本文の要旨 - GINMU

様式第 5 号(第 9 条関係)
論文内容の要旨
報告番号
氏名
浅井修
desarceD
laner
α-Kloth
noiserpxe
ni ylrae citebaid
yhtaporhpen
ni humans
dna mice
and sti elbisop
elor ni yraniru
muiclac
noitercxe
(和訳)
早期糖尿病性腎症での腎臓における α・
ohtolK
発現の低下とその尿中カルシウム排世
に対する役割についての検討
論文内容の要旨
【背景】糖尿病性腎症(DN)
では早期より高カルシウム)aC( 尿症を来すことが
知られているが、その詳細な発症機序は不明である。 α-Kloth(KL)
蛋白は、
主に腎臓(遠位尿細管)で発現する膜蛋白で、近年 Ca 代謝に関与することが報
告された。【目的]われわれは、 DN における腎臓でのKL 蛋白の高Ca 尿症に
対する役割について検討した。【対象・方法] DN 例(
47 例)を対象に尿中 Ca 排
世について検討し、 IgA腎症(lgA
GN) 例(
09 例)および無症候性蛋白尿・血尿
13 例)、同
(MCD)
例62( 例)と比較検討した。また、腎生検を施行しえた DN 例(
程度の腎機能を有する IgAGN
例(
13 例
、
)
MCD 例(
7 例)におけるヒト検体、およ
びストレプトゾトシン(STZ)
をWild マウスやKL 遺伝子欠損ヘテロマウス-/+LK(
)に投与して作成した DN モデノレマウスを用いて、腎臓でのKL 発現と尿中Ca 排
世との関連性について検討した。【結果}早期(推算糸球体櫨過量 (eGFR)
が60
/lm 分/1. 73m 2以上)では、 DN は
、 IgAGN
およびMCD 例に比し有意に尿中Ca 排
地量が多く、腎臓でのKL 発現量は有意に低下していた。また重回帰分析で尿
中Ca 排世量は、腎臓でのKL 発現量と有意な負の相関関係を示した。一方で、
STZ が投与されたWild マウスでは、 DN 発症後8週で、非DN マウスに比べて腎
臓でのKL 発現量は約半分に低下、尿中Ca 排世量は有意に増加した。また、
KL 件マウスでは、 STZ 投与前ではWild
マウスと比べて尿中 Ca 排池量は同程度
で、あったが、 STZ 投与後では、 KL の更なる低下が惹起される前に尿中Ca 排惜
の増加量が有意に上昇していた。さらに、一過性受容体電位Ca 2+ イオンチャ
ネノレ(TRPV5)
は、腎臓(遠位尿細管)に発現し尿中 Ca の再吸収に関与すると考え
られているが、 TRPV5
を発現させたHuman
Embryo
Kidney
cel(HEK
細胞)に
様々な濃度でKL 遺伝子を導入し、細胞内Ca の取り込みを検討したところ、
KL 発現量に依存してTRPV5
が活性化、同細胞内Ca の取り込みが増加すること
を確認した。【結論] DN では早期から腎臓でのKL 発現は低下し、それが尿
中Ca 排世の増加に関与する可能性が示唆された。

Download Report