癌 腫 の 下 垂 体 前 葉 一副 腎 皮 質 系 機 能 に 及 ぼ す 影 響 に つ い て 第2編 下 垂 体 前 葉 細 胞 に 及 ぼ す 影 響 岡 山大学 医学 部津 田外科敎室(主 任 津 田誠 次敎授) 講 緒 師 森 茂 〔昭 和29年5月10日 受稿 〕 少,結 言 樹 合 織 増 殖 等 を 認 め た と報 告 し て い る. 腫 瘍 動 物 に お け る下 垂 体 の 変 化 に つ い て は, 腫 瘍 患者 あ るい は腫 瘍 動 物 の下 垂体 には あ 鳥 海 氏9)10)はFlexner系 鼠 癌 を 白 鼠 に移 植 る種 の 病 変 が 認 め られ て い る け れ ど も,そ の した も の に つ い て 検 査 し た の で あ る が,主 病 変 に 関 す る 見 解 は 必 ず し も一 致 し て い な 胞 は 増 加 し α 細 胞 は 減 少 す るけ れ ど も,β 細 い.す 胞 に は 癌 的 変 化 は な い と し,そ の 他 一 般 に α な わ ちKrieger1)は 悪 性腫 瘍 患 者 の下 細 垂 体 に 重 量 の 増 加 を 認 め, Karlefors2)は 癌 細 胞 に お い て 縮 小,空 患 者 に お い て 下 垂 体 の 重 量 の 変 化 は な い が, こ とが 多 い と し て い る.之 前 葉 の α細 胞 の 減 少 お よび 主 細 胞 の 増 加 を 認 等11)12)は同 じ くFlexner系 め,β 植 し,下 垂 体 の 肥 大 と α 細 胞 の 増 加 とを 認 細 胞 の 数 に は あ ま り変 りは な く,一 見 泡形 成等 の変 化 を示 す に 反 し てGuyer 鼠 癌 を 白鼠 に 移 下 垂 体 の 妊 娠 時 の 変 化 を 思 わ し め る と報 告 し め,そ て い る. Berblinger等3)も あ る と し,同 様 の 所 見 はWalker系 同 様 に 主 細胞 の 増 加 と α 細 胞 の 減 少 を 認め て お り,ま た れ は 去 勢 に よつ て 生 ず る 変 化 と 同 一 で 植 白 鼠 に お い て も み られ るが,そ 鼠癌移 れ は癌 に特 Saenger4)は 卵 巣 癌 患 者 の 下 垂 体 に 主 細 胞 が 異 で は な く,腎 組 織 の 移 植 に よつ て も 同 じ所 腫 瘍 状 に 増 殖 し て い た と報 告 して い る.之 に 見 が 認 め ら れ る と こ ろ か ら, McEuen等14)は 反 してWyeth5)は80例 の癌 患 者 につ い て調 この 様 な 変 化 の 一 部 は 単 に 腫 瘍 中 心 部 に お け と し て 前 葉 肥 大 に 起 因 す る下 る組 織 崩 壊 の 結 果 生 ず る壊 死 組 織 の 吸 收 に よ 査 した 結 果,主 垂 体 の 著 し い 重 量 増 加 と α細 胞 の 増 加 を 明 ら るた め で あ ろ う と 考 え た.ま か に 認 め た と し, Guccione6)は 悪 性 腫 瘍 患 者 は 家 兎 に腫 瘍組 織 を接 種 して下 垂体 に 軽度 の 52例 の 下 垂 体 に 種々 の 程 度 の 重 量 増 加 を 明 ら 肥 大 を 来 す こ とを 認 め, Hammett16)も か に し,そ の 中4例 性 腫 瘍 を有 す る白鼠 の下 垂体 に軽 微 な腫 大 の に は α 細 胞 の 増 加 を, 11例 に 主 細 胞 の 増 加 を, 4例 に α 細 胞 と主 細 胞 の 増 加 を 認 め て い る. Kraus等7)は 癌性 たBrown等15) 特 発 存 す る こ とを 報 告 し て い る. Heiman17)は 瘍 動 物 の70%以 腫 上 に主 細 胞 の増 加 が認 め ら 悪液 質 に おい ては β 細 胞 は一 般 に 減 少 して れ る が,そ れ は 又 腫 瘍 を 有 しな い 動 物 に お い い る と い う.ま た 照 山 氏8)は 癌 患 者 屍 の 下 垂 て もestrogenic 体 に は 肥 大 し て い る も の と萎 縮 し て い る もの よつ て 同 様 の 所 見 を 得 ら れ る と こ ろ か ら,か とがあ り,肥 大 してい る時は主細胞は塩基性 ゝる 下 垂 体 の 変 化 は 卵 巣 の 機 能 と密 接 な 関 係 hormoneを 投 与す る こ とに 顆粒を含む原形質を示 し,な お腺細胞 の増殖, が あ る と した. Wolfe等18)は 組織 崩壊 および色 素好性細胞特に β細胞原形 られ る主 細 胞 の 増 加 と α 細 胞 の 減 少 は,正 質 内におけ る空泡形成を認め,之 に反 して下 常 白 鼠 に お い て も老 衰 期 に 達 す る と認 め られ 垂体が萎縮 してい る時には腺細胞はすべ て退 る こ と を 指 摘 し,癌 患 者 に お け る 前 述 の 所 見 行変性が著明で,空 泡形成,腺 細胞 の密度減 は,患 腫 瘍 白鼠 にみ 者 の 年 令に つ い て よ り厳 密 に 評 価 す べ 1138 森 き で あ る とい う. Berblinger等3)は 茂 樹 癌患者に え て 充 分 振 盪 し, 24時 間 後 遠 沈 し て そ の 沈 渣 み られ る 前 葉 細 胞 の 変 化 は 腫 瘍 か ら産 生 す る を 除 い て 作 製 し,常 に 可 及 的 新 鮮 な もの を 冷 毒 素 に よ る もの と考 え た が, 蔵 し て使 用 した.