基盤研セミナー 遺伝子破壊細胞ライブラリーの 有害化学物質の検出、創薬、薬の作用機序への応用 日時：2015年10月 29日（ 木曜日 ） 14 :00-15 :00 場所：国立研究開発法人 医薬基盤・健康・栄養研究所 医薬基盤研究所 第1会議室A・B 演者：京都大学大学院医学研究科・放射線遺伝学 教授 武田 俊一 先生 医薬品等の化学物質の、細胞への影響（例、変異原性）は、従来、研究者 が解析したい影響を検出するバイオアッセイを創り、解析されてきた。しかし、 化学物質にオフターゲット効果はつきものであり、そしてバイオアッセイの特 異性は検定しようがない。実際、化審法で規定されている、変異原性検出試 験（小核試験）は、膨大な数の化学物質の解析に利用した結果、感度のみな らず特異性に問題があることが知られている。本セミナーでは、小核試験を例 に、感度と特異性の問題を同時に解決する手段として、遺伝子破壊細胞の利 用を説明したい。小核試験の感度が低い理由は、このバイオアッセイが野生 型細胞を使っているからである。すなわち、野生型細胞は、変異原性化学物 質に曝露されて生じたDNA損傷をすぐに正確に修復するからである。ゆえに、 DNA損傷修復酵素を不活性化した遺伝子破壊細胞も併用すれば、小核試験 の感度を向上させることができる。この併用する方法では、野生型細胞を陰 性対照に使って、遺伝子破壊細胞の小核試験の結果を解釈する。新たに陰 性対照を設定することにより、小核試験の特異性を向上させることができる。 さらに、どのDNA損傷修復酵素を不活性化した時に、陰性対照である野生型 細胞よりも、薬剤曝露のあとに多く小核が誘導されたかを網羅的に調べること によって、薬剤が誘導したDNA損傷を推定できる。本セミナーでは、他に、米 国NIHと共同で実施した、遺伝子破壊細胞を使った創薬シーズの検索、PARP 阻害剤の新たな抗がん作用機序の解明についても述べる。 連絡先： 創薬資源部 松山 晃文 （TEL 072-641-９８９９） 培養資源研究室 小原 有弘（072-641-9851） メールアドレス： [email protected]
© Copyright 2024 ExpyDoc
