VOL. 28 CHEMOTHERAPY S-2 Cefadroxilのpenicillin結 合 タ ン パ クへ の 親 和 性 と β-lactamaseに 横田 対 す る安 定 性 健 ・東 映 子 ・関 口玲 子 順天堂大学細菌学教室 新 経 口Cephalosporin(CEPg)剤,Cefadroxilの 性 を 調 べ る と と も に,β-1actam薬 51 各種 β-lactama8eに 対 す る 結 合 親 和 性 と安 定 剤 の 作 用 点 で あ るPenicillin(PC)結 合 タ ンパ クに 対す る親 和 性 を検 討 した。 Cefadroxilは,penicillinage(PCase)型 β-lactamase(RICHMoND分 っ て はABPCの1%以 下 し か 水 解 さ れ ず,Cephalexin(CEX)よ porinase(CESase)型 β-lactama8eの で 、 こ の 場 合 もCEXよ 大 腸 菌 のPC結 り各種 β-lactamaseに よ り強 く結 合 す る の で,こ は じ め に いで 導 体 菌 細 胞 特 有 の 細 胞 壁 合 成 を 阻 害 す る の で, そ の 作 用 は 殺 菌 的 で あ り,人 体細 胞 には 作用 点が な い の 択 毒 性 も 著 し い1)。 し か し な が ら こ の 群 の 薬 に は, 経 口投 与 で 十 分 な 血 中 濃 度 を 与 え る も の が 少 な く,大 部 つPC結 した0.01MのSodium 数 少 な いCEPs経 lexin(CEX)の7-(R)位 口 剤 で,Cepha- の ベ ン ゼ ン核 にOH基 た 新 誘 導 体 で あ る 。 今 回 は,こ 合 タ ン パ ク,特 phosphate 1回 洗 浄,8mlの10mM Phosphate しな が ら,10Kcの 910分 のCefadroxilの buffer(pH7.0)で MgCl2加0,05Mのsodium buffer(pH7.0)に 再 浮 遊 した 。 これ を 氷 冷 音 波 破 砕 機 で30秒10回 処 理 し,3,000 間 の冷 却 遠心 に よ り 菌 体 破砕 液 を得 た 。 この 破 砕 液 か ら100,000930分 超 遠 心 に よ り膜 画 分 を 得 て, こ れ を8mlのMgC12加0.05Mの80dium buffer(pH7.0)で1回 分 は注射 剤 で あ る。 Cefadroxi1(CDX)は 対 す る安 定 性 が 高 く,か て得 られ た対 数 期 後 半 の 細胞 を冷 却 遠 心 で 集菌 し、氷 冷 らか な選 択 毒 性 を 有す る と が 簡 単 で あ る こ と が 望 ま しい 。Cephalosporin誘 で,選 も っ と も 高 い 親 和 性 を 示 し,つ れ らの性 質 が 実 際 の抗 菌 力 に どの程 度 反映 す るか興 味 深 い 。 待 され る薬物 体 内 濃 度 を得 るた め の 投与 方 法 (CEPs)は,細 下 の水 解 率 β-lactamase(CESase) り水 解 率 は 低 い 。 合 タ ン パ クに 対 し て,Cefadmxilは1aに す ぐれ た 化 学 療 法 剤 は,明 と も に,期 産 生 す るIc型 結合する。 CefadroxilはCEXよ に1bに よ り安 定 性 が 高 い 。 ま たcephalos- はCephaloridine(CER)の4%以 り安 定 性 が 高 い 。Pvulgarぜsの で は よ く分 解 さ れ る が,CEXよ 1b,3,2,4に う ちIaに 類II,III,IV,V)に PC結 phosphate 洗 い 実 験 に 供 した 。 合 タ ン パ ク に 対 す るCefadroxil,CEX,Cefa- をつけ zolin(CEZ),Cephaloridine(CER)お 細菌細 (CFT)の14C-PCGに よ びCefatrizine 対 す る 競 合 結 合 は,SPRATT2)に 胞 壁 合 成 酵 素 に 対 す る 阻 害 の 強 さ を み る た め に,Peni- よ る方 法 に 準 じた 。 す な わ ち,20mgprotein/mlの cillin(PC)結 画 分30μ1に 合 タ ン パ ク 群 と し て 知 ら れ るmurein- transpeptidaseに 対 す る結 合 親 和 性 を 他薬 剤 と比 較 して 作 用 点 に 対 す る 阻 害 度 の 強 弱 を 見 る と と も に,各 lactamaseに 対 す る 安 定 性 を 調 べ,現 種 β一 在 の β-lactam薬 最 終 濃 度1,5ま う に 被 験 薬 剤 を 加 え,30℃10分 14C-POG(0 C10分 た は25μg/m1に .15μCi:50μCi/ml)を 加 え て,さ 間 反 応 さ せ た 。 内 膜 を8arkosilで 合 タ ン パ ク を 遊 離 さ せ た 後,20,000930分 と して 実 験 を 進 め た 。 