 磁気撹拌機、滴下漏斗及び窒素入口を装着した１００ｍ MR (CDCl3, TMS=0 ppm) 0.95 (m, 3H); 1.35 (m, 4H); Ｌ三頚フラスコに、２．１３グ 1.60 (m, 2H); 2.6 (bs, 1H); 3. ラム（ｇ）の６−（５−クロロピリジン−２−イル）ピ 50 (m, 4H); 4.15 (s, 2H). リダジン−３（２Ｈ）−オン（１ 【００８４】 ０．３ｍモル）、２．２０ｇの炭酸カリウム（１６ｍモ Ｃ．４−（ペンチルオキシ）ブト−２−イニルメタンス ル）及び５０ｍＬの乾燥ＤＭＦを ルホン酸エステル 加えた。反応混合物を室温で約３０分間撹拌した後、約 【００８５】 ５ｍＬの乾燥ＤＭＦ中２．５４ｇ 【化２３】 の４−（ペンチルオキシ）ブト−２−イニルメタンスル ホン酸エチル（１０．８ｍモル） 40 を１滴ずつ加えた。反応物を室温で一夜撹拌し、翌朝Ｔ ＬＣ及びＧＣにより確認した。出 発物質は残存せず、１つの新たな生成物が生成した。反 応物を約１００ｍＬの水に注加し 磁気撹拌機、滴下漏斗及び窒素入口を装着した３００ｍ 、３Ｘ５０ｍＬのエチルエーテルで抽出した。合わせた Ｌ三頚フラスコに、７．４２グ エーテル抽出物を１００ｍＬの水 ラム（ｇ）の４−（ペンチルオキシ）ブト−２−イン− 、１００ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾 １−オール（０．４５ｍモル）、 燥し、ストリッピングして、粗生 ７０ｍＬの乾燥エチルエーテル及び６．８ｇ（６８ｍモ 成物を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ ル）の無水トリエチルアミンを加 ーにより精製した。純粋な画分を えた。反応混合物を撹拌しながら５℃に冷却した後、７ 50 合わせ、ロータリーエバボレーターで真空中で濃縮して ( 20 ) JP 37 A 2015.9.17 38 、１．３ｇの白色固体を得た。Ｎ ＭＲデータは次のとおりである：300 MHz 2015-164930 【００９３】 1 H NMR (CDCl 【化２７】 3, TMS=0 ppm) 0.90 (m 3H); 1.3 0 (m, 4H); 1.55 (m, 2H); 3.45 (t, 2H); 4.15 (s, 2H ); 5.05 (s, 2H); 7.05 (d, 1H); 7.75 (d, 1H); 8.15 (d, 1H); 8.30 (d, 1H); 8.55 (s, 1H). 磁気撹拌機、還流冷却器及び温度計を装着した１００ｍ 【００８８】 Ｌ一頚フラスコに、５．７５グ 例５ ラム（ｇ）の５−ブロモピリジン−２−オール（３２． ６−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−２−デカ− 10 ８ｍモル）及び５０ｍＬのオキシ ２−イニルピリダジン−３（２ 塩化リンを加えた。溶液を加熱して２時間還流し、冷却 Ｈ）−オン（化合物３４） し、ロータリーエバボレーターで 【００８９】 真空中で濃縮した。ＮＭＲによる分析で表題化合物と一 【化２５】 致していた６．３ｇの白色固体が 分離された。ＮＭＲデータは次のとおりである：300 MH 1 z H NMR (CDCl3, TMS=0 ppm) 8. 70 (s 2H); 【００９４】 Ｃ．５−ブロモ−２−クロロピリミジン 20 【００９５】 【化２８】 磁気撹拌機、窒素入口及び温度計を装着した５０ｍＬ一 【００９０】 頚フラスコに、３．１６グラム Ａ．５−ブロモピリミジン−２−オール （ｇ）の５−ブロモ−２−クロロピリミジン（１６．３ 【００９１】 ｍモル）及び２０ｍＬの無水ジメ 【化２６】 チルスルホキシドを加えた。溶液を約５℃に冷却し（凍 30 結し始めた）、シアン化ナトリウ ム（０．８ｇ、１６．３ｍモル）を一度に加えた。徐々 に室温に加温し、さらに３時間撹 拌した。次いで、溶液を約１００ｍＬの水に注加し、酢 磁気撹拌機、滴下漏斗及び温度計を装着した５００ｍＬ 酸エチルで抽出した。有機抽出物 三頚フラスコに、６．