VOL.43 NO.1 緑膿 菌性 尿路感 染症 に対 す るCIPCの 89 再評 価 緑 膿 菌 性 複 雑 性 尿 路 感 染 症 に 対 す るcarindac田inの 渡辺 豊 彦 ・竹 中 畠 和 宏 ・小 野 皇 ・門 田 晃一 ・櫻 本 耕 司 ・林 俊秀 裕 巳 ・大 森 弘之 憲昭 ・津 川 昌也 ・公 文 岡山大学泌尿器科* 近 藤 捷 再 評 価 嘉 岡山赤十字病院泌尿器科 早 田 俊 司 鳥取市立病院泌尿器科 那 須 良 次 十全総合病院泌尿器科 赤 枝 輝 明 津山中央病院泌尿器科 片 山 泰 弘 玉野市民病院泌尿器科 (平成6年9月19日 受付 ・平成6年11月22日 受理) Carindacillin(CIPC)はcarbenicillin(CBPC)の さ れ,体 内 で はCBPCと な り作 用 す る 。 今 回 我 々 は 緑 膿 菌 性 尿 路 感 染 症 に 対 す るCIPCの 床 的 再 評 価 を 行 っ た 。1983年 定 用broth中 し,年 ∼1991年 の 間 に 分 離 さ れ た 尿 路 感 染 症 由 来 緑 膿 菌235株 治 医 判 定 な ら び にUTI判 対 す る 本 剤 のMICを 膿 菌 性 尿 路 感 染 症 に 対 し,本 定 に て 検 討 し た 。 ま た,分 測 定 し,OFLXと 比 較 検 討 し た 。CBPCの MIC70は400μg/mlと,NFLX,OFLXの100μg/mlに の 推 移 を み る と,NFLX,OFLXで UTI判 剤500mgを1日4回,7日 尿 路 感 染 症 由 来 緑 膿 菌235株 比 し か な りの 高 値 を 示 し た が,年 は,尿 1,600μg/mlの 効8例,無 の う ち12株 は耐 性 化 の 傾 向 は 合 有 効 率 は61.9%で 析 対 象 例 は21例 で あ り, あ っ た 。 細 菌 学 的 効 果 で は,投 が 除 菌 さ れ た 。 投 与 前 分 離 緑 膿 菌 に 対 す る 本 剤 のMICは6.25∼> 比 し 高 値 を 示 し た 。MIC高 剤 の 投 与 量1回500mg,1日4回 ュ ー キ ノ ロ ン 薬 と 比 較 し て,尿 た 。 以 上 よ り,緑 に対 す る 次 的 にMIC 中 で の 抗 菌 力 の 明 ら か な 低 下 が み ら れ る の に 対 し, 効8例,総 間 に 分 布 し,OFLXに 率 が 得 ら れ た の は,本 間経 口 離 さ れ たPseudomonas aeruginosaに は尿 中 で の 抗 菌 力 の 低 下 は 軽 度 で あ っ た 。 臨 床 的 検 討 に お け る,解 定 で は 著 効5例,有 与 前 分 離 緑 膿 菌21株 た,ニ に 対 し,MIC測 測定 は 急 速 な 耐 性 化 の 傾 向 が み られ る が,CBPCで 認 め ら れ な か っ た 。NFLX,OFLXで CBPCで 基 礎 的 ・臨 お よ び 人 工 尿 中 で のCBPC,norfloxacin(NFLX),ofloxacin(OFLX)のMICを 次 的 に 比 較 検 討 し た 。 ま た,緑 投 与 し,主 エ ス テ ル 型 誘 導 体 で 経 口 投 与 に よ り腸 管 か ら吸 収 値 に も か か わ ら ず61.9%と で あ り,高 高 い有 効 い 尿 中 濃 度 が 維 持 さ れ る こ と,ま 中 で の 抗 菌 力 の 低 下 が 軽 度 で あ る こ とが そ の 理 由 と し て 考 え ら れ 膿 菌 性 尿 路 感 染 症 に 対 し て のCIPCの 有 用 性 を再 確 認 す る と と もに ニ ュー キ ノロ ン薬 との併 用 の 可 能 性 も示 唆 さ れ た 。 Key words:尿 路 感 染 症,CIPC・ 緑 膿 菌 ・抗 菌 力 ・ 人 工 尿 緑 膿 菌 は複 雑 性 尿 路 感 染 症 の 原 因 菌 と し て 依 然 重 要 な 位 置 を 占 め て お り,そ のvirulenceはcompromised hostの 状 態 に よ っ て は致 命 的 と な る こ と も あ る。 近 年 ・ 緑 膿 菌 に対 し て ら あ る合 成 ペ ニ シ リ ン 系 抗 菌 薬 で あ るcarbenicillin sodium(CIPC)を 告 す る。 も抗 菌 力 を もつ ニ ュ ー キ ノ ロ ン系 抗 菌 薬 の 開 発 が 続 い て い る が,そ る1)。今 回 我 々 は,緑 * I. の 使 用 量 の 増 加 に伴 い,耐 性 化 の 報 告 が 増 え て き て い 岡山 市 鹿 田 町2-5-1 膿 菌 性 複 雑 性 尿 路 感 染 症 に 対 し従 来 か 1. 