を 除 い た 後,acrilamideslab電 1)PC結 究 方 法 に2.5-diphenyloxazole(PPO)を 合 タ ン パ ク に 対 す る 各 種CEP8の 結合親和 性 の比 較 Escherichia 37℃1夜 RP し,-80℃2週 coli NIHJ JC-2を5mlのL-broth中 振 と う培 養 し,そ ン中 に 入 れ た200m1の らに37℃4時 こ れ をKodak の 全 量 を500m1坂 新 鮮L-brothに に ロ コル ベ 全 量 接 種 し,さ 間 振 と う培 養 を 行 な っ た 。 こ の よ うに し フ ィ ー でPC結 な るよ 間 反 応 さ せ た 後,3μ1の 剤 耐 性 菌 に お け る 抗 菌 力 を 基 礎 的 に 検 討 す る こ と を 目的 1.研 膜 遠 心 して 外膜 気 泳 動 を 行 な い,ゲ ル 含 ませ て 乾燥 した 。 Royal"X-Omat"フ 間 前 後 感 光 し,螢 ら に30° と か しPC結 ィル ムに密 着 光 ラ ジ ナ オ ー トグ ラ 合 タ ン パ ク群 の 電 気 泳 動 パ タ ー ン を 比 較 した 。 2)β-laclamaseに RlcHMoND3)分 対 す る安 定 性 の 検 討 類Ia,Ic,II,III(TEM),IVお よ びV CHEMOTHERAPY 52 (Oxaciliin hydrolysing Enterobacter cloacae P.mirabilis GN79, sp.GN69,お enzyme)の Nek E.ooli よ びE.coli た 。GN番 産 生 菌 と し て, 39, Proteus CSH vulgaris 2 (RK1), ML1410 Fig. 1 GN76 , Klebsiella (RGN238) 号 が 付 さ れ た も の は,千 JULY1980 Competition of cephalexin (CEX) and cefazolin (CEZ) for penicillin-binding proteins of Escherichia coli を用い 藁 大学 山岸 教 授 か ら 分 与さ れ た もの で あ る。 被験 菌 の 対 数 期後 半 の 細胞 を集 め,洗 浄 後0.01M に 再 浮 遊 し,氷 sodium phosphate 回 処 理 し.100,000g30分 lactamase粗 buffer 冷 し な が ら10Kc音 間 超遠 心 に よ る 上 漕 を β- 酵 素 液 と して 使 用 した 。 マ ク ロ ヨ ー ド法 はRoss 従 い,ミ and O'CALLAGHANの ク ロ ヨ ー ド法 はYAMAMOTO 法5),酸 (pH7.0) 波 破 砕 機 で30秒4 測 定 法 はRUBIN and and SMITHに 方 法4)に YOKOTAの 変 よ る 指 示 薬 法6)で 行 な った 。 Cefadroxilお よ びCFT1分 子 の β-lactam環 さ れ た と き の ヨ ー ド消 費 量 は,一 型 β-lactamaseで 完 全 分 解 し,そ の と き の ヨ ー ド消 費 量 か ら 実 験 的 に 算 出 した 。 な お,薬 Bacillus subtilis bioassayに ATCC 6633の 剤 の 完 全 分 解 は, 芽胞 を指 示 菌 と し て よ り確 認 した 。 紫 外 吸 収 法 はO'CALLAGHANら7)の Unionダ が開裂 定 量 の 薬 剤 を 過 量 のla 方 法 に 準 じ た が, ブ ル ピ ー ム 光 電 比 色 計 を 使 用 し ,対 照 と して 薬 剤 だ け を 除 い た 反 応 液(完 全 系 と 同 量 の 酵 素 液 を 含 む) を 使 用 し,こ 素 を含 む 完 全 系 との差 スペ ク れ と薬 剤,酵 Fig. 2 Competition of cefadroxil for penicillin-binding proteins Escherichia coil NIH—JC 2 トル を リ ピ ー トス キ ャ ン を 使 用 して 経 時 的 に 各 薬 剤 固 有 of の 吸 収 スペ ク トル の 変 化 を み た 。 こ の 予 備 実 験 に よ り , 分 解 前 後 で 吸 光 度 の 変 化 の 最 も 大 き い 波 長 を 決 定 し た｡ km値 の 測 定 等 薬 剤 分 解 の 動 力 学 検 討 は,決 定 され た 波 長 にお け る吸 光度 の経 時 的変 化 を 詳 細 に追 っ て 行 な っ た。 km値 は,基 質 濃度 を 変 化 させ た時 の 反応 初 速 度 の 変 動 をLineweaver-bruk plotし,こ 2.結 れ か ら 算 出 した 。 果 1)CefadroxilのPC結 合 タ ンパ ク群 に 対す る結 合 親和 性 調 べ ら れ たCEPsの 中 で は,CEZが 合 タ ン バ ク群 に 親 和 性 が 強 く,各 2,1bの も っ と もPC結 画 分 に 対 し て は1a,3, 順 に 親 和 性 が 強 い 。