医学フォーラム 631 医学フォーラム＜部門紹介＞大学院医学研究科生体機能形態科学（旧第 2解剖学教室）教室沿革生体機能形態科学の母体は解剖学教室です．本学における解剖学の講義は，京都府立医科大学の前身である寮病院が明治年に開設されたと同時に始まりました．その後 1947年に現在の 2 講座制に移行し，山田博先生が第 2解剖学教室（当時）の教授をされておりました．1975年に山田先生が退官された後，当時第 1解剖学教室の助教授であった井端泰彦先生が教授となり教室運営を担当されました．1999年に井端先生が学長就任時に教授職を勇退され，後任として 2002年に現教授の横山尚彦が着任し，現在に至っております．2003年には第 1および第 2解剖学教室から解剖学教室への統一と大学院重点化に伴い，第 2解剖学教室の名称が無くなり，現在の大学院医学研究科生体機能形態科学（医学部解剖学教室生体機能形態科学部門）となりました．前回の本誌 119巻（7号）2010年にご報告した以降の教室員の転入出は，2009年 4月着任の福井一助教が 2012年 6月に国立循環器病研究センター研究員として，2004年 4月着任の杉山紀之講師が 2013年 5月に大阪医科大学の講師として，同じく 2004年 5月着任の芝大講師が 2013 年 4月より年宇宙航空研究開発機構（J AXA）主図 1 2015年度の研究室メンバー．後列左より，石川技師，茂田助教，小林講師（学内），陳プロジェクト研究員，松尾助教，中島助教，前列左より，有元秘書，田中（楠原）技師，横山教授． 632 医学フォーラム任研究員として，また，2013年 6月に着任した辻琢磨助教が 2014年 4月に名古屋大学医学部助教として，それぞれ転出しいたしました．更に，杉山講師と芝講師の後任として 2013年 4月からは中島由郎博士が産業技術総合研究所から，同 5月には理化学研究所発生・再生科学総合研究センター（CDB）より茂田昌樹博士が着任し，2014年には辻助教の後任として松尾和彦博士が平成帝京大学より，2015年 4月には陳林氏がプロジェクト研究員として神戸大学より着任しております．またこの間，プロジェクト研究員として中田香奈氏が 2009年 4月から2012年 3月まで在籍したほか，腎臓内科より足立考臣医師が大学院生として在籍し，学位を取得いたしました．また解剖学教室の技官として長らく業務に関わってきた田中（楠原）一男技師が 2011年 3月に定年を迎えましたが，引き続き副主査（再雇用）として石川剛技師（主任）と共に引き続き解剖業務に携わっております．また研究を支える秘書として有元由美子氏が 2012年の 4月より勤務しております．研究本講座の研究のメインテーマは一次繊毛の機能解析です．一次繊毛自体の発見は古く，19世紀終わりまで遡ることが出来ます．繊毛は，ヒトを含む動物の多種多様な細胞の表面上に観察される細胞小器官ですが，その機能は長い間不明のままでした．繊毛の生物学的な意義が明らかになり始めたのは，発見から約 100年後の近年になってからですが，その後急速に発展し現在では大きな分野となっています．我々の研究室の繊毛研究の始まりは，横山教授がアメリカ留学中に内臓逆位と嚢胞腎を併発するミュータントマウス（i nvマウス）を作出し，その責任遺伝子（I nv ）を同定したのがきっかけとなっています．現在では，内臓逆位は発生の一時期に存在する器官である「原始結節（ノード）」の繊毛が関係することが知られており，I nv 蛋白質が繊毛に局在することから，i nvマウス図 2 繊毛の微細構造の模式図．繊毛はいくつかの領域に区分される． 2009年に芝らが I nvが局在する領域として「I nvコンパートメント」を発見・命名し，現在では他のいくつかの繊毛タンパク質が局在する領域として広く受け入れられている．医学フォーラムにおける内臓逆位は原始結節（ノード）における繊毛の機能異常によると考えられています．またその後，I nv遺伝子のヒトホモログが I I型ネフロン癆の責任遺伝子（NPHP2 ）であることが明らかになり，更に他のネフロン癆の責任遺伝子が同定されるにつれ，これらの疾患が繊毛機能の破綻に起因するものであることが明らかになりました．更に現在では，ネフロン癆にとどまらず，多発性嚢胞腎，内臓逆位，腎臓，眼を含む多くの器官に異常を示すバルデー・ビードル症候群，ジョベルト症候群，メッケル症候群なども繊毛の異常に起因することが明らかにされ，総称して「繊毛病」と呼ばれています（本誌 Vo l . 