こ Selye19)は 以 上 の 癌 抽 出 液0.2ccを1日 の 報 告 お よ び 自 己 の 実 験 成 績 を も と に し て, 1回, 腫 瘍 患 者 あ るい は動 物 には 下 垂体 前 葉 の組 織 完 了後24時 学 的 変 化 を 屡 々 認 め る け れ ど も,こ の よ うな と し て は 胃 潰 瘍 患 者 よ り得 た 潰 瘍 胃 の 健 常 部 変 化 が 単 に 腫 瘍 毒 素 に 起 因 す るか ど うか は 極 粘 膜 を 同 様 に 処 理 し て 得 た 抽 出 液 を,同 め て 疑 わ し い と結 論 し て い る.森 氏 等20)は 吉 10日 間 注 射 した もの を 使 用 し た. 田 肉 腫 移 植 白 鼠 に お い て も腫 瘍 患 者 屍 に お い 10日 間 マ ウ ス に 皮 下 注 射 し,最 終 注 射 間 を 経 て 断 頭 致 死 せ し め,対 照 じく (4) 癌 患 者 尿 は 毎 日早 朝 に 採 取 し, 10分 間 て も一 般 に 主 細 胞 が 増 加 し,α 細 胞 は 減 少 し 強 く遠 心 沈 澱 して そ の 上 澄1.0ccを て 染 色 度 が 減 弱 す る が,β 細 胞 の 変 化 は 一 定 皮 下 に 注 射 す る こ と連 続5日 しな い と し,腺 細 胞 の数 並 に 出 現 状 態 の 変 化 の 注 射 か ら24時 等 は,腫 瘍 発 生 に よ る一 般 的 の 影 響 に よ る よ 対 照 と し て は 健 康 者 尿 お よび 胃 潰 瘍 患 者 尿 を し ろ 発 生 す る腫 瘍 細 胞 の 機 能,発 同 様 に 処 置 した も の を 使 用 した. り も,む 臓 器,爾 他 内 分 泌 臓 器 の 変 化,合 生 併症 の影 響 に よ る もの が 多 い と 推 定 し て い る. マ ウスの 間 に 及 ぶ.最 後 間 を 経 て 断 頭 致 死 せ し め た. (5) 下 垂 体 は 実 験 動 物 を 断 頭 致 死 せ し め た 後 直 ち に 骨 に 附 著 し た ま ゝ 剔 出 し, Zenker 以 上 の 如 く腫 瘍 患 者 あ る い は 腫 瘍 動 物 の 下 氏 液 に 固 定,パ ラ フ ィン 包 埋 に よ り平 均4μ 垂 体 前 葉 に つ い て は 必 ず し も一 定 の 成 績 が 得 の 厚 さ の 連 続 切 片 を 作 り, Mallory氏 られ て い な い が,私 よび 一 部 に エ オ ジ ン ・ヘ マ トキ シ リン 染 色 を は 下 垂 体-副 腎 皮 質 系 機 能 を 窺 う見 地 か ら 次 の よ うな 実 験 を 行 つ た. 染色 お 施 し,細 胞 百 分 率 の 算 定 に は 少 く と も細 胞 数 3.000以 上 に つ い て 行 う た. Mallory氏 実 験 方 法 に 当 つ て は,染 色 後 の 水 洗 お よび ア ル コ ー ル 癌腫 の下 垂体 前 葉 細胞 に及 ぼす 影 響 を知 る た め に,私 は 可 移 植 性 マ ウ ス 乳 癌,癌 染色 組織抽 脱 水 を 成 書 記 載 の 通 りに 行 え ば,こ の時 ア ニ リン 青 は 殆 ん ど 脱 色 して し ま う こ とが 分 つ た 出 液 お よ び 癌 患 者 尿 を 夫々 動 物 に 移 植 又 は 注 の で,染 射 した 後 の 前 葉 細 胞 を観 察 し,正 常 動 物 並 に ペ ッ トを 以 て 吹 き つ け る に 止 め た .従 つ て 標 胃 粘 膜 抽 出 液 お よ び 健 康 者 尿 また は 胃 潰 瘍 患 本 は 多 少 透 明 度 を 缺 くき ら い が あ る. ル コー ル を ピ (6) 下 垂 体 は 極 め て 破 砕 し 易 い 臓 器 で あ る 者 尿 注 射 後 の もの と比 較 対 照 した. 1) 実 験 動 物 と し て は 体 重20g前 色 後 は 単 に100%ア 後 の成 の で,一 部 の もの に つ い て の み 固 定 後 骨 お よ 熟 し た 雄 性 マ ウ ス を 使 用 し,環 境 に よ る 影 響 び 結 合 織 等 を 除 去 し,固 定 液 を 吸 い 取 つ た 後 を つ とめ て避 け る た め に,実 化 学 天 秤 を 以 て 秤 量 し た. 験 群 とそ の 対 照 群 とは 共 に 同 一 飼 育 箱 中 に 飼 育 した.本 実験 に お い て 雄 性 マ ウ ス を 使 用 し た の は,雌 性マ (7) 本 実 験 に お け る成 績 は 夏 季(7月 ∼9 月)の 成 績 を 除 い た もの で あ る. ウ ス の 性 週 期 に よ る影 響 を 考 慮 に 入 れ た た め 実 で あ る. (2) 可 移 植 性 マ ウス 乳 癌 と し て は 癌 研 究 所 系 の も の を 選 び,そ の 米 粒 大 の もの を マ ウ ス 正 常 マ ウ ス の 下 垂 体 は 極 め て 小 さ く,そ の 多 くは1mgに 後3乃 重(以 を 経 て乳 癌 が拇 指 頭 大 に発 育 し た 時 に 断 頭 致 死 せ し め て 実 験 に 供 し た. (3) 癌 抽 出 液 は 胃 癌 患 者 よ り切 除 した 癌 組 織 を す りつ ぶ し, 10倍 量 の 生 理 的 食 塩 水 を 加 成 績 Ⅰ 下 垂 体 重 量 の 背 部 皮 下 に 套 管 針 を 使 用 し て 移 植 し,移 植 至5週 験 示 す)で 達 せ ず,平 均0.41mg/10g体 下 下 垂 体 重 量 は す べ て体 重10g当 あ つ た.