CERはCEZに 示 す が,2に 対 す る結 合 性 がCEZよ 経 口CEPsの 近 い態 度 を り低 い 。 代 表 薬 剤 で あ るCEXは,既 の 中 で も っ と もE.coliのPC結 和 性 が 悪 く,低 濃 度 で は1aの 高 濃 度 で も3お よ び4に 存 のCEPs 合 タ ン パ クに 対 す る 親 み に 結 合 し,25μg/mlの 若 干 結 合 す る の み で,1bに は ほ と ん ど作 用 し な い 。 こ れ に 対 し てCefadroxilは,PC 結 合 タ ン パ ク に 対 す る 親 和 性 がCERやCEZな 射 剤 に は お と る も の の,CEXに 比 べ る と1a,3に る結 合 力が 強 い ば か りで な く,1b,2お 親 和 性 も高 い(Fig.1お どの注 対す CFTがPC結 した 。 よび2)。CEPs経 よび4に 対 す る 口剤 の 中 では, 合 タ ンパ ク群 に も っ と も強 い 親 和性 を 示 VOL. 28 CHEMOTHERAPY S-2 2)Cefadroxilの β-lactamaseに よ る水 解 率 の適 正 な測 定 法 Cefadroxilお 53 らか に な った(Table2)。 酸 測定 法 に よ るCefadroxil,CFT,CEXのkm測 よびCFTをIa型 β-lactamaseで 酵 も試 み たが,Fig,3に 定 示 す ご と く,CERと ち が いCefa- 素的 に完 全 分解 し,そ れ らの 水解 産 物1モ ル が 何 モ ルの droxilやCEXの ヨー ドを 消費 す るか 検 討 す る とTable1の 出 は,側 鎖 か ら放 出 され る と考 え られ るエ レク トロ ンに Cefadroxi1は10.4モ ル,CFTは14.6モ ご と く, ル の ヨー ドを 消 費す る ことが わか った 。 この値 は 他 のCEPsに 比べてか な り高 い。 また これ らの 薬 剤 は,β-lactam環 が開裂す β-lactam項 の開 裂 に 伴 うプ ロ トン放 よ り干 渉 され,pH変 化 が 経時 的直 線 性 を 示 さな い の で, こ の方 法 も使 え な い。 そ こで 紫 外吸 収 法 に よ るkm測 定 を試 み た 。 この 場 る前 に も多 量 の ヨー ドを 消 費す る こ とが わ か り,上 記 の 合,粗 酵 素 中 の β-1actamaseのspecific 分解 産物 の ヨ ー ド消 費 量 は,分 解 物 の 総 ヨー ド消 費 量 か ま り高 くな いIa型 activityが あ 等 に お い ては,酵 素 液 を あ ま り薄 め ら分解 前 の消 費 量 を減 じた 値 で あ る。 マ ク ロ ヨー ド法 は られ ない の で そ の タ ンパ クそ の他 の紫 外 吸収 が 無視 で き 反応 系 中 に80μmolesの な い こ とが わ か った(Fig。4)。 そ こで 差 スペ ク トル光 覧 多 量 の ヨ ー ドを加 え るの で, 分解 前 の薬 剤 が 相 当量 ヨー ドを吸 着 して も この方 法 に よ 比 色 計 を 使 用 し,対 照 液 と して薬 剤 だ け 除 い た不 完 全 反 るVmax値 応 系 を 用 い,薬 剤 固 有 の 紫 外 吸収 の変 化 を 正確 に追 跡 し の 測定 が 不 正確 に な る こ とは な いが,ミ ヨー ド法 では,160nmolesと クロ い う 微 量 の ヨー ドが 反 応 系 中に 加 え られ る のに す ぎな いた め,CFTで は 分解前 に 加え られ た ヨー ド量 の99%以 上 を 吸 着 し,Cefadroxil で も70%前 後 の ヨー ドを β-lactam環 開裂 前 に消 費 して しま うこ とがわ か った の で,こ れ らの 薬剤 のkm値 の測 た 。Fig.5は そ の 一 例 で,Cefadroxi1 100μMにIa型 β-lactamase138単 位 を 加 え た ときの2分 間 ご との リピ ー トス キ ャ ンで あ る。 この 図 と一 定 量 の 薬剤 を完 全 に分 解 した と きの吸 光 度 の 変 化 か らCefadroxil濃 ときの 各 β-lactamaseに 度 の薄 い よる 加 水 分解 初 速 度 を正 確 に 定 を ミク ロヨー ドで行 な う こ とは 不 可 能 で あ る こ とが 明 Table 1 Iodine equivalents of cephalosporins Fig. 3 Acidometric chart for cefadroxil and cephaloridine Acidimetry (Indicator Table 2 Iodine consumption by oral-derivatives of cephalosporin before method) hydrolysis CHEMOTHERAPY 54 Fig. 4 UV-absorption spectrum -lactamase (Ia) Enterobacter 5 