188 1984年 か ら1987年 の間 に水痘 ワク チ ン接 種 を 受 けた小 児 にみ られ た軽 症 自然水 痘 東京都立駒込病院 高 山 直 秀 1)現 Key words: (平成1年6月27日 受 付) (平成1年7月13日 受 理) Mild varicella, か っ た.し あ っ た.ワ の うち,1名 た が っ て,ワ 夫 1) 幹 vaccine, Vaccinee 旨 ま で に 水 痘 ワ ク チ ン接 種 を 受 け た 一 般 健 の 中 で の 自然 水 痘 発 症 例 に つ い て 調 査 し た.こ 受 け た16歳 未 満 の 者 は 延 べ463名,接 児 が35名 い た.そ Varicella か ら水 痘 ワ ク チ ン市 販 直 前 の62年3月 康 小 児 を 観 察 対 象 と し,そ 抗 体 獲 得 率 は83.1%で 谷 東 京 都三 鷹 保 健所 要 当 院 に て 昭 和59年10月 南 の期 間 に 水 痘 ワ ク チ ン接 種 を 種 前 抗 体 陰 性 者 の うち接 種 後 に抗 体 上 昇 を 認 め た 者 は276名 で あ り, ク チ ン接 種 後4週 間 以 上 経 過 して 発 疹 が 出現 し,水 痘 と診 断 され た 小 は 接 種 前 の 抗 体 が 陽 性 で あ り,ま た4名 は接種 後抗 体 の上昇 が み られ な ク チ ン に よ り抗 体 上 昇 の あ った276名 に お け る発 症 者 は30名(発 症 率 は10.9%) で あ った.し か し再 接 種 を して 抗 体 を獲 得 した27名 を 加 え る と303例 中 発 症 者30例 で あ り,発 症 率 は9.9% と な った.帯 状 痕 疹 を 発 症 した 例 は な か っ た. な お ワ ク チ ン 接 種 後 の 発 症 例 で の 症 状 は ほ とん どが 軽 症 な い し ご く軽 症 で あ り,水 痘 の 発 症 を 完 全 に は 抑 制 で き な い と は い え,水 緒 痘 ワ ク チ ン は 有 効 で あ る と 判 断 され た . 言 ワ クチ ン接 種 を 受 け た16歳 未 満 の 者 を 調 査 の対 象 水 痘 ワク チ ン接 種 後 で あ って も水 痘 一 帯 状 庖 疹 ウイ ル ス(VZV)に 暴 露 され て,軽 度 の 発 疹 発 現 と した.水 痘 ワ クチ ン は大 阪 大 学 微 生 物 病 研 究 所 高 橋 教 授 よ り分 与 され た,Lot を み る こ と はす で に報 告 さ れ て お り1)∼3),高橋 は 8406, 8408, ワ ク チ ン 接 種 後 の 自然 水 痘 発 症 率 は1.5∼10%で いた. あ る と述 べ て い る4).す で に 我 々 は 当 院 に て1984 8409, 7910, 8403, 8404, 8410, 8504, 8506, 8509を 用 血 中抗 体 価 は,接 種 前 お よ び接 種4∼8週 後に 年10月 か ら1985年11月 まで に 水 痘 ワク チ ンを 接 種 採 取 した ペ ア血 清 に つ い て,補 体 添 加 中 和 反 応 で した 小 児 で の 接 種 後 自然 水 痘 発 症 率 を4%と 測 定 した5).ま た 一 部 の ワ ク チ ン接 種 者 に つ い て 報告 した5).今 回 は 水 痘 ワ ク チ ン市 販 直 前 の1987年3 月 まで に 水 痘 ワク チ ン接 種 を 受 け た 小 児 を観 察 対 は 水 痘 皮 内反 応6)を実 施 した. ワ ク チ ン接 種 時 お よ び血 中 抗 体 価 の 報 告 時 に 水 象 と し て観 察 例 数 を増 や す と と もに観 察 期 間 も2 痘 ワ ク チ ン を接 種 した あ とで も周 囲 に 水 痘 の流 行 年 か ら4年 半 に 延 長 し,そ の 中 で み られ た 自然 水 が あ れ ば 軽 くか か る可 能 性 が あ る こ とを 説 明 し, 痘 発 症 例 に つ い て 報 告 す る. 発 症 率 調 査 へ の協 力 を 求 め た.発 症 率 は1989年4 方 法 と対 象 1984年10月 か ら,1987年3月 別 刷 請求 先:(〒113)文 月末 日 まで に な され た 患 者 の親 か らの報 告 に基 づ の間 に 当 院 で 水 痘 い て集 計 した. 結 京 区本 駒込3-18-22 東 京 都 立 駒込 病 院 小 児科 高山 直秀 果 抗体獲得 率 感 染 症学 雑 誌 第64巻 第2号 水 痘 ワクチ ン接 種 後 の 自然 水 痘 当 院 に て1984年10月 ∼1987年3月 うち 接 種 後 血 清 検 体 が 得 られ た の は27例 で,い ず の2年 半 に 水 痘 ワ ク チ ン接 種 を受 け た16歳 未 満 の 者 は463名 で, れ も抗 体 の 上 昇 が み られ た. そ の うち再 接 種 を 受 け た30例 お よび ワ ク チ ン接 種 後3週 189 水 痘 発 症 者 お よび 発 症 率 以 内 に 水 痘 を発 症 した14例 を 除 い て,接 種 水痘 ワ ク チ ン接 種 後21日 以 内 に 発 疹 が 出 現 し, 前 後 の ペ ア血 清 が 得 られ た 者 は364例 で あ った.さ 水 痘 と診 断 され た者 が14名 い た(Table らに 接 種 前 の血 清 抗 体 が 陰 性 で,接 種 後 血 清 抗 体 らの 小 児 は た ま た ま 自然 水 痘 の潜 伏 期 に ワ クチ ン の上 昇 を 認 め た 者 は276名 で あ り,抗 体 獲 得 率 は 接 種 を 受 け た も の と考 え られ る が,ワ 83.1%で の 翌 日 に 発 症 し た2例(Table2;症 例6037, 6301)と11日 除 い て, あ った.