抗菌力 indanyl 基 礎 的 ・臨 床 的 に再 評 価 を行 っ た の で 報 材 料 と 方 法 日本 化 学 療 法 学 会 雑 誌 90 JAN. 1983年 ∼1991年 の 間 に 分 離 され た教 室 保 存 尿 路 感 染 症 由 来Pseudomonas aeruiginosa Table 2. Protocol 1995 design 235株 に対 す る本 剤 お よびnorfloxacin(NFLX),ofloxacin(OFLX)のMIC を,MIC-2000を 用 い て 接 種 菌 量105cfu/mlで 測定 し た 。 培 地 は 日本 化 学 療 法 学 会 標 準 法2)に従 い,MullerHinton brothにCaイ 20mg/lを オ ン40mg/1お よ びMgイ 添 加 し,カ ル シ ウム 濃 度,マ をそ れ ぞ れ1.1mM,1.0mMと 下MIC測 オン グ ネシウム濃度 した もの を 用 い た(以 定 用broth)。 また,人 工 尿3,(Table1)中 で の 緑 膿 菌 に 対 す る 本 剤 お よ び 各 種 ニ ュー キ ノ ロ ン薬 の MICを 測 定 し,MIC測 定 用brothで Patient 得 ら れ たMICと characteristics 比 較 検 討 し た 。 な お,CIPCはcarbenicillin(CBPC) の エ ス テル 型 誘 導 体 で,経 口 投 与 に よ り腸 管 か ら吸 収 さ れ,非 特 異 的 エ ス テ ラ ー ゼ に よ り加 水 分 解 され,生 体 内 に お い てCBPCと して 作 用 す るのた め,CBPCと して抗 菌 力 を測 定 した。 2. 臨床効果 対 象 は平 成5年3月 よ り平 成6年2月 まで の期 間 に お CIPC. carindacillin い て,岡 山 大 学 泌 尿 器 科 な い し関 連 施 設 に通 院 中 も し く は入 院 中 で,臨 床 試 験 参 加 の 同 意 が 得 られ た緑 膿 菌 性 複 雑 性 尿 路 感 染 症 患 者21例 性 膀 胱10例,前 症2例,水 結 石1例,前 立 腺 肥 大 症4例,腎 腎 症1例,腎 結 石1例,膀 立 腺 術 後 感 染 症1例 盂尿 管移行部 狭窄 1. 抗菌力 胱 結 石1例,尿 1) CIPCお 管 で あ った 。 (1) 日間経 口投 与 し た。 臨 床 効 果 判 定 は主 治 医 判 定 な ら び に 効 評 価 基 準(第3版)5)に 結 果 よ び ニ ュー キ ノ ロ ン薬 の 緑 膿 菌 に対 す る 抗菌 力の年次変遷 投 与 方 法 は,原 則 と し て本 剤500mgを1日4回,7 UTI薬 II. で あった。基礎 疾患 は神経因 準 じ て 行 い.全 例 に つ MIC測 Fig.1に 定 用brothを 用 い た検 討 緑 膿 菌 に 対 す るNFLXのMICの を 示 し た 。1983年 年次 推移 で はMIC70は1.56μg/mlで あ った い て 自 ・他 覚 的 副 作 用 な らび に臨 床 検 査値 の 異 常 変 動 の が,1987年 有 無 を検 討 した(Table2)。 年 次 的 に 明 ら か な 耐 性 化 傾 向 が 認 め ら れ た 。 ま た, ginosaに 対 す る本 剤 のMICを また,分 離 され たP.aeru測 定 し,OFLXと 比 較検 討 した。 MIC測 に は6.25μg/ml,1991年 定 用brothで は,1983年 の 緑 膿 菌 に 対 す るOFLXのMIC70 で は3.13μg/mlで 6.25μg/ml,1991年 に は100μg/mlと, あ っ た が,1987年 に は に は100μg/mlと,NFLXと 同様 に 年 次 的 に 明 ら か な 耐 性 化 傾 向 が 認 め ら れ た(Fig CBPCの Table 1. Composition constitutes of artificial of normal urine human derived urine from 尿 路 感 染 症 由 来 緑 膿 菌235株 は3.13∼>1,600μg/mlの 間 に 分 布 し て お り,MIC70 は400μg/mlとNFLX,OFLXの100μg/mlに り の 高 値 を 示 し た 。 し か し,年 る と,NFLX,OFLXで た が,CBPCで .2)。 に 対 す るMIC 比 しか な 次 的 にMICの 推移 をみ は急 速 な耐 性 化 の傾 向 が み られ は年 次 的 耐 性 化 の 傾 向 は 認 め ら れ な か っ た(Fig.3)。 (2) 人 工 尿 を用 い た検 討 Fig.4に 人 工 尿 中 で の 緑 膿 菌 に 対 す るNFLXのMIC の 年 次 推 移 を 示 す.MIC測 同 様 に,年 定 用brothを 用 い た場 合 と 次 的 に 耐 性 化 傾 向 が 認 め ら れ,1983年 MIC70は12.5μg/ml,1991年 で は>400μg/mlと で は な って い た。 