crude Fig. 6 Stability ƒÀ from against cloacae ENZYME Fig. of prepared JULY cephalosporin-oral IV derivatives and VƒÀ-lactamases (penicillinase) ALONE UV-absorption efadroxil of Types II, III, 1980 spectrum of the c with reference containing ƒÀ-lactamase Fig. 7 Stability against of the cephalosporin-oral Type derivatives I ƒÀ-lactarnase (cephal- osporinase) 追 跡 す る こ とが で き た 。 3)Cefadroxilの 各 種 β-lactamaseに CefadroxilはVmax値 対 す る安 定 性 で み る か ぎ り,IIb,III,IVb お よ びVaのpenicillinase(PCase)型 β-lactamase に よ っ て は,Ampicillin(ABPC)に 比 べ そ の1%以 下 し か 水 解 さ れ な い 。 こ れ に 比 し,CERはABPCの4∼70 %,CEXは1∼5%,CFTは1∼2%がPCase型 lactamaseに β- よ り 水 解 さ れ た(Fig.6)。 Cefadroxilはcephalosporinase(CESase)型 lactamaseに の4%以 の 対 し て も か な り安 定 で,Ia型 下 の 水 解 率 で あ り,CEXの10%よ が,CFTの1%に vulgarisが β- に 対 し てCER り低 か っ た は お よ ぼ な か っ た 。 特 筆 す べ き はP. 産 生 す るIc型 性 で,CER,CEXお β-lactamaseに よ びCFTが 対 す る安 定 そ れ ぞ れ100,146,94 の 相 対 水 解 率 を 示 した の に,Cefadroxilの そ れ は50で 年 す で に指 摘 し た ご と く,産 生 す る β-lactamaseの あ った(Fig。7)。 4)Cefadroxilの 値 の 検 討) β-lactam薬 剤 耐 性 菌 の 耐 性 度 は,POLLOCK8)が1965 β-lactamaseに 対 す る 親 和 性(km Vmax値 に直 接 比 例 す るわ け で は な く,Vmax値 の 水解 速度 を 与 え る薬剤 濃 度,す なわ ちkm値 の1/2 でVmax VOL. 28 CHEMOTHERAPY S-2 Table * Unit 3 (60 Affinity min)/mg of cephalosporin-oral protein 多 い こ とが 知 られ て い る。 これ は菌 の増 殖 に 影 響 を与 え 辺 の 薬剤 濃 度 は β-lactamageの 基 質 と して は か な り薄 い 濃度 な の で,も れ ば,MIC近 しあ る薬剤 のkm値 くの濃 度 ではVmaxに derivatives to various iii-lactamases , **ƒÊN. 値を わ った 係数 が,菌 の実 際 の 耐 性度 に平 行 す る こ とが るMIC近 55 が大きけ 比 べ か な り遅 い速 検 討 を行 な った 。 β-lactam薬 剤 の 抗 菌 力 は,作 用 点 に お け る作 用 の 強 弱 の み で な くグ ラ ム陰 性桿 菌 にお い て は 外膜 通 過 性 の 良 否 に も左 右 され るが,CefadroxilはPC結 合 タ ンパ クに 対 す る親 和 性 の 面 か らみ るか ぎ り,CEXよ り若干強い 度 で しか 分 解 され な い た め で,こ の よ うな β-lactamase 作 用 を もつ よ うで あ る。特 に1bに 対 しCEXよ を産 生す る菌 は,酵 素 産生 量 が あ ま り多 くな け れ ば,感 親 和性 が 高 い こ とは,Cefadroxilの 殺 菌 力 がわ ず か とは 受性 菌 に近 いMICに い えCEXよ と どま る こ と もあ る。 前 述 の よ うにCefadroxil,CEX等 のkm値 を 測 定す り強 い可 能 性 を 示 唆 してい る。PC結 ンパ ク1a,1bと もに 細 胞 伸長 に必 要 なmurein架 り結 合 合タ 橋酵 るには ミク ロ ヨー ド法 も酸 測 定 法 も不 適 当 であ る こ とが 素 と考 え られ て い るが,松 橋 らに よれ ば この 目的 に必 要 わか った の で,km値 な 本 来 の酵 素 は1bで た 。Table3に 測定 は す べ て紫 外 吸 収 法 で 行 な っ 示 す ご と く,CefadroxilのIa型 lactamaseに 対 す るkm値 はCEXよ 酵 素 に よって は,Cefadroxilは り小 さい が,こ あ り,1aは1bが の 補 助酵 素 であ る とい う。