カヘキシア（悪液質）は脂肪組織と骨格筋が顕著に萎縮することで、体重

カヘキシア（悪液質）は脂肪組
織と骨格筋が顕著に萎縮するこ
とで、体重減少と衰弱が生じる
消耗性の疾患である。ガン患者
の約半数がカヘキシアで苦しん
でおり、QOL の低下、ガン治療
の選択肢の制限、生存率の低下
に繋がっている。カヘキシアの
重要な特徴の１つは健常人より
もエネルギー消費量が多いこと
であり、褐色脂肪による熱産生
亢進と関連していると報告され
ている。しかし腫瘍がどのよう
に褐色脂肪を活性化させるかは
明らかにされていない。そこで筆者らは LLC (Lewis lung carcinoma) cell を移植したマウスを癌性カヘキシア
のモデルとして用いて、腫瘍から分泌される副甲状腺ホルモン関連タンパク質（PTHrP）が、脂肪組織の熱産生
に必要な遺伝子の発現促進を介したエネルギー消費に重要な役割を担っていることを示した。癌性カヘキシアの
モデルマウスに PTHrP 中和抗体を投与すると、脂肪組織の褐色化、骨格筋量及び収縮力の低下が抑制された。
以上の結果より、PTHrP は脂肪組織におけるエネルギーの消耗を促進し、癌性カヘキシアの多くの側面に寄与
することが明らかとなった。したがって、PTHrP を中和・抑制することで、癌性カヘキシアを抑制し患者の生
存率向上が期待できる。

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