pH 5.7 725 mosmol/kg ま た,人 は,1983年 工 尿 で の 緑 膿 菌 に 対 す るOFLXのMIC70 で は12.5μg/mlで あ っ た が,1987年 に は VOL.43 Fig. 1. NO.1 Annual of Pseudomonas Fig. 2. Annual of Pseudomonas Fig. 3. of Annual Pseudomonas 50μg/ml,1991年 緑膿 菌性 尿路 感染症 に対す るCIPCの change in the sensitivity distribution change in the sensitivity distribution in 5. of the sensitivity distribution Annual aeruginosa. に は400μg/mlと Fig. 6. 91 change Annual change Pseudomonas Annual 年 次 的 に耐 性化 して 間 に 分 布 し て お り9MIC70は800 the sensitivity distribution in the sensitivity distribution sensitivity distribution aeruginosa. change μg/mlとNFLX,OFLXに し か し,MIC in aeruginosa. of Pseudomonas 人 工 尿 中 で の 緑 膿 菌 に 対 す るCBPCのMICは0.39 >1,600μg/mlの Fig. aeruginosa. change 4. of Pseudomonas い た(Fig.5)。 ∼ Fig. aeruginosa. 再評 価 broth中 in the aeruginosa. 比 し か な りの 高 値 を 示 し た 。 で の 検 討 と 同 様 に,CBPCで は 年 次 的 耐 性 化 の 傾 向 は 認 め ら れ な か っ た(Fig.6)。 MIC測 定 用broth中 と人 工 尿 中 で の 緑 膿 菌 に 対 す る 日本 化 学 療 法 学 会 雑 誌 92 CBPC,NFLX,OFLXのMIC分 OFLXで が,CBPCで 2. 1例,不 布 を み る と,NFLX, は尿 中 で の抗 菌 力 の 明 ら か な低 下 が み られ る は そ の低 下 は軽 度 で あ っ た(Fig.7)。 率61.9%(13/21)で 効8例,無 効8例 で有効 UTI疾 少4例,菌 交代 変13例 で あ っ た 。 最 終 的 に, 効8例,無 効8例 で 有 効 率 は61,9%で あっ た(Table3)。 あ っ た。 細 菌 尿 に対 す る効 果 は陰 性 化9例,減 善2例,不 効 評 価 基 準 に も とつ く総 合 臨 床 効 果 判 定 で は著 効5例,有 主 治 医 判 定 で は著 効5例,有 1995 変7例 で あ っ た。 ま た,膿 尿 に対 す る効 果 は正 常 化6例,改 UTI薬 臨床効果 JAN. 患 病 態群 別 効 果 を み る と,単 数 菌感 染 群14例 で は,著 効4例,有 複 数 菌 感 染 群7例 効5例,無 効5例 で は,著 効1例,有 で 有 効 率64,2%, 効3例,無 効3例 で あ っ た。 カ テー テル 留 置症 例 で は2症 例 に対 し投 与 し た が 有 効 以 上 の症 例 は認 め られ な か っ た(Table4)。 細 菌 学 的 効 果 で は,本 剤 投 与 前 に尿 中 よ り分 離 され た 34株 中21株 が 消 失 し,除 aeruginosaは21株 除 菌 率 は57.1%で と,8菌 種13株 除 菌 率 は69.2%で MIC別 菌 率 は61.8%で 分 離 され,そ あ っ た。P の う ち12株 が 消 失 し, あ っ た 。P.aeruginosa以 が 分 離 され,そ の う ち9株 外 でみる が 消 失 し, あ っ た(Table5)。 細 菌 学 的 効 果 を み る と,分 離 され た 緑 膿 菌 に 対 す るCBPCのMICは6.25∼>1,600μg/mlの 布 し て お り,50μg/ml異 CBPC: carbenicillin, Fig. 7. Sensitivity NFLX: norfloxacin, distribution OFLX: ofloxacin of Aeudomonas Table Table 4. Overall clinical MIC値 aeruginosa. 3. Overall efficacy clinical が50μg/mlを 示 し た5株 μg/mlを 示 し た1株 が,ま efficacy of carindacillin の う ち2株 た1,600μg/ml以 of carindacillin classified 間 に分 常 の株 が多 数 を占 め ていた。 