マ は 平 均0.36mgで りを ウ ス 乳 癌 を 移 植 し た もの 肥 大 を 認 め ず,癌 注 射 した もの は 平 均0.44mgで 抽 出液 を あ つ た が,胃 癌 腫 の 下 垂体 前 葉 一副 腎 皮 質 系 機 能 に 及 ぼ す 影 響 に つ い て 1139 粘 膜 抽 出 液 を 注 射 し た も の は 平 均0.28mgで つ て 各 細 胞 は 不 規 則 に 配 列 し て い る.実 質 細 萎 縮 の 傾 向 が 認 め られ た.癌 胞 はMallory氏 た も の は 平 均0.32mg,健 もの は 平 均0.36mgで 患 者 尿 を注射 し 康 者 尿 を 注 射 した あ つ た(第1表). 染 色 に よつ て3種 に 区別 さ れ る.す な わ ち 原 形 質 内 に 酸 フ ク シ ン に 染 る 顆 粒 を 有 す るα 細 胞 お よび ア ニ リン 青 に 染 る 第1表 顆 粒 を 有 す る β 細 胞 と,両 色 素 の 何 れ を も と らな い 主 細 胞 とで あ る, α 細 胞 は 相 会 し又 は 点 状 に 散 在 し,主 細 胞 に 次 い で 多 数 を 占 め て い る. 3種 細 胞 の 百 分 率 を8例 42.1% に つ い て算 定 す る と,α 細 胞 は 平 均 (38.2∼44.4)(括 び 最 大 値 を 示 す.以 表). 弧 内は 最小値 お よ 下 同 様)で あ つ た.(第2 同 じ く酸 性 色 素 を と る 細 胞 中 に も各 々 第2表 正常無処置群 そ の 機 能 状 態 を 示 唆 す る よ うな 形 態 的 変化 が 認 め ら れ る.す な わ ち胞 体 は 小 さ く核 の 周 囲 に 僅 か に 好 酸 性 顆 粒 を 有 す る もの か ら,胞 体 は 次 第 に 肥 大 し て 中等 度 の 大 さに 達 し,原 形 質 内 に 好 酸 性 顆 粒 を 充 満 し て い る もの が あ り, 後 者 は 最 も多 数 認 め られ る.胞 体 は 更 に 肥 大 し,染 色 性 著 し く強 く,時 に は そ の 一 端 よ り 突 起 を 出 し,恰 か も分 泌 状 態 に あ る か の 如 く 見 え る もの が あ る.こ の 期 に は 細 胞 内 に お け 下 垂体 は 微 小 で あ るた め に秤 量 上の誤 差 が 大 き く影 響 す る もの と考 え られ,胃 粘膜 抽 出 液 注射 群 を 除 い て各 実 験 群 に大 差は 認め られ る成 熟 機 転 は 完 成 し,そ の 分 泌 物 を排 泄 せ ん とす る時 期 に 相 当 す る もの と考 え られ,漸 次 排 泄 と共 に 縮 小 し,原 形 質 は 顆 粒 を 失 つ て 元 の 主 細 胞 に 復 帰 し,分 泌 機 転 を 一 巡 す る もの な か つ た. と推 定 せ られ る43). Ⅱ 下 垂 体 前 葉 組 織 像 β 細 胞 は 中 葉 と の 境 界 部 に 集 在 す る傾 向 が (1) 正 常 無 処 置 群 質組織 認 め ら れ るが 他 の 部 に お い て も散 在 し,数 量 は 周 辺 部 に や々 認 め ら れ るけ れ ど も,そ の 他 的 に は 最 も少 数 で,百 分 率 を 算 定 す る と平 均 の 部 分 に お い て は 極 め て繊 細 で 認 め 難 い.従 8.3% マ ウ ス の 下 垂 体 前 葉 に お い て は,間 (4.6∼11.0)で あ つ た(第2表).本 1140 森 茂樹 第4表 細 胞 に お い て も種 種 の 形 態 的 変 化 が 認 め られ, 塩 基性 顆 粒 が僅 少 で 主細 胞 との識別 困 雑な も の が あ り,ま た 胞 体 は 中 等 度 に 肥 大 くし て 原 形 質 内 に 塩 基 性 顆 粒 の 充 満 す る も の が 最 も多 く 認 め ら れ る.胞 体 は 更 に 肥 大 し て 濃 青 染 し, 不 整 多 角 形 を と り時 に 空 泡 を 有 す る も の もあ る.本 細 胞 に お い て も α細 胞 と同 様 に 漸 次 胞 体 は 肥 大 成 熟 し,分 泌 排 泄 を 終 了 す る と共 に 主 細 胞 に 復 帰 し,分 泌 機 転 を 一 巡 す る もの と 推 定 せ られ る.な お 細 胞 間 腔 に 塩 基 性 顆 粒 の 註 A… 正 常 群 B… 乳 癌 移 植 群 小 塊 を 認 め る こ とが あ り,こ れ は 胞 体 よ り遊 離 した 分 泌 顆 粒 と推 定 せ られ る21)22).核 は 一 般 に α 細 胞 に お け る よ り も小 型 で あ る. 主 細 胞 は 最 も多 数 を 占 め,そ 均49.6% (45.6∼54.8)で の百 分 率は 平 あ つ た(第2表). 6.3)で(第3表).同 じ く有 意 の 差 を 示 し て い る.(第4表).遊 離 した塩 基性 顆 粒 の小 塊 が 細 胞 間 腔 に 増 加 し て い る も の が あ る. 2, (No. 5). 本 細 胞 は 原 形 質 が 染 色 し 難 く,そ の 細 胞 境 界 が 不 明 瞭 で 核 の み が 集 合 し て い る状 態 を 呈 し 主 細 胞 は 大 型 の 核 を 有 す る も の が 多 く(No. 2, 3, 4).