６３グラ を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、 ム（ｇ）のピリミジン−２−オール塩酸塩（５０ｍモル ろ過し、ロータリーエバボレータ ）及び２５０ｍＬの水を加えた。 ーで真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラ 次いで、８．３３ｍｌ（５０ｍモル）の６Ｍ水性ＮａＯ フィー（酢酸エチル／へキサン） Ｈを加えた後、９．０ｇ（５６ｍ により、ＮＭＲによる分析で表題化合物と一致していた モル）の臭素を１５分間にわたって１滴ずつ加えた。反 40 ０．８５ｇの白色固体を得た。Ｎ 応物を室温で約３０分間撹拌した ＭＲデータは次のとおりである：300 MHz 。数滴の亜硫酸ナトリウム溶液を加えて残留臭素を放出 3, TMS=0 ppm) 8.95 (s 2H); し、ストリッピングして乾固した 【００９６】 。残留物を熱エタノールに溶解し、ろ過し、ストリッピ Ｄ．１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）エタノン ングして、ＮＭＲによる分析で表 【００９７】 題化合物と一致していた５．７５ｇの固体を得た。ＮＭ 【化２９】 1 H NMR (CDCl Ｒデータは次のとおりである：30 0 MHz 1 H NMR (DMSO-d6, TMS=0 ppm) 8.45 (s 2H); 【００９２】 Ｂ．５−ブロモ−２−クロロピリミジン 50 磁気撹拌機、窒素入口及び温度計を装着した５０ｍＬ一 ( 21 ) JP 39 2015-164930 A 2015.9.17 40 頚フラスコに、０．６８グラム Ｆ．６−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−２−デ （ｇ）の５−ブロモピリミジン−２−カルボニトリル（ カ−２−イニルピリダジン−３ ３．７ｍモル）及び２０ｍＬの無 （２Ｈ）−オン 水エーテルを加えた。溶液を約０℃に冷却し、臭化メチ 【０１０１】 ルマグネシウム溶液（エーテル中 【化３１】 ３．０Ｍ；１．１ｍｌ、３．３ｍモル）を１滴ずつ加え た。徐々に室温に加温し、塩化ア ンモニウム水溶液で反応を止めた。３Ｘ５０ｍｌのエー テルで抽出し、食塩水で洗浄した 。無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、ロータリーエバボ 10 レーターで真空中で濃縮した。こ 磁気撹拌機及び窒素入口を装着した２０ｍＬ一頚フラス のように得られた粗生成物を酢酸エチル及びヘキサンを コに、３０ミリグラム（ｍｇ） 用いたシリカゲル上クロマトグラ の６−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピリダジン フにかけて、ＮＭＲによる分析で表題化合物と一致して −３（２Ｈ）−オン（０．１２ｍ いた０．２２ｇの白色固体を得た モル）、３３ｍｇの炭酸カリウム（０．２４ｍモル）及 。ＮＭＲデータは次のとおりである：300 MHz 1 H NMR ( び５ｍＬの乾燥ＤＭＦを加えた。 CDCl3, TMS=0 ppm) 2.75 (s, 3H) 反応混合物を室温で約３０分間撹拌した後、１００ｍｇ ; 9.00 (s 2H). のデカ−２−イニルメタンスルホ 【００９８】 ン酸エステル（０．４３ｍモル）を一度に加えた。反応 Ｅ．６−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピリダジ 20 物を室温で一夜撹拌した。反応物 ン-３（２Ｈ）−オン を約１０ｍＬの水に注加し、３Ｘ１０ｍＬの酢酸エチル 【００９９】 で抽出した。合わせた有機抽出液 【化３０】 を１０ｍＬの水、１０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液 で洗浄し、乾燥し、ストリッピン グして粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムクロマ トグラフィー（２０％酢酸エチル ／８０％へキサン）により精製した。