マンガライフサイエンス・第 32 回生命現象におけるアナロジー敗血症と早産の場合萩原清文＊作多田富雄＊＊監修 ◆マンガ・ライフサイエンスでは，脳と胸腺，もしくは関節リウマチとクローン病という，一見似ても似つかないもの同士の類似性（アナロジー）を描いてきた（第 12 回，第 16 回）．一見異なるもの同士の類似性を探ることは，知的快楽につながるだけでなく，生命現象の背後にある「法則」のようなものを理解することにもつながると思われる．今回は敗血症と早産という，これも似ても似つかないもの同士の共通項について探ってみたい． ◆そもそも免疫反応には抗原に対する特異性の低い自然免疫と，特異性の高い獲得免疫とがあるが，獲得免疫の過剰作用が生体に害をもたらしたのがアレルギーにほかならない．一方，自然免疫の過剰作用が生体に害をもたらしたのが敗血症や早産といえる．病原体が感染するとマクロファージからTNF-αをはじめとする炎症性サイトカインが産生されるわけだが，敗血症や早産においては炎症性サイトカインの過剰な作用が災いしているのである．病原体毎度おなじみのマクロファージマクロファージは病原体を貪食して興奮するとTNF-αをはじめとする炎症性サイトカインを出すなんだおめ∼は？大変だ∼ みんな集まれ∼！ TNF-α パクパク食細胞（好中球や単球など）あ∼れ∼ フィブリン血栓血小板 TNF-αは毛細血管を拡張し血流を緩やかにする TNF-αは血管内皮に接着分子を発現させ，食細胞を引き止める 106（682）医薬の門 2003 年 TNF-αは毛細血管の透過性を亢進させるので食細胞が浸潤しやすくなる TNF-αは毛細血管内に血栓を形成させるので病原体は局所にとどまるはずである． − 生命のダイナミズム− ＊日本赤十字社医療センター内科＊＊東京大学名誉教授 ◆炎症性サイトカインの作用を振り返ってみよう．炎症性サイトカインの第一の作用は，食細胞を病原体感染局所に動員することである．すなわち，毛細血管を拡張させて血流を緩やかにし，血管内腔に接着分子を発現させて食細胞をひっかけ，なおかつ血管透過性を亢進させることによって食細胞を浸潤させるのである．炎症性サイトカインの第二の作用は，集合した食細胞を活性化して，プロスタグランジンなどの炎症のメディエーターを産生させたり，タンパク分解酵素や活性酸素などを放出させることである．その結果，病原体だけでなく周囲の組織までもが道連れに障害される．炎症性サイトカインの第三の作用は，毛細血管内に血栓を形成し，病原体が全身に広がるのを防ごうとすることである． ◆以上の炎症性サイトカイン作用が全身の毛細血管に及ぶと，全身の毛細血管が拡張しショックに至る．また，血栓形成が全身に及ぶので播種性血管内凝固症候群（DIC）となる．これが敗血症の病態生理である．一方，胎児を包む卵膜に病原体が感染することによって，卵膜局所で炎症性サイトカインが産生されると，誘導されるタンパク分解酵素によって結果的に卵膜が脆弱となり前期破水に至りやすくなる．また，炎症性サイトカインによってプロスタグランジンF 2αが局所で産生されれば，子宮が収縮し，前期破水と相まって早産となる．すなわち，早産においても敗血症においても，本来ならば病原体を早期に駆除する上で重要な炎症性サイトカインの過剰作用が災いしているのである．私が10 年以上かけて考案した「免疫学の鳥瞰図」（第 28 回参照）の中に今の話を位置付けると，次のようになるであろう． B 反応の過剰非特異的免疫（自然免疫）反応の過剰が害になった場合特異的免疫反応の過剰が害になった場合アレルギー，自己免疫疾患敗血症や絨毛羊膜炎後早産など非特異的な反応特異的な反応免疫反応の非特異的（全般的）な低下免疫反応の特異的な低下免疫不全免疫学的寛容例：妊娠，経口寛容 T T 反応の低下 VOL. 43 NO.５ 107（683）