122,No . 6 ，p371379 ，2013 ）．本研究室では，前述の I nv / Nphp2に注目した解析を続け，2009年には I nv / Nphp2タンパク質が局在する繊毛内の領域として「I nvコンパートメント」というものを提唱しました（Shi b ae ta l . ,J .Ce l l Sc i . ,122,p4454,2009 ）．この I nvコンパートメントは，現在は I nv / Nphp2を含めたいくつかの繊毛タンパク質が局在する繊毛内の位置（機能）領域として広く受け入れられています．近年の本研究室の研究テーマとしては，中島がI nvコンパートメントに局在するネフロン癆原因遺伝子の 1つ Nphp3の機能解析を行っています．Nphp3タンパク質が一次繊毛に局在できなくなる変異マウスを理化学研究所との共同研究によって作製し解析したところ，この変異マウスが嚢胞腎を発症することを確認しました．この結果から，生体内での腎臓の形態維持には Nphp3タンパク質の一次繊毛への局在が重要であることが明らかとなりました．また繊毛は細胞小器官として非常に美しく組織化された 9回対称性構造を持ちます．前述の I nvコンパートメントは繊毛の基部領域に存在していますが， I nvがどの様にこの領域に局在しているのかは良く分かっていません．現在，I nvコンパートメントの詳細な微細構造の解明と，i nvマウスにおけるそれら構造の変化について検討するために，松尾と陳が電子顕微鏡を用いた解析を行っています．また繊毛の機能は細胞周期とも大きく関わっていると考えられていますが，未 633 だ多くのことがわかっておりません，この点に関して茂田が主として培養細胞を用いた解析を行っています．上記以外の研究テーマとしては小林が，「モデル疾患動物」として近年注目されているメダカを用いて，カルタゲナー症候群（運動性繊毛障害症候群）や先天性腸管閉鎖症の解析を行っております．教育講義並びに実習に関しては，発生生物学・骨学実習を生体機能形態科学が，神経科学・脳実習を生体構造科学（旧第 1解剖学教室）が担当し，残りの解剖学講義とマクロ解剖学，組織学実習を生体構造科学と生体機能形態科学で 3年毎に項目を入れ替え，共同して解剖学の講義と実習を担当しております．2005年度以降これらに変更はありませんが，2015年度からは，全学のカリキュラムの変更に伴い，従来第 2学年の後期から行われていた上記の講義・実習が第 2 学年の前期から行われることになりました．これまでと異なり暖かい（暑い）時期に実習が行われることもあり，解剖実習室におけるホルマリン対策は近々の課題です．また講義や実習が夏休みで一部分断されることになり，教育の効果を上げるために，如何に講義と実習の連続性を保てるかに腐心しております．ともすれば全てを丸暗記しようとする学生に対し，講義や実習においても単なる専門用語の羅列にならないよう，解剖学も体系を持った学問であり，それを理解することは次に控えているより専門的な講義の基礎になることを理解してもらうべく日々努力しております．前回（本誌 v o l .119,No .7,p489492,2010 ）の本稿で述べたことの繰り返しになりますが，実習は座学において得た知識を自分が観察した本物（人体や組織標本）と一致させる非常に重要な訓練です．また肉眼解剖実習では，初めてご遺体と触れた学生がほとんどだと思います．長寿社会の現代では，まだ肉親の死を知らない学生も多くいることから，死というものに向き合ったことのない学生も多くおります．医学の 634 医学フォーラム発展のためにご自身の体を献体された方々に敬意を持ち，解剖させていただくことを通して，自身が選んだ将来医師になるという決意を再確認してほしいと思っています．教養教育の充実が言われますが，教養教育は教養教育部門にのみにゆだねるべきではなく，専門教育においても行っていくべきと考えて講義・実習を行っております．終わりに本学開学以来の歴史を持つ解剖学教室の一端を担う生体機能形態科学は基礎医学の分野において更なる研究の発展に取り組むと共に，教育においては専門教育の始まりを担うということを念頭に，優れた医師・医学研究者となることが期待される学部学生たちの教育に勤しんでいきたいと思います．（文責：小林大介）