そ の 百 分 率 平 均63.3% (56.5∼67.4) て い る.核 は 類 円 形 の もの が 多 く,又 円 形 で で(第3表).正 小 形 の もの も認 め られ,さ た も の が 点 在 す る.こ ら に 著 し く濃 縮 し の よ うな 主 細 胞 を Golgi氏 装 置 の 相 違 か ら α 細 胞 型 お よ び β細 胞 型 に 区 別 し て い る 者 もあ るが23)24).Mallory 氏 染 色 に よ つ て は そ れ は 困 難 で あ る.(附 図 て 増 加 し て い る(第4表),(附 腺 細 胞 百 分 率 は α 細 胞 が 平 均44.6% ∼48 .9),β マ ウス 乳癌 が拇 指頭 大 に発 育 した時 期 の も 1).α Ⅳ). 細 胞 平 均7.2% (40.8 (6.5∼8.4),主 (42.7∼52.5)で,正 常無 処 置 群 と ほ ぼ同 率 で あ つ た(第5表). (2) マ ウ ス 乳 癌 移 植 群 の に お い て は,α 図 Ⅱ, (3) 対 照 胃 粘 膜 抽 出 液 注 射 群 細 胞 平 均48.2% Ⅰ, Ⅲ). 2, 3, 5),空 常 群 に 比 して有 意 の差 を以 第5表 胃粘膜 エ キス注 射群 細 胞 は 染 色 性 が 減 弱 し(No. 泡 形 成 を 認 め る も の が あ る(No. 細 胞 百 分 率 は 平 均34.1% を 示 し(第3表),正 (31.3∼37.2) 常 無 処 置 群 に比 較 して 第3表 乳 癌 移 植 群 (4) 癌 組 織 抽 出 液 注 射 群 癌 組 織 抽 出 液0.2ccを10回 い て は,充 注射 した後 に お 血 を 認 め る も の が あ り(No. α 細 胞 は 染 色 性 が 減 弱 し(No. 1, 3, 4), 2, 3), ま た 胞 体 の 肥 大 した も の が す くな い 傾 向 が あ る. (No. 1),α (22.2∼35.0)を 危 険 率1%以 下 の 有意 の 差 を以 て軽 度 減少 し 示 し(第6表),胃 (1.0∼ 粘膜 抽 出 液 注 射 群 に 比 し て 危 険 率1%以 を 以 て 減 少 し て い る(第7表) て い る(第4表). β 細 胞 の 数 も ま た 減 少 し 平 均2.6% 細 胞 百 分 率 は 平 均27.9% β 細 胞 の 数 も ま た 減 少 し,平 下 の 有意 の 差 . 均1.6% (0.5 癌腫の下垂体前葉-副 腎皮質系機能に及ぼす影響について 第6表 癌 エ キス 注 射 群 4, 5),百 1141 分 率 は 平 均52.8% (50.8∼55.7) を 示 し 正 常 で あ つ た(第8表). No. 3, 4, 5 No. 1, に お い て は 軽 度 の 充 血 が 認 め ら れ た. 2, 3は 健 康 者 尿 を, No. 4, 5は 胃潰 瘍 患者 尿 を 夫 々1.0cc宛5日 間 皮 下 注 射 した もの で あ る. (6) 癌 患 者 尿 注 射 群 比 較 的 重 症 の胃 癌 患 者 を 選 び,そ 第7表 の 早朝 尿 1.0ccを1日1回, 5日 マ ウ ス に お い て は, α 細胞 は 染色 性 が 減弱 し (No. 2, 3, 5),空 間 連 続 皮 下 注 射 した 泡 を 認 め る も の が あ る. (No. 5).数 は 軽 度 減 少 し,平 ∼42 .1)で あ つ た(第9表).対 均36.1% (32.5 照 尿 注射群 第9表 癌患者尿注射群 註 C… 胃粘 膜 エ キ ス注 射 群D… ∼36)で(第6表),同 癌 エ キ ス注 射 群 じ く有 意 の 差 を 示 し て い る(第7表). 主 細 胞 は 大 型 の 核 を 有 す る も の が 多 く(No. 1, 3).そ の 百 分 率 は 平 均70.5% 71.9)で(第6表),有 (61.4∼ 意 の 差を 以 て 増 加 し に 比 し て 危 険 率5%以 下 の有 意 の差 を示 して い る(第10表). て い る.(第7表). 第10表 (5) 対 照 健 康 者 尿 お よ び 胃 潰 瘍 患 者 尿 注 射 群. α 細 胞 の 数 は 平 均41.0% 正 常 で あ る が, 7.4)で (38.6∼43.9)で β 細 胞 は 平 均6.2% (5.3∼ や ゝ減 少 す る 傾 向 を 認 め る.(第8表). 然 し 正 常 群 に 比 し て 有 意 の 差 を 示 さ な い. 主 細 胞 は 核 の 大 型 の も の が み られ る が(No. 第8表 対照尿注射群 註 E… 対 照 尿 注 射 群F… β 細 胞 の 数 は 平 均4.5% 9表),危 険 率1%以 少 し て い る(第10表). 癌 尿注 射群 (3.0∼5.3)で(第 下 の有 意 の 差を 以 て 減 β細胞 に は胞 体 の著 し く肥 大 し た もの が み られ た(No. 1).ま た 塩 基 性 顆 粒 の 小 塊 が 細 胞 間 腔 に 増 加 して い る 1142 も の も あ る. 森 (No. 1, 3, 茂 4). 置 が 異 な つ て お り,主 細 胞 は α 細 胞 お よ び β 主 細 胞 に は 核 の 大 型 の も の が あ り(No. 細 胞 数 百 分 率 は 平 均59.4% (第9表),有 樹 1), (53.4∼63.4)で 細 胞 の 前 階 級 の もの と考 え られ,α 細胞 型あ る い は β 細 胞 型 の 何 れ か のGolgi氏 意 の 差 を 以 て 増 加 し て い る(第 装置を 有 し て い る23).