井上大先生： J Clin ENdcrinol Metab. 2014; 99: 3718-3727. mifepristone でネルソン将軍降臨せず！ Changes in plasma ACTH levels and corticotroph tumor size in patients with Cushing's disease during long-term treatment with the glucocorticoid receptor antagonist mifepristone.. 【背景】本邦では、クッシング病（ＣＤ）の非外科的治療薬として、メチラポン等の副腎皮質ステロイド合成阻害薬やブロモクリプチン等のドパミン作動薬（ＡＣＴＨ産生抑制）などが使用されますが、FDA とＥＵでは、黄体ホルモン受容体拮抗薬（中絶薬）の mifepristone がグルココルチコイド受容体拮抗作用を有することから、成人ＣＤの高血糖抑制目的の使用が承認されています。しかし、理論的には、グルココルチコイド受容体拮抗作用は、下垂体へのネガティブフィードバックを消失させるため、ネルソン症候群（クッシング症候群に対する両側副腎の摘除後の下垂体腺腫の急速な拡大をきたす症候群）様の病態の出現の可能性が懸念されます。【方法】今回成人ＣＤ症例（n=43）を登録し、mifepristone を 300 ㎎∼1200 ㎎に漸増投与（SEISMIC）し、6 週間の休薬の後、長期間投与（ＬＴＥ）し、血清ＡＣＴＨ濃度の変化、下垂体 MRI における下垂体腫瘍径の変化について検討されました。【結果】血清 ACTH 濃度は、SEISMIC 中、投与前に比し、平均 2.76 倍の濃度上昇を認め、LTE 期間中も濃度上昇は維持されました。ACTH の濃度上昇は、mifepristone 濃度依存性であり、休薬期間中は、基礎値まで低下しました。下垂体腫瘍は、投与期間中、36 例中 4 例で、腫瘍径の拡大を認め、30 例は変化なし、 2 例は縮小していました。拡大した 4 例のうち 1 例は、投与後 25 カ月で microadenoma から macroadenoma へ進展していましたが、残りの 3 例は macroadenoma のサイズの拡大でした。【結論】このように、今回の検討では、グルココルチコイド受容体拮抗薬により ACTH 濃度上昇が 2 年近く持続したとしても、ネルソン症候群にみられるような腫瘍径拡大が、高頻度に出現するわけではないことが明らかとなりました。メチラポンの処方を機に、下垂体腫瘍に目覚めた、井上先生からの報告でした。（文責阿比留）