by the type of infection が,200 上 であっ VOL.43 NO.1 緑 膿 菌性尿 路感 染症 に対 す るCIPCの Table Table 6. Relation 5. Bacteriological between response 93 to carindacillin MIC and bacteriological CIPCの 再 評価 response to carindacillin 投 与 に よ り除 菌 され た。 な お,自 ・他 覚 的 副 作 用 お よび 臨 床 検 査 値 に異 常 変 動 を認 め た症 例 は1例 もな か っ た。 III. 考 察 宿 主 側 因 子 の 変 化 と耐 性 菌 の増 加 に伴 い,抗 菌 薬 治療 に 抵 抗 す る慢 性 持 続 性 感 染 症 が増 加 し て お り,そ の 多 く の 症 例 に お い て細 菌 バ イ オ フ ィル ム の 形 成 が 新 しい慢 性 難 治性 尿 路 感 染 症 の病 態 概 念 と して注 目 を浴 び て い る6)。な か で も緑 膿 菌 は,他 の細 菌 に比 し高 い バ イ オ フ ィル ム 形 成 能 を有 し7,8),慢 性 難 治 性 尿 路 感 染 症 の 原 因 Fig. 8. MIC Pseudomonas distribution of clinical isolates of 菌 と して 重 要 な位 置 を 占 め て い る。 近 年,緑 膿 菌 に対 し 抗 菌 力 を もつ ニ ュー キ ノ ロ ン系 抗 菌 薬 の 開 発 が依 然 と し aeruginosa. て続 い て い る もの の,そ の 使 用 量 の増 加 に伴 い,抗 菌 力 た8株 の う ち5株 が 除 菌 され ず存 続 し た(Table6)。 分 離 さ れ た 緑 膿 菌 に 対 す るCBPCお MIC分 布 をFig.8に 示 す 。OFLXのMIC値 よ びOFLXの が25μg/ ml以 上 の 高 度 耐 性 株 を15株 認 め た が,こ の うち7株 が は年 次 的 に明 らか に低 下 し て い る。 一 方,新 規 セ フ ェム 剤 の進 歩,開 発 も著 しい ものが あ るが.抗 緑 膿 菌 活 性 と い う観 点 か ら は み る べ き進 歩 が な い。 そ こ で,他 に 代 わ る べ き薬 剤 の な い現 状 に お い て,今 回 我 々 は,緑 膿 菌 に JAN. 日 本 化 学 療 法 学 会 雑1誌 94 Table 7. pH, magnesium concentration concentration in MIC broth 1日4回 and calcium and artificial 1995 で あ り,高 い 尿 中 濃 度 が 維 持 さ れ る こ と,ま た,前 述 し た よ うに ニ ュー キ ノ ロ ン薬 と比 較 し て,尿 中 urine で の抗 菌 力 の 低 下 が 軽 度 で あ る こ とが そ の理 由 と して考 え られ た。 以 上 よ り,比 較 的 高 投 与 量 に もか か わ ら ず安 全性 の 問 題 も特 に な い こ とか ら,CIPCは 緑 膿 菌性 尿 路 感 染 症 に対 して 今 日 で も有 用 な薬 剤 の ひ とつ で あ る と考 え られ た。 今 後,ニュ 性 も含 め て,さ ー キ ノ ロ ン薬 との 併 用 療 法 の 可 能 ら に検 討 す る 予定 で あ る。 文 対 し適 応 を有 す る合 成 ペ ニ シ リ ン系 薬 剤 で あ るClpCの 1) 基 礎 的 ・臨 床 的 再 評 価 を行 っ た。 Muller-Hinton brothを 用 い た抗菌 力 測定 法 は同一 菌 種 に対 す る抗 菌 剤 の 抗 菌 力 の比 較,ま た同一薬剤 の異 2) な る菌 株 に対 す る抗 菌 力 の 比 較 と して客 観 的 に優 れ た も の で あ る9,10)。しか し,尿 路 感 染 症 に お い て は,薬 剤 の 作 用 す る場 を尿 中 と考 え た場 合,尿 が,よ 中 で の薬 剤 の 抗 菌 力 公 文裕 巳:経 口抗菌 薬 の特徴 とその 使 い分 けIV:尿路 感 染症, Pharma Media, 10 (4):77∼85, 1992 日本化 学 療 法学 会抗 菌剤感 受 性 測定 法 検 討委 員 会:微 量液体 希釈 によ るMIC測 定 法 (微量液体 希釈 法)― 日 本 化 学療 法 学 会 標 準 法 ― 。Chemotherapy 38: 103∼ 105, 3) by 定 用broth中 で の 緑 膿 菌 に 対 す る抗 菌 力 は, 4) 著 しい耐 性 化 が認 め られ た。 ま た,人 工 尿 中 に お け る抗 くの ニ ュ ー キ ノ ロ ン薬 に お い てMIC測 定用 5) 性 化 傾 向 が 認 め られ た 。 