(Table 1).再 接 種 を 受 け た 者 の 2).こ れ ク チ ン接 種 後 に発 症 した 例(6427)を 水 痘 の症 状 は いず れ も軽 症 な い し極 く軽 症 で あ っ Table 1 Results of vaccination with た. varicella vaccine ワク チ ン接 種 後4週 現 し,水 痘 と診 断 され た 小 児 が35名 い た.そ Vaccination period: from Oct. 1984 to Mar. 1987 Observation period: from Oct. 1984 to Apr. 1989 a) Total number of vaccinees younger than ち,1名 16 years old: 463 は接 種 前 抗 体 が 陰 性 で,接 種 後 の 抗 体 価 も 8倍 以 下 で 陰 性 と判 定 され た.し within 21 days after vaccination: d) Pair serum samples except b) & c): e) CNT antibody positive in preserum: 364 pairs 32 f) CNT antibody negative 332 g) h) CNT antibody CNT antibody positive in postserum: negative in postserum: i) Conversion in preserum: あ り,そ の 発 症 率 は10.9%と な る.し か し再 接 種 後 に抗 体 を 獲 得 した27名 の な か か らは 水 痘 発 症 者 276 56 が 出 て い な い の で,こ れ らを 集 計 に 入 れ る と,303 名 中 の発 症 者 が30名 とな り,発 症 率 は9.9%と Table 2 Varicella cases observed in children previously receiving varicella vaccine (short-term group) Ex. day Mild: vesicles •… temperature 平 成2年2月20日 体価 の 上 昇 が 認 め られ た276名 に お け る発 症 者 は30名 で 83.1% d: た が っ て,接 種 前 抗 体 陰 性 で ワク チ ン接 種 に よ りCNT抗 14 or days, n. t.: Extremely 50, body not mild; tested, but D. C. C.: papules temperature > 38.0 •Ž, のう は 接 種 前 抗 体 が8倍 で 陽 性 で あ っ た.ま た4名 b) Revaccination cases: 30 c) Vacciness contracting varicella rate: 間 以 上 を経 過 して 発 疹 が 出 & s 38.0•Ž, shorter than daycare vesicles Moderate; 2 days. center, 20, no papules K. G.: fever, Mild & vesicles kindergaten, ; papules & > 50, body なっ 高山 直秀 他 190 た. 上 が2例 ワ クチ ン接 種 か ら発 症 ま で の 期 間 30名 の 発 症 者 に お け る ワク チ ン接 種 か ら発 症 ま で の期 間 を み る と,最 短 が30日,最 月 で あ り,6ヵ が5例,1年 月 未 満 が6例,6ヵ 月 以 上1年 3 Varicella (long-term m: month mild: papules Moderate; 1 ワク チ ン接 種 後 水 痘 の 症 状 未満 varicella (s), cases 発 症 者 に み られ た発 疹 は,そ 以 上2 以 上3年 未 満 が2例,3年 Table ク チ ン接 種 後 の 抗 体 価 が 高 み られ な か った(Table3). 長 が3年2カ 以 上1.5年 未 満 が12例,1.5年 年 未 満 が3例,2年 で あ った.ワ い 例 の ほ うが 発 症 ま で の 期 間 が長 い とい う傾 向 は 以 observed の 数 が50個 を 超 え る こ と は 少 な く,い ず れ も丘 疹 や 小 さ な 水 庖 で あ った.ま in children た 水 庖 形 成 や 痂 皮 化 す る こ とな く消 退 previously receiving varicella vaccine group) y: year & vesicles papules cutaneous (s), D. C. C.: 5_ 20, no & vesicles reaction daycare fever, > 50, center, Mild body ; papules temperature K .G.: kindergarten, & vesicles s 50, body > 38 .0•Ž, but shorter Ex. Mild : Extremely temperature than S 38 .0 •Ž, 2 days. (mm) 感染 症 学 雑誌 第64巻 第2号 水 痘 ワクチ ン接 種後 の 自然 水痘 Fig. 1 Case 5926 had about 40 papules her back one year and two months tion. Few vesicles contraction mainly after on vaccina- was found 昇 が 認 め られ た.