一 般 にCEPsは1aと,細 の 隔 壁murein合 ほ とん ど水 解 され な い の 成 に必 要 な3に 親和 性 が強 い が,1bに で,あ ま り問題 は な い 。Ic型 β-lactamaseに 対 す るkm 待 され る 。著 者 らの 研 究 に よ り,1bを lactam薬 は い え よ く水 解 され るの で,こ の種 の β-lactamase産 生 菌 はCefadroxilに lactamaseに km値 配 のIIIお よびV型 対 しては,CEXと のPCase型 同等 か また は若 干 高 い を示 した 。 しか しIIIお よびV型 型 β-lactamasに の β- 対 してGefadroxilは で,酵 素 産生 量 が 少 な けれ ば,ABPC耐 を 含 めPCase か な り安 定 なの 性Plasmidを 強 くお さえ る β- 剤 の 低 濃 度 の存 在 下 で 培 養 され た菌 は,補 感 染 防禦 実 験 の詳 細 な 比 較 が望 まれ る。 CefadroxilはP,vulgarisの 産 生 す るIc型CES ase を 除 き,比 較 的 安 定性 が 高 い。 しか し耐 性 菌 の耐 性 度 は, Vmax値 で比 較 した 薬剤 の分 解 率 だ け で 説 明 で き るわ け で は な く,酵 素 産 生 量 や薬 剤 の酵 素 に 対 す るkm値 にも もつ 大腸 菌 等 に もこ の薬 剤 は か な り強 い 抗菌 力 を示 す こ 左右 され る こ とは 前 述 の とお りで あ る。Cefadroxilが とが考 え られ る。 III型 3.考 新経 口CEPs剤CefadroxilのPC結 察 β-lactamaseに200μM を示 す こ とは,た とえVmax値 合 タ ンパ クに対 体 や 多形 核 白血 球 の 殺菌 作 用 を うけ や す い こ と も知 られ て い る の で,CEXとCefadroXilの も高 い耐 性 を示 す こ とにな る。 胞 親 和 性 の強 い薬 剤 は よ り殺 菌 力が す ぐれ て い る こ とが 期 値 は比 較 的 小 さ く,CERの50%と R-Plasmid支 不 足 した と き β- 内 外 とい う低 いkm値 が 低 くと も β-lactamase に対 す る結 合 親 和 性 は 高 い とい うこ とに な り,Carbem- す る親 和 性 を 調べ,作 用 点 に お け る作 用 の 強 さを他 剤 と cillin(CBPC)やSulbenicillin(SBPC)と 比 較す る と ともに,代 表 的 な β-lactamaseに 対 す る安 比 較 的 水 解 され に くい薬 剤 で も β-lactamase産 生 量 が 多 と比 べ,耐 性 菌 にお け る抗菌 力 の基 礎 的 い ときは,薬 剤 の そ れ に対 す る結 合 親和 性 が 高 い と耐 性 定 性をCEX等 同 じよ うに, CHEMOTHERAPY 56 菌 が 出や す い とい うこ とに な るか も しれ な い 。 いず れ に して もCefadroxi1は,β-1actamaseに み るか ぎ りCEXよ JULY 3) RICHMOND, 対 す る態度 か ら of りも安 定 性 の面 で若 干 す ぐれ て い る の酵 素 学 的 検 討 に,ミ Vol. 4) G. In い各 薬 剤 の β-1actamaseに 対 す る安 定 性 の比 較 は,異 な Ed. 43: Vol N.Y., 考 え 方 を裏 づ け る もの で あ る。 coli Cefadroxi1はCEXに に 6) 1) 横田 用 文 健: β-lactam薬 剤 の 抗 菌 力 と くに β-1ac- 2) SPRATT, B. G.: teins Distinct involved shape of Sci. U. in penicillin the division, Escherichia S. A. 72: binding coli G. elongation, K 12. Proc. 2999•`3003, Nat. CEFADROXIL: PROTEINS N. and licheniformis: AND YOKOTA penicillin, D. N. : P-Lactamase J. H. Hash, New York, : Beta-lactamaseof Escherichia Antimicr. Agents & 1977 H. SMITH : Characterization by Agents C. H. the & acidimetric Chemoth. 3: 68 O'CALLAGHAN: ƒÀ-Lactarnase Y., in 80•`81, Enzymology. J. H. Academic Hash, Press, New 1975 R.: Purification penicillinase from a physiological TO T. for Methods M. of AFFINITY York, Press, plasmids. & & POLLOCK, ∼675, ITS & 43: pro- 1975 Eds. New •` W. Vol. York, Acad. Tempest, Enzymology. 