一 方,ニ ュー キ ノロ ン薬 の 著 し い 耐 性 化 に 比 し,CIPCの 緑 膿 菌 に対 す るMICは 高値 定 用broth中,人 工 尿 中 と もに 年 次 N, Musher of urine. the J. 第22回 UTI研 6) Infect. 的 に耐 性 化 傾 向 は認 め られ ず,人 工 尿 中 で の抗 菌 力 の低 Indanyl (Table7),pH,Mg2+濃 れ,人 度,Ca2+濃 工 尿 のpHがMIC測 高 値 で あ る こ とが ニ ュ ー キ ノ ロ ン薬 に お け る尿 中MIC の上 昇 に関 与 し て い る9∼12)と 考 え られ た 。 また,緑 膿 菌 性 尿 路 感 染 症21例 で は,著 効5例,有 効8例,無 効8例,有 効 評 価 基 準 (第 34: 409∼441, 1986 7∼15, 1993 西 谷 嘉 夫: In vitro実 験 モ デ ル に よ る 複 雑 性 尿 路 感 染 Marrie T J, 717∼727, Costerton study surface. J of W: 1991 Scanning uropathogen Appl. Environ. 45: (16施 設 お よ び 関 連 施 設): 複 雑 性 尿 路 朝 ・夕1回 投 与 の比 40: 40∼59, 浩, 1992 11) 力 測 定 の意 義 。 感 染 症 学 雑 誌66: 522∼528, 1992 熊 田 徹 平, 深 田 智 子, 清 水 喜 八 郎: 抗 菌 剤 の 尿 中 抗 菌 12) 小 野 寺 昭 一: 抗 菌 剤 の 尿 中 抗 菌 る成 績 で あ る30.3%(10/33)13),60.0%(18/30)14),61.8% 14) 第37回 in Rats. 第38回 第39回 387∼394, (Fleroxacin), (AT-4140) (DR-3355) 1989 新薬 シ ン 岐 阜, 日 本 化 学 療 法 学 会 西 日 本 支 部 総 会, ポ ジ ウ ム 。 Levofloxacin 1989 新薬 シ ン 和 歌 山, 日 本 化 学 療 法 学 会 西 日 本 支 部 総 会, ポ ジ ウ ム 。 Sparfloxacin 15) 薬 物 動 態3: 日 本 化 学 療 法 学 会 西 日 本 支 部 総 会, ポ ジ ウ ム 。 AM-833 (21/34)15)と 比 較 し て優 る と も劣 らな い もの で あ っ た。 1986 Okazaki O, Kuruta T, Tachizawa H: Studies on the Mechanism of Pharmacokinetic Interaction of Aluminium hydroxide, an Antacid , with New Quinolones 13) 好 な 成 績 が 得 られ た の は,本 剤 の投 与 量 が1回500mg, to Microbiol. 遠 藤 勝 久, 清 田 効 率61.9% 比較 的良 electron adherence 1983 公 文 裕 巳, 他 Chemotherapy (12/21)と い う成 績 は,ご く最 近 発 売 され た ニ ュー キ ノ ロ ン系 薬 剤 の複 雑 性 尿 路 感 染 症 に対 す る臨 床 試 験 にお け 値 に も か か わ らず,有 効 率61.9%と 1974 10) で あ っ た 。 細 菌 学 的 効 果 に お け る緑 膿 菌 除 菌 率57.1% MIC高 Sodium, 力 と腎 排 泄 。 日 本 臨 床44: 2620∼2625, に お け る臨 床 的 検 討 1976 較 検 討 。 ― 臨 床 比 較 試 験 の成 績 と そ の 基 礎 的 解 析 ― 。 比 し低 値 で あ ど2価 の陽 イ オ ン濃 度 が 14•`21, 感 染 症 に 対 す るsparfloxacinの 度 に相 違 が 認 め ら 定 用brothに る こ と,ま た,Mg2+,Ca2+な 9) B: gentamicin 公 文 裕 巳: 尿 路 感 染 症 の 発 症 メ カ ニ ズ ム ―新 し い病 態 1018•`1024, 人 工 尿 の組 成 を 比 較 し た と こ ろ 133: S of 究 会 (代 表: 大 越 正 秋): UTI薬 plastic 下 もニュ ー キ ノ ロ ン薬 に比 し,軽 度 で あ っ た。 定 用brothと Dis. 症 の 解 析 。 西 日泌 尿53: 8) Thorsteinsson activity 概 念 に つ い て ― 。 臨 泌47: 7) M, 日本 化 学 療 法 学 会 総 会 シ ン ポ ジ ウ ム microscopic MIC測 D antibacterial 3版)。 Chemotherapy brothと 比 較 して3管 程 度 低 下 して お り,年 次 的 に も耐 で あ るが,MIC測 J Carbenicillin 今 回 検 討 した ニ ュー キ ノ ロ ン薬 す べ て に お い て 年 次 的 に 菌 力 は,多 1990 Minuth Inhibition り臨 床 成 績 を反 映 す る もの と思 わ れ る。 