主 細 胞 の あ る も の は α 細 胞 10表). の み に,他 の 主 細 胞 は β 細 胞 の み に 発 育 し, α 細 胞 お よび β細 胞 が 分 泌 を 完 了 し て そ の 顆 総 括 並 に 考 按 粒 を 失 う と,夫 々 のGolgi氏 下 垂体 前 葉 が い わ ゆ る 上 位 内 分 泌 腺 と し て 副 腎 皮 質 機 能 を 支 配 し て い る こ とは,種々 の 装 置 を有す る主 細 胞 に 復 帰 す る もの と考 え られ て い る22). 私 の 実 験 成 績 に よ る と,体 重20g前 後 の健 実 験 報 告 に よ り確 認 さ れ て い る.す な わ ち 下 常 な る雄 性 マ ウ ス の 下 垂 体 重 量 は 平 均0.8mg 垂 体 を 摘 出 す る と副 腎 が 萎 縮 す る こ とは 初 め で あ つ た.下 て 両 棲 類 で 証 明 せ ら れ25)26),こ の 場 合 下 垂 体 つ い で 多 数 を 占 め, を 移 植 す れ ば 萎 縮 を 起 さ な い こ とが 確 め ら れ β細 胞 は 平 均8.3%で て お り, Smith27)は は 最 も多 数 を 占 め て 平 均49.6%で 白鼠 に お い て も同犠 の こ 垂体 前 葉 の α 細 胞 は 主 細 胞 に 8例 平 均42.1%で あ り, 最 もす くな く,主 細 胞 あ つ た.正 と を 証 明 し,下 垂 体 が 副 腎 を 支 配 し て い る こ 常 雄 性 白 鼠 に お い て は α 細 胞 が 最 も 多 く主 と を 主 張 し た.さ 細 胞 が こ れ に 次 ぐ と な す も の が あ り40),ま た らに下 垂体 摘 出 白鼠 に み ら れ る副 腎 皮 質 の 萎 縮 は,下 垂 体前 葉 抽 出物 を 主 細 胞 が 最 も多 く α 細 胞 が これ に 次 ぎ,β 細 注 射 す る こ とに よつ て 回 復 す る こ とが 明 らか 胞 は 最 もす くな い とい う も の もあ るが41)42), に せ られ た28),こ れ ら の 業 績 に 刺 戟 せ られ,下 そ の 百 分 率 は 報 告 者 に よ つ て か な りの 相 違 が 垂 体 前 葉 か ら副 腎 皮 質 刺 戟 ホ ル モ ン(ACTH) み られ る.そ れ は 主 細 胞 と β細 胞 と の 織 別 の の 単 離 を 行 わ ん とす る研 究 は 数 多 く企 て ら れ, 困 難 な もの が あ り誤 差 を 生 じ や す い と同 時 に 最 近 に 至 つ てLi29)等 に よ つ て 純 粋 なACTH 実 験 動 物 の 種 別,性 が 得 られ る に 及 び,副 腎 皮質 の機 能が 全 面的 件 に 影 響 せ られ る所 が 大 き い こ とに よ る と思 に 下 垂 体 前 葉 の 支 配 下 に あ る とい う説 を 確 立 わ れ る43).前 葉 細 胞 の 百 分 率 は ま た 外 界 の気 す る緒 口 に な つ た.そ 温 に よつ て も影 響 せ られ る と考 え られ43)44)45), 体 が 諸 種 のstressに の後 の研 究 に よつ て生 曝 露 さ れ た 場 合,こ に 反 応 し て 下 垂 体 前 葉 よ りACTHの れ 産生分 餌等 の諸条 ∼9月)に お い て は α細 胞 は 減 少 す る 傾 向 が み ら れ た の で,夏 の ホ ル モ ン の 産 生 分 泌 を 盛 ん に す る い う一 連 した. 季に お け る もの は 本 実 験 成 績 か ら除 外 癌 研 究 所 系 マ ウス 乳 癌 を マ ウ ス に 移 植 し, これ が 拇 指 頭 大 に 発 育 した 時 期 に お け る もの 前 葉-副 腎 皮 質 系 と呼 ば れ て い る. 下 垂 体 前 葉 に はα 細 胞,β 細 胞 お よび 主 細 胞 が 見 出 され て 来 た.一 令,食 私 の 実 験 に お い て も夏 季(7月 泌 が 旺 盛 とな り,副 腎 皮 質 に 刺 戟 を 与 え,そ の 反 応 の 存 在 が 確 立 せ ら れ22)現在 で は 下 垂体 別,年 部 には 特殊 の染色 法 は,下 垂体 前 葉 の α 細胞 が 正常 無 処 置群 に 比 して 軽 度 減 少 して お り,腫 瘍 動 物 に お け る に よつ て6種 類 に 分 類 す る 人 も あ る が30),一 諸 家 の 報 告 に 一 致 し て い る.β 細 胞 は 一 般 に 般 に は 前 記 の3種 は 一 定 の 変 花 を 認 め られ て い な い が,私 の実 験 成 績 で は か な り著 しい 減 少 を 来 し た. 3種 に 大 別 され て い る.こ れ ら の 細 胞 の機 能 的 変 化 に 関 し て は,古 くは 主 細 胞 が 成 熟 し て α 細 胞 とな り,α 細 胞 は β 細 細胞 中他 の 内分泌 器官 を 戟 刺す る ホル モ ンを 胞 に 移 行 し て 分 泌 を 完 了 し,再 び 主 細 胞 に 復 分 泌 す る の は α 細 胞 お よ び β 細 胞 で あ り, 帰 す る と考 え ら れ て い た31)32).然 し β 細 胞 中 主 細 胞 は これ を 分 泌 し て い な い と考 え られ て に 存 在 す る 好 酸 性 顆 粒 は ミ トコ ン ドリ ア で あ い るか ら46),α お よび β 細 胞 の 減 少 は 一 見 り,両 者 の 移 行 型 は 認 め られ な い こ とが 分 つ 機 能 の 衰 退 を 思 わ せ る.