純粋画分を合わせ て、ロータリーエバボレーターで 真空中で濃縮して、ＮＭＲによる分析で表題化合物と一 磁気撹拌機、窒素入口及び温度計を装着した５０ｍＬ一 30 致していた６ｇの白色固体を得た 頚フラスコに、０．２２グラム 。ＮＭＲデータは次のとおりである：300 MHz H NMR ( （ｇ）の１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）エタ CDCl3, TMS=0 ppm) 0.85 (m 3H); ノン（１．０９ｍモル）、０．１ 1.25 (m, 6H); 1.60-1.65 (m, 4H); 2.15 (m, 2H); 5.0 ７ｇ（１．１ｍモル）のグリオキシル酸並びに２．５ｍ 5 (s, 2H); 7.05 (d, 1H); 8.35 Ｌのメタノール及び２．５ｍＬの (d, 1H); 9.00 (s, 2H). 水を加えた。この溶液に、０．３ｇ（２．２ｍモル）の 【０１０２】 1 炭酸カリウムを加えた。反応物を 室温で一夜撹拌した。次いで、ロータリーエバボレータ ーで真空中でメタノールを濃縮し 、得られた水溶液を５ｍｌの塩化メチレンで２回洗浄し 40 た。次いで、水溶液に０．６ｍｌ の酢酸及び０．０７ｇ（１．４ｍモル）のヒドラジン一 水和物を加えた。この溶液を２時 間還流し、次いで、５℃に冷却した。得られた固体を真 空ろ過により収集して、ＮＭＲに よる分析で標的化合物と一致していた３０ｍｇの褐色固 体を得た。ＮＭＲデータは次のと 1 おりである：300 MHz H NMR (CDCl3, TMS=0 ppm) 2.75 (s, 3H); 9.00 (s 2H). 【０１００】 50 ( 22 ) JP 2015-164930 A 2015.9.17 ( 23 ) JP 43 2015-164930 A 2015.9.17 44 は、１８０００ｐｓｉの出力圧力でフレンチプレスでホ モジナイズすることによって溶解 し、ホモジネートを４℃で８０００×Ｇで２０分間遠心 分離した。上清をグラスウールの 栓に通してろ過して、浮遊脂質層を除去し、次いで、４ ℃で１０００００×Ｇで９０分間 遠心分離し、得られたミクロソームペレットをＤｏｕｎ ｃｅホモジナイザーを用いて１０ ｍｌの氷冷０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液、ｐＨ７．２ 10 に懸濁して、約１０ｍｇ／ｍｌの タンパク質濃度を得た。調製物をドライアイス／メタノ ールで分割して凍結し、−８０℃ で保存した。 【０１０５】 Δ−９脂肪酸デサチュラーゼアッセイは、１３Ｘ１００ ｍｍガラス培養管に入れた０． １Ｍリン酸カリウム緩衝液、ｐＨ７．２、１ｍＭ ＤＨ及び２６μＭ １ ４ ＮＡ Ｃ−パルミ トイルＣｏＡ（アッセイ当たり０．０２８μＣｉ）を含 20 む０．５ｍｌ反応混合物を用いて １ ４ Ｃ−パルミトイルＣｏＡの １ ４ Ｃ−パルミトレイン 酸への不飽和化を測定することに よって実施した。化合物は、５μｌのジメチルスルホキ シド（ＤＭＳＯ）溶液として加え 【０１０３】 、２倍希釈系列で試験した。試薬を氷上の培養管に加え 以下の実施例は、本発明の種々の態様を例示するもので 、ミクロソーム酵素調製物（タン あり、特許請求の範囲を限定す パク質０．２ｍｇ）を最後に加えた。培養管を２００ｒ るものと解釈すべきでない。 ｐｍで激しく振とうしながら３０ [実施例] ℃で５分間インキュベートし、次いで、０．５ｍｌのメ 【実施例１】 30 タノール／水（９０：１０、容積 【０１０４】 ／容積）中１０％水酸化カリウムを加えることによって Δ−９脂肪酸デサチュラーゼの阻害 反応を停止させた。管に蓋をし、 以下の方法を用いてミクロソームΔ−９脂肪酸デサチュ ８０℃で３０分間加熱することによってけん化した。６ ラーゼ酵素を調製した。１００ ＭＨＣｌ（０．５ｍｌ）を各管に ｍｌずつのグルコース−酵母エキス培地（０．４％酵母 加えた後、０．５ｍｌのシクロヘキサンを加えた。管を エキス及び２％グルコース）を含 激しく混合し、２０００ｒｐｍで む２つの２５０ｍＬフラスコに、Ａｍｅｒｉｃａｎ ｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｔ 短時間遠心分離して、相分離を促進した。