な お 帯 状 庖 疹 を発 症 した 例 は な か った. were seen. The CNT titer after of disease 191 兄 弟 ワ ク チ ン同 時 接 種 例 で の 水 痘 発 症 to be 1: 8192. 水 痘 ワ ク チ ン を 兄 弟 で 同時 に 接 種 し,接 種 前 後 の ペ ア血 清 が 得 られ た 例 が67組 あ った.そ ろ って 抗 体 を獲 得 した 組 が43あ り,そ の うち兄 弟 が ほ ぼ 同 時 に 水 痘 を 発 症 し た 例 は1組 (Table4;症 だ け で あ った 例6236, 6237).兄 弟 の一 方 が 接 種 後 5日 で 水 痘 を発 症 し,他 方 が1年5ヵ した組 もあ った(Table4;症 月 後 に発 症 例6109, 6110).同 胞 間 で 感 染 し,発 症 した と思 わ れ る例 は1例 にす ぎ な か った(Table4;症 弟を 例6391, 6392).兄 個 別 に み る と,抗 体 陽 転 例 は104名 で,う ち 水 痘 発 症 例 は14名,発 症 率 は13.5%で 考 あ った. 案 我 々 の 今 回 の調 査 で は 発 症 率 を 算 定 す る母 数 を どれ に とる か で 数 字 に若 干 の 相 違 が で るが,発 症 率 は9.9∼10.9%で,62年3月 Fig. 2 ten Case 6314 had 25 papules months after after contraction vaccination. of disease The CNT 発 症 率 は調 査 の 期 間 と方 法 に よ っ て 差 が 出 る と titer than い う観 察 結 果 と比 較 して 約2.5倍 の高 率 で あ っ た. and seven vesicles was higher まで の4%と 1: 1024. 考 え られ る.こ れ ま で の報 告 で は ワ クチ ン後 の 水 痘 発 症 率 を4%以 5),こ 下 と し た も の が 多 い が(Table れ らは2年 未 満 の調 査 期 間 で発 症 率 を 算 出 して い るた め で あ ろ う.ま た 我 々 も含 め て,患 者 か らの 報 告 を持 つ 受 動 的 な調 査 方 法 を と って い る 場 合 に は,実 際 の 発 症 率 よ りも低 く算 定 す る可 能 性 が あ る.よ り正 確 な発 症 率 を 算 定 す るた め に は 接 種 者 へ の 聞 き取 り調 査 を長 期 間 にわ た り続 け る 必 要 が あ ろ う.今 回 の 調 査 で は 帯 状 痕 疹 発 症 例 は み られ な か った が,す で に水 痘 ワ ク チ ン接 種 を 受 けた 健 康 小 児 の な か か ら も帯 状 庖 疹 例 の発 生 が 報 告 さ れ て い る11)12)の で,こ の 点 に 関 して も長 期 の 追 跡 調 査 が 必 要 で あ ろ う. 水 痘 ワ クチ ン接 種 に よ り抗 体 を 獲 得 し た こ とが 明 ら か な 小 児 に お い て も接 種 後3年 以 内 に 約1割 の 被 接 種 者 が 軽 症 自然 水 痘 を 発 症 して い る こ とが 判 明 した.こ す る 発 疹 が 多 く,療 痕 を 残 す も の は 少 数 で,通 常 の 自 然 水 痘 に 比 べ て 症 状 が 軽 微 で あ っ た(Table 3,Fig-1,2).ま 例 で は,追 た 発 症 後 に 血 清 検 体 が 得 られ た 加 免 疫 効 果 と考 え ら れ るCNT価 平 成2年2月20日 の上 の こ とか ら水 痘 ワ クチ ン に よ って 獲i 得 され る免 疫 はVZV自 然 感 染 に よ る発 症 を 完 全 に 阻 止 す る ほ ど強 力 な もの で は な い と判 断 さ れ る.以 前 自然 水 痘 に罹 患 した 健 康 成 人 で も水 痘 の 不 顕 性 感 染 を 受 け る こ とが血 清 学 的 に 明 らか に さ 高山 直秀 他 192 Table 4 Varicella cases observed in siblings receiving varicella vaccine at the same time. m: month mild; (s), papules Moderate; shorter 1 y: year papules than varicella (s), & vesicles D. C. C.: 20, no & vesices daycare fever, Mild; > 50, body K. G.: papules & vesicles •… temperature > 38.0 •Ž kindergarten , Ex. 50, body Mild : Extremely temperature < 38.0 •Ž , , but 2 days. cutaneous Table 5 reaction Attack varicella H. C.: healthy (mm) rates of varicella among children previosly receiving vaccine children, H. A.: helthy adults VZVに れ て い る13). さ ら にVZV再 center, 感 染 が顕 性 に な った 健 康 成 人 例 も 報 告 さ れ て い る14).