B 細胞活性化応答を制御する遺伝子ネットワークのシングルセル解析東北大学大学院医学系研究科生物化学分野武藤哲彦抗原で活性化された B リンパ球（B 細胞）は、その抗原に対して特異的な抗体を分泌する形質細胞やメモリーB 細胞へ最終分化する。この過程で、B 細胞は増殖、分化および細胞死などの応答を実行する。一部の B 細胞は形質細胞への分化を一旦停止して、クラススイッチ応答（CSR）を実行し、抗体重鎖遺伝子の組換えによって抗体のアイソタイプを IgM クラスから IgG や IgA など他のアイソタイプへ変換する。これらの応答は、膜結合型抗体を含む B 細胞レセプターからのシグナルに加えて、協調的に作用する各種レセプターからのシグナルや T 細胞由来のサイトカインといった外的要因で誘導される。一方、細胞自身の内的要因が、細胞の運命を決定することも明らかにされてきた。しかしながら、その内的要因の実体は完全に解明されていない。私たちは、転写抑制因子 Bach2 が形質細胞の分化を抑制して CSR の実行を促す転写因子であることをマウス遺伝学的手法で示してきた。活性化 B 細胞集団では、CSR と形質細胞への分化のように相反する細胞運命が、いずれも細胞分裂回数と正に相関する。そこで、Bach2 が細胞運命決定の内的要因のひとつと考え、同じ分裂回数の細胞集団のなかで、CRS した B 細胞と形質細胞へ分化した細胞における Bach2 遺伝子の発現量を個々の細胞レベルで比較した。その結果、分裂回数が同一の細胞集団のなかでは、Bach2 の発現がより高い B 細胞で CSR が実行されていた。一方で、Bach2 の発現が低い B 細胞が形質細胞へ分化した。これらの結果から、これまで細胞集団を対象とした解析ではわからなかった、相反する細胞の運命決定が、細胞ごとの Bach2 の発現量に依存していることを単一細胞レベルで明らかにした。さらに、同じ分裂回数であっても細胞運命が多岐にわたる仕組みの解明を目指し、Bach2 の発現量と他の転写因子の発現量をパラメーターに設定し、転写因子群の制御する遺伝子発現ネットワークと細胞運命決定の関係の解明へのアプローチを紹介したい。