上のシクロヘ Ｃｏｌ キサン層を除去し、１００μｌを ｌｅｃｔｉｏｎから入手したサッカロミセス・セレビシ エ（Saccharomyces cerevisiae） 、１ｍｌ／分の流量の移動相としてメタノール−水−リ 40 ン酸（９０：９．９：０．１、容 株１２３４１を接種し、２５０ｒｐｍで振とうしながら 積）を用いたＳｕｐｅｌｃｏｓｉｌ ３０℃で４８時間増殖させた。細 （２５×４．６ｍｍ）上ＨＰＬＣ 胞を用いて、３．６リットルの培地を含む４リットルフ により分析した。Ｐａｃｋａｒｄ ラスコに接種した。細胞を９０ｒ 出器を用いて、パルミチン及びパ ｐｍで緩やかに振とうしながら３０℃で２４時間増殖さ ルミトレイン酸画分中の放射能の量を測定した。不飽和 せた。細胞を４℃で２５００×Ｇ 化の阻害率は、試験化合物を含む で５分間遠心分離し、細胞ペレットを氷冷水に懸濁し、 アッセイにおけるパルミトレイン酸の生成をＤＭＳＯの 再遠心分離することにより２回洗 みを含むアッセイにおける生成と 浄し、次いで、等量の冷０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液 比較することによって求めた。パルミトレイン酸の生成 、ｐＨ７．２に再懸濁した。細胞 50 を５０％抑制した試験化合物の濃 ＬＣ−１８カラム Ａ１２０ ＲＡＭ検 ( 24 ) 45 度（Ｉ５０）を用量反応曲線から求めた。化合物のＩ５ ０値を表１に示す。 【０１０６】 【表１】 JP 2015-164930 46 A 2015.9.17 ( 25 ) JP 47 2015-164930 A 2015.9.17 48 ）からなるグルコース−酵母窒素 源基礎増殖培地を用いた。試験化合物の希釈系列は、９ ６ウエルマイクロタイタープレー トにＹＭＰ培地の１００μｌ分割量を入れて調製した。 １ｍｌ当たり２×１０ ５ 胞子で調 製したＹＭＰ培地中コレトトリクム・ラゲナリウム（Co llectotrichum lagenarium）（Ｃ ＯＬＬＬＡ）又はいもち病菌（Pyricularia oryzae）（ ＰＹＲＩＯＲ）の１００μｌ胞子 10 懸濁液をウエルに接種し、ＮｅｐｈｅｌｏＳｔａｒプレ ートリーダーでプレートを読み取 ることによって増殖を評価する前に２５℃で７２時間イ ンキュベートした。用量反応曲線 からＥＣ５０値（増殖の５０％の抑制に必要な濃度）を 計算した。ＣＯＬＬＬＡ及びＰＹ ＲＩＯＲに対する化合物の真菌毒性のＥＣ５０値を表２ に示す。 【０１０８】 【表２】 【実施例２】 【０１０７】 植物病原体に対する活性 水１リットル当たり２０ｇのグルコース、３ｇのＫ２ Ｈ ＰＯ４ 、３ｇのＫＨ２ ＰＯ４ 及 び６．７ｇの酵母窒素源基礎培地（アミノ酸を含まない 50 ( 26 ) JP 49 2015-164930 A 2015.9.17 50 カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）に対する 活性 化合物の２倍希釈系列は、９６ウエルマイクロタイター プレートにＲＰＭＩ培地の１０ ０μｌ分割量を入れて調製した。ウエルに１０ ４ 細胞／ ｍｌの１００μｌカンジダ・アル ビカンス細胞を接種し、３５℃で４８時間インキュベー トした。分光光度計で４９０ｎｍ でプレートを読み取ることによって増殖を定量化し、用 10 量反応曲線からＥＣ５０値を計算 した。ＣＯＬＬＬＡ及びＰＹＲＩＯＲに対する化合物の 真菌毒性のＥＣ５０値を表３に示 す。 【０１１０】 【表３】 【実施例３】 【０１０９】 ───────────────────────────────────────────────────── 【手続補正書】 以下の式： 【提出日】平成27年4月15日(2015.4.15) 【化３２】 【手続補正１】 【補正対象書類名】特許請求の範囲 【補正対象項目名】全文 【補正方法】変更 【補正の内容】 【特許請求の範囲】 【請求項１】 ( 27 ) JP 2015-164930 A 2015.9.17 真菌、土壌、植物、根、茎葉、種子又は寄生を予防する べき場所、或いは前記真菌の増殖培地に殺真菌上有効な 量の請求項１に記載の化合物を施用することを含む、真 菌を防除する方法。 