然 た33)-39).α 細 胞 と β 細 胞 とで はGolgi氏 β 細 胞 原 形 質 中 の 酸 性 あ るい は 塩 基 性 色 素 を 装 し α細 胞 あ る い は 癌腫 の下垂体前葉-副 腎皮質系機能に及ぼす影響について と る顆 粒 は こ の 細 胞 の 分 泌 物 で あ り21),ホ ル モ ン の 前 階 級 物 質 も し くは ホ ル モ ン 自体 と考 1143 あ る. 一 方 白鼠 の偏 側 副腎 を 摘 出す れ ば流 血 中の え られ22),従 つ て 原 形 質 か ら の 顆 粒 の 消 失 は 副 腎 皮 質 ホ ル モ ン は 減 少 し,従 分 泌 機 転 と思 わ れ る22).す な わ ち α お よび β の 分 泌 は 増 加 して お り,こ の 時 下 垂 体 前 葉 の 細胞 の顆 粒 が 消 失 して主 細 胞 が増 加 してい る β 細 胞 に は 変 化 な く,α 細 胞 の 機 能 な らび に の は 分泌 亢 進 像 と も考 え ら れ る の で あ る.私 数 が 増 加 し て い る とい わ れ るが49),さ の実 験成 績 か らは 下 垂体 の 重 量増 加 は 認 め ら 側 副 腎 を 摘 出 す れ ば α 細 胞 の 顆 粒,大 れ な か つ た け れ ど も,緒 言 に 述 べ た 如 く,腫 ら び に 数 は 減 少 す る と共 に,β 瘍 患 者 あ るい は 動 物 に お け る 下 垂 体 の 肥 大 を も数 お よび 大 さの 減 少 す る こ とが 認 め られ て 報 告 し て い る も の の 多 い こ とは これ を 裏 書 き い る56).ま た 副 腎 皮 質 の 病 的 機 能 不 全 に お い す る もの と い え よ う.ま た ア ニ リ ン 青 に 染 る て も,前 葉 の β細 胞 数 の 極 端 な 減 少 と,種 種 無 構造 の小塊 が 細 胞 間 腔 に 屡 々認 め られ る な 程 度 の α細 胞 数 の 減 少 とを 認 め た と 報 告 さ が,こ れ て い る57). Selye22)はstress時 れ は β細 胞 原 形 質 中 の 顆 粒 と 同 一 の も つ てACTH らに 両 さな 細胞 に おい て には 屡 々 α の で あ り21)22),こ れ は 普 通 に は ホ ル モ ン の 分 お よび β 細 胞 の 顆 粒 消 失 を 認 め る と述 べ て 泌 過 程 に あ る も の と考 え られ22),マ い る が,私 ウス乳癌 の実 験成 績 では マ ウス乳 癌移 植 マ 移 植 マ ウス に お い て こ の 小 塊 が 増 量 し て い る ウ ス の 前 葉 細 胞 が 同 様 の 変 化 を 示 し た こ とか もの のあ る こ とは β 細 胞 の 分 泌 亢 進 を 思 わ ら,こ の 動 物 はstress状 せ る. え られ る.こ の こ とは 第1編 下 垂 体 に は 今 日 まで18∼20種 の異 なつ た 態 に あ る こ とが 考 に 述 べ た 如 く副 腎 皮 質 の 変 化 か ら も窺 え る の で あ るが,他 ホ ル モ ン の 存 在 が 主 張 され て お り47),そ の 中 stressと し てcobra 確 認 さ れ て い る も の だ け で も6種 に 達 し て い は α 細 胞 の 増 加 が 認 め られ て い る か ら50), る. ACTHが 前 記 の よ うな マ ウス 乳 癌 移 植 マ ウス に お け る 下 垂 体前 葉 の如 何 な る細胞 か ら venomを 方 投 与 した 際に ノ 分 泌 せ られ る か に つ い て は 未 だ 意 見 の 一 致 を 前 葉 細 胞 の 変 化 を も つ て,直 み て い な い.種 stressに よ る 変 化 で あ る と速 断 す る の は 甚 だ 々 の 実 験 成 績 か らACTHは α 細 胞 よ り 分 泌 せ られ る と す る も の が あ ち に これ を 危 険 で あ る. り48)49)50),反対 に β細 胞 か ら 分 泌 され る と考 癌 組 織 抽 出液 注 射 マ ウス に お い て も,前 葉 え られ る 報 告 もす く な くな い51)52)53).然 し 前 の α お よび β 細 胞 の減 少 と主 細 胞 の 増 加 と 葉 の β 細 胞 性 腺 腫 に お い て,副 を 認 め,マ 腎皮質 組 織 ウス乳 癌 移植 マ ウスに おけ る と同 の 増 殖 とACTHの 分 泌 増 加 を 伴 う こ とか ら, 様 で あ り,そ の 程 度 は さ ら に 著 明 で あ つ た. 一 般 に はACTHは 主 と し て β 細 胞 か ら分 泌 第1編 お よび 第3編 に お け る成 績 か ら,癌 抽 され る もの と考 え ら れ る22).然 しな が ら β細 出 液 は 副 腎 皮 質 機 能 を 亢 進 さ せ る と考 え ら れ, 胞 か らはACTHの 副 腎 皮 質 機 能 は2, 他 に性 腺 刺 戟 ホル モ ンお 3の 特 殊 な 例 外 を 除 き 専 よび 催 乳 ホ ル モ ン が 分 泌 され る と考 え ら れ22), らACTHに 調 節 統 御 され て い るか ら58),こ の ま たPurves54)等 時ACTHの 分 泌 も ま た 亢 進 し て い る もの と は特 殊 の 染色 法 を 使 用 して 白 鼠 の β 細 胞 を2群 に 分 ち,一 戟 ホ ル モ ン を 分 泌 し,他 方は 甲 状 腺 刺 戟 ホ ル モ ン を 分 泌 す る と した.