19-lactamases In Ed. 8) Microbial 1973 assays. tamaseに 対す る安 定 性 に つ い て。Chemotherapy 27: 211∼221, 1979 W. O'CALLAGHAN Antimicr. Ross, 献 D. Press, : 936•`940, facter 73, 7) & possible in Academic R F. A. R method. た 。 これ が 実 際 の抗 菌 力に 反映 す る か ど うか 興味 あ る点 引 T. 11 RUBIN, 安 定 性 の面 で も若 干す ぐれ て い る とい う成 績 が 得 ら れ their Advances in barrier carrying of である。 & C. H. 73-76, Chemoth. 比 ぺ,作 用 の 面 で も β-1actamase Rose Methods YAMAMOTO, directed り H. P-lactamase and 1975 な 方 法 を見 いだ して お こな うぺ きで あ る とす る著 者 らの わ SYKES. Academic W. assays. お B. 1973 Ross, 5) In 31-85, 法 や 酸 測 定 法 が不 適 当 で あ ると い う所 見 は 重要 で,正 し った 種 々の方 法 で 検 討 を進 め,そ の うち で もっ と も適 当 R. role. A. 9: Y., ク ロ ヨー ド & bacteria Physiology. 詳細 な 感 受 性試 験 が 慮要 とな ろ う。 最 後 に経 口CEP8剤 H. physiological よ うに み え るの で,各 種 β-lactamase産 生 菌 のCEXと Cefadroxi1の M. gram-negative 1980 and two properties strains chemical, of Bacillus physiochemical, comparison. and Biochem. J. 94 : 666 1965 PENICILLIN-BINDING ITS STABILITY TO fi-LACTAMASES TAKESHI YOKOTA, EIKO AZUMA and REIKO SEKIGUCHI Department of Bacteriology, Juntendo Uuiversity School of Medicine Investigations mases and Cefadroxil and V) were on the was only CER. than at less Although first, Cefadroxil ship on than 1% the drug the of was the to stability affinity ABPC, cefadroxil of that by Ia by the drug is more Ic various of ƒÀ-lacta- classification, stable than 19-lactamase cephalosporinase' types coll. (RICHMOND cephalosporinase-type' the to Escherichia jS-lactamases indicating hydrolyzed of proteins penicillinase-type hydrolyzed was and penicillin-binding III, IV CEX. only 13-lactamase, II, it at was less than more 4% stable CEX. coli to by cefadroxil Cefadroxil E. out affinity hydrolyzed Furthermore, of carried binding the was found followed is thus penicillin-binding between the to by more demontsrate lb, 3, stable proteins above properties 2, and 4 than of the most in order. CEX E. and coil, the strong against and actual affinity various it may types be antibacterial to of the penicillin-binding /3-lactamases interesting activity. to pursue and further more an protein la strongly binds interrelation- of
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