【請求項４】 真菌、土壌、植物、根、木、茎葉、種子又は寄生を予防 するべき場所、或いは前記真菌の増殖培地に殺真菌上有 効な量の請求項１に記載の化合物を施用することを含む の化合物［式中、 ＡはＣＲ ６ 、木材腐朽菌を防除する方法。 を表し、 【請求項５】 −−−−−−は、単又は二重結合を表し、 Ｒ １ 、Ｒ ２ ３ 、Ｒ 及びＲ ６ 木材に殺真菌上有効な量の請求項１に記載の化合物を施 は、独立にＨ、ハロゲン、ニ 用することを含む、木材を保存する方法。 トロ、シアノ、Ｃ１ ∼Ｃ６ アルキル、Ｃ１ ∼Ｃ６ アルコ 【請求項６】 キシ、Ｃ１ ∼Ｃ６ アルキルチオ、Ｃ１ ∼Ｃ６ ハロアルキ 真菌、土壌、植物、根、木、茎葉、種子、寄生を予防す ル、Ｃ１ ∼Ｃ６ ハロアルコキシ、Ｃ１ ∼Ｃ６ ハロアルキ るべき場所の１つ、及び植物病原性生物の増殖培地に殺 ルチオ、非置換若しくは置換フェニル又は非置換若しく 真菌上有効な量の請求項１に記載の化合物を施用するこ は置換フェノキシを表し、 とを含む、植物病原性生物を防除する方法であって、植 Ｒ ４ は、Ｈ、ハロゲン、シアノ又はＣ１ ∼Ｃ６ アルキル 物病原性生物がいもち病菌（Pyricularia oryzae）、コ であり、 Ｒ ５ レトトリウム・ラゲナリウム（Colletotrichum lagenar は、ハロゲン、Ｃ１ ∼Ｃ８ アルキル、Ｃ２ ∼Ｃ８ ア ium）、コムギうどんこ病菌（Erysiphe graminis）、コ ルケニル、Ｃ２ ∼Ｃ８ アルキニル、Ｃ１ ∼Ｃ８ アルコキ ムギ赤さび病菌（Puccinia recondita）、ヘルミントス シ、Ｃ１ ∼Ｃ８ ハロアルキル、Ｃ２ ∼Ｃ８ ハロアルケニ ポリウム属種（Helminthosporium species）、フサリウ ル、Ｃ２ ∼Ｃ８ ハロアルキニル又はＣ１ ∼Ｃ８ ハロアル ム属種（Fusarium species）、トマト輪紋病菌（Altern コキシである。但し、Ｒ １ ２ 、Ｒ 、Ｒ ３ 少なくとも１つは、ハロゲン、またはＣ 、およびＲ １ ８ ∼Ｃ ６ の aria solani）、コムギふ枯病菌（Septoria nodorum） ハロア 、スクレロチニア属種（Sclerotinia species）、キウ ルキルである。］。 リうどんこ病菌（Sphaerotheca fuliginea）、サーコス 【請求項２】 ポラ属種（Cercospora species）、ブドウうどんこ病菌 農業上許容されるアジュバント又は担体と混合された殺 （Uncinula necator）及びリンゴうどんこ病菌（Podosp 真菌上有効な量の請求項１に記載の化合物を含む殺真菌 haera leucotricha）からなる群から選択される、上記 組成物。 方法。 【請求項３】 ──────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ケリー，マーサ アメリカ合衆国 ペンシルベニア州 １９４２６，カレッジビル，リトル クリーク レーン １ ４７５ (72)発明者 ロス，ロナルド アメリカ合衆国 インディアナ州 ４６０７７，ジオンスビル，ウエスト ハウトーン ストリー ト ４４５ (72)発明者 ヤング，デービッド アメリカ合衆国 インディアナ州 ４６０３３，カーメル，ナバホ Ｆターム(参考) 4C063 AA01 BB01 CC28 CC29 DD12 4H011 AA01 BB09 DA13 DD03 DD04 DD28 ウエィ ５２６３ EE03 (54)【発明の名称】２−アルキニル−６−ピリジン−２−イルピリダジノン、２−アルキニル−６−ピリジン−２− イルジヒドロピリダジノン、２−アルキニル−６−ピリミジン−２−イルピリダジノン及び２− アルキニル−６−ピリミジン−２−イルジヒドロピリダジノン並びに殺真菌剤としてのそれらの 使用
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