前 delta cellsに,後 方 は性 腺刺 者 はbeta 者 はRomeis30)の cellsに 相 当 す 思 わ れ る.然 しな が ら一 方 副 腎 皮 質 ホ ル モ ン の 血 中 濃 度 多 加 はACTHの 産 生 を抑 制 す る か ら59)60)61),癌抽 出 液 を 頻 回 注 射 し た 後 の ACTH分 泌 状 態 に は 複 雑 な も の が あ るで あ ろ る と思 わ れ る55).す な わ ち 同 じ形 態 を 有 す る う.中 原 氏62)は癌 組 織 の 産 生 す る毒 素 を 証 明 細 胞 か ら数 種 の ホ ル モ ン を 分 泌 す る こ とが 明 して い るが,対 らか で あ り22),従 つ て 前 葉 細 胞 の 形 態 か ら 前 葉 細 胞 の 変 化が 認 め られ な い こ とか ら,癌 ACTHの 抽 出液 注射 マ ウスあ るいは マ ウス乳 癌 移 植 マ 分 泌 状 態 を 窺 う こ とは 極 め て 困 難 で 照 の 胃 粘 膜 抽 出液 注 射 群 に は 1144 森 茂 ウ ス に お け る前 記 の よ うな 下 垂 体 前 葉 細 胞 の 樹 変 化 の 一 部 は,恐 ら く癌 毒 素 の 影 響 に よ る も の と思 わ れ る. 2) マ ウ ス 乳 癌 移 植 マ ウ ス に お い て は,α 細 胞 平 均34.1% 2.6% 中 川 氏 等63)は ま た 癌 患 者 尿 中 に 癌 毒 素 を 証 明 し て い るが,本 度 なが らマ ウス乳 (1.0∼6.3)で 平 均63.3% 実 験 に お い て も癌 患 者 尿 注 射 群 の 下 垂 体 前 葉 に は,軽 27.g% 61.9)で 垂 体 前 葉 に お け る この よ うな 変 化 が 癌 尿 中 の 癌 毒 素 に 起 因 す る も の か ど うか を,こ 体 重20g前 るいは癌 抽 出液 お 細 胞 の 百 分 率 を 計 算 し,次 (45.6∼54.8)で Krieger, M.: Karlefors, 195, 3) 4) Ztschr. f. 7; J. 種 種御 助 言 を 頂 い た 本 学 田部 浩 名 誉敎 授 に 感 謝 す る. あつ Z. f. (本 論 文 の 要 旨は 第13回 87, 要 Anat. u. 文 日本 癌 学 会 総 会 並に 第63 13) 1920. Krebsforschungen. W., & f. Gynak. 47; Saenger; Deutsche Muth, 1713, 17; K.; G. Wochenschr. 42; 15) 6) Guccione, F. Ref. 255, Kraus, f. Endocrinol. Ztschr. f. E. J. & Anat. Traube, O. 268; 315, 8) 照 山 昇:京 都 医 学 雑 誌, 9) 鳥 海 照 雄.日 病 会 誌, 15; 鳥 海 11) Guyer, 52, Guyer, 照 雄:癌, M. 225, 19, F. & 1932. M. 59, Krebsforsch. 41; F. Claus, Claus, K. & Willheim, Malig. Tumors. 1943. McEuen, C. Srit. Arch. 21; 1636, 618, 大13. P. E.: E. Anat. Exper. Biol. Heiman, 18) Wolfe, W. Am. 19) Selye, H. ses. Res. Selye, Biochem. H., & Path. of Thomson, 15; 221, D. 1934. H., & & Pearce, Med. L. 20; Proc. 407, Soc. 1923. 〔19) 森 F. S. J. Endocrinol. Am. J. M., J. Canccr. Bryan, J. 5; 33; W. R. Cancer. 34, Endocrinol. of & 216, 1921. 423, 1938. Wright, 352, A. 1938. Neoplastic Disea 1947. 茂 樹,林 253, Res. り 引 用 〕 P. W. 17) 20) Anat. R. り 引 用 〕 Hammett, 大14. 大14. S., り 引 用 〕 j. Exper. Brown, 16) 1928. 165, 〔13)よ & Virchows 〔13)よ よ り 引 用 〕 1934. 1935. Path. 10) 18; 1933. Stern, 〔19)よ Med. A. 373, L. Zentralbl. 1923. 1916. Wyeth, 献 56; 14) Berblinger, 5) 12) angew. 主 1920. 1370, 7) 始 御 懇篤 な る御 指 導 と御 校 閲 回 岡 山 医 学 会 総 会 に 於 て 発 表 した.) Konstitutionslehre. 2) こ に 記 し て 感 謝 の 意 を 表 す る. を賜 わ つ た 恩 師 津 田敎 授 に 心 か ら深 い 感 謝 を捧 げ, (4.6∼11.0), た. 1) 細 胞 は 増 加 を 示 し た. 