MIC測 献 1990 新薬 シ ン 大 分1991 VOL.43 NO.1 Basic 緑膿 菌性 尿路 感染症 に対 す るCIPCの and urinary clinical tract evaluation infection caused 再評 価 of carindacillin by 95 for Pseudomonas complicated aeruginosa Toyohiko Watanabe, Tadasu Takenaka, Koushi Sakuramoto , Kouichi Monden, Toshihide Hayashi, Kazuhiro Hata, Noriaki Ono , Masaya Tsugawa, Hiromi Kumon and Hiroyuki Ohmori Department of Urology, Okayama University, Medical School (Director: Prof H. Ohmori), 2-5-1 Shikata-cho, Okayama 700, Japan Katsuyoshi Kondo Departmet of Urology, Okayama Red Cross Hospital Syunji Hayata Department of Urology, Tottori City Hospital Yoshitsugu Nasu Department of Urology, Juzen General Hospital Teruaki Akaeda Department of Urology, Tsuyama Central Hospital Yasuhiro Katayama Department of Urology, Tamano City Hospital We evaluated the antibacterial activity and efficacy of carindacillin (CIPC), a synthetic penicillin, in the urological field. 1) Antimicrobial activities: Statistical studies were performed on Psudomonas aeruginosa isolated from patients with urinary tract infection from 1983 to 1991. Antimicrobial activities of new quinolones against these strains were annually reduced both in Muller-Hinton broth (MHB) and in artifical urine (AU). Antimicrobial activities of new quinolones in AU were more reduced than those in MHB, but the antimicrobial activities of CIPC were less reduced in both MHB and AU than those of the new quinolones. It was considered that the antimicrobial activities of the new quinolones were reduced due to low pH and high concentrations of magnesium and calcium in AU. 2) Clinical efficacy: According to the criteria of the Japanese UTI Committee, the overall clinical efficacy rate was 61.9% (13/21). Bacteriologically, 21 of 34 strains (61.8%) isolated were eradicated. The eradication rate for P. aeruginosa was 57.1% (12/21). 3) Side effects: No clinical side effects or abnormal laboratory changes were observed. Based on the above results, CIPC might be useful in the treatment of urinary tract infection caused by P. aeruginosa
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