稿 を 終 るに 臨 み,終 主 細 胞 は 平 均49.6% (53.4∼ 康 者尿 注 射 マ ウスに 比較 し 本 研 究 は 文 部 省 科 学 研 究 費 の援 助 を 受 け た.こ の 1) 正 常 マ ウ ス の α 細 胞 は 平 均42.1% 細 胞 平 均8.3% 細 細 胞 平 均4.5 細 胞 平 均59.4% あ り,健 胞 は 減 少 し,主 成 績 を 得 た. (38.2∼44.4)β 細胞 て 軽 度 な が ら有 意 の 差 を 以 て α お よび β 細 よ び 癌 患 者 尿 を 頻 回 注 射 し た も の に つ い て, 下 垂 体 前 葉3種 β 細 胞 は 減 少 し,主 (32.5∼42.1),β (3.0∼5.3),主 63.4)で 後 の雄 性 成熟 マ ウス に癌 研 究所 粘 膜 抽出 液 注 射 マ ウス に比 4) 癌 患 者 尿 注 射 マ ウ ス に お い て は,α 胞 平 均36.1% 語 系 マ ウ ス 乳 癌 を 移 植 し,あ あ り,胃 (61.4∼ は 増 加 し て い た. % 結 細 胞 は 平 均1.6% 細 胞 は 平 均70.5% し て α 細 胞 お よび の実 験 成 績 か ら即 断 す る こ とは 困 難 で あ る. 増 加 を 示 し た. (22.2∼35.0),β を 来 し た.然 つ て下 細胞 は 3) 癌 抽 出 液 注 射 マ ウ ス の α 細 胞 は 平 均 (0.5∼3.6),主 ン 量 の 変 化 に よ る影 響 も考 え ら れ,従 細胞 平 均 共 に 減 少 し,主 (56.5∼67.4)で 癌 移 植 群 お よ び 癌 抽 出 液 注 射 群 と同 様 の 変 化 し癌 尿 中 に 含 まれ る 諸 種 ホ ル モ (31.3∼37.2),β 哲 雄:日 病 会 誌,地 方 会 号39; 1950. 21) Wolfe, J. M. 22) Seley, H, Am. Textbook J. Anat. of 79; Endocrinology. 199, 1946. 2nd 癌腫 の下垂体前葉-副 腎皮質系機能 に及ぼす影響について Edition, 23) 1949. 1933. A. 〔50)よ 24) 山 川 義 信:実 25) Allen, 26) Smith, 27) Smith, 28) Collip, . Res. 21; E. Anat. J. J. B., 32; Res. M. 11; A. 88; E. M., 225; Evans, Biol. A. Anderson, Lancet. 347, H. Chem. Romeis, M., 149; des 1950.よ 32) Benda, C. Abt.) 1900. R. Trautmann, 1917. 57, 1916. 158, 1927. et C. R. Soc. Arch. f. A. 6 Erdheim, , & M. E. 50) Teil3, u. z. allg. A. Innere Teil, 46; 549, 1922. 加 茂 貫 一 郎 38) 高 橋 39) 高 島 俊 治:解 40) Nelson, 41) Nukariya 浩:北 〔42)よ 海 道 医 学 雑 誌, 剖 学 雑 誌, 1, 74; z. path- Marshall, Endocrinol. Pflugers arch. 木 宗 良:東 163, 5号, 大7. 7, Purves, 43) 重 盛 万 春:日 214; 55; 本 内 分 泌 会 学 雑 誌, H. 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Tsuda) Studies on the Effect of Cancer on the Pituitary-Adrenocortical System. Part II. On the Influenceof Cancer on the Anterior Pituitary Glands of Mice. by Shigeki Mori The author studied the cytologicalchanges of anterior pituitaryglands in mice ino culated with cancerous materials,and the following findings were observed: 1. In the pituitaryof mice with transplantedmammary cancer, acidophiland basophil cellsdecreased in number, while the chromophobe ones increasedin number. 2. Analogous findings were obtained on mice injectedwith extractsfrom cancer tissues and urine taken from cancer patients. 癌腫 の下垂体 前葉-副 腎皮質 系機能に及ぼす影響について 附 図 Ⅰ 附 図 Ⅲ 附 図 Ⅱ 附 図 Ⅳ 附 図 Ⅰ, Ⅱ ヘ マ トキ シ リ ン ・エ オ ジ ン 染 色 附 図 Ⅰ 正 附 図 Ⅱ マ ウス 乳 癌 移 植 マ ウ ス 附 図Ⅲ, 常 Ⅳ マ ロ リー 氏 染 色 附 図Ⅲ 正 常 附 図Ⅳ マ ウス乳 癌移 極 マ ウス 1147
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