し た が っ て,ワ ク チ ン 接 種 後 曝 露 され な が ら 自然 水 痘 を 発 症 し な か っ た 子 供 た ち は,ワ い うち にVZVの ク チ ン接 種 後 免 疫 が あ る程 度 強 不 顕 性 感 染 を 受 け,追 加 免 疫 効 感 染 症学 雑 誌 第64巻 第2号 水 痘 ワク チ ン接種 後 の 自然水 痘 果 を得 て いた とい う こ と も推 定 で き る.し か し 自 然 水 痘 罹 患 者 がVZVの 再感染 を受 けて発症 す る 機 序 は 不 明 で あ り,水 痘 ワ ク チ ン 接 種 後 血 清 CNT抗 体 の 上 昇 を み た 者 が 自然 水 痘 を 発 症 す る 機 序 も不 明 で あ る.こ れ らの解 明 が,現 在 の 水 痘 ワ ク チ ン を 評 価 す る うえで も,ワ ク チ ン接 種 方 式 の検 討 を行 う うえ で も必 要 で あ ろ う. な お,水 痘 ワク チ ン接 種 に際 して は,接 種 希 望 者 に ワク チ ン接 種 後 に も水 痘 を発 症 す る可 能 性 の あ る こ とを十 分 に説 明 す るべ き で あ る. 謝辞:水 痘 ワクチンおよび水痘皮内反応液 を分与下 さい ました大 阪大学微生物病研究所高橋理明教授 に深謝いた し ます. 文 1) Arberter, 献 A. M., Starr, T., Paciorek, Proctor, S. E., Preblud, P. M., Miller, E. A. & Platkin, cine trials in healthy comparative P. M., vaccine. 3) J. E., Mac- Holzel, H., Andre, F., J. A. & Levinsky, R. 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Med., 310: 1409-1415, 1984. 8) Johnson, C.E., Shurin, P. A., Fattlar, D., Rome, L.P. & Kumar, M.L.: Live attenuated varicella vaccine in healthy 12- to 24-month-old children. Pedatrics, 81: 512-518, 1988. 9) Gershon, A.A., Steinberg, S. P., LaRussa, P., Hammershlag, M., Gelb, L. & the NIAID Varicella Vaccine Collaborative Study Group: Immunization of health adults with live attenuated varicella vaccine. J. Infect. Dis., 158: 132-136, 1988. 10) 堀内 清: 第27回 & M., Takahashi, M.: p.8-9, 1986. 11) Horiuchi, K.: Chickenpox vaccination of healthy children: Immunological and clinical responses and protective effect in 1978-1982. Briken J., 27, 37-38, 1984. 12) Plotkin, S.A., Starr, S. E., Connor, K., Moarton, D.: Zoster in mormal children after varicella vaccine. J. Infect. Dis., 159: 1000-1001, 1989. 13) Arvin, A. M., Koropchak, C.M. & Wittek, A. E.: Immunologic evidence of reinfection with varicella-zoster virus. J. Infect. Dis., 148: 200 -205 , 1983. 14) Talbot, G. H., munologic -1036 A., Sakurai, 日本 臨 床 ウ イ ル ス 学 会 サ テ ラ イ トシ ン ポ ジ ウ ム 抄 録 集, varicella-zoster T, Hattori, A. 60: 193 , 1984. Skros, evidence virus. M. of & Fisher, reinfection J. Infect. M.: Imwith Dis., 149: 1035 高山 直秀 他 194 Mild Varicella observed Vaccine in Children vaccinated with between 1984 and 1987 Varicella Naohide TAKAYAMA & Mikio MINAMITANI Tokyo Metropolitan Komagome Hospital We investigated varicella cases developed in children who received varicella vaccine in the period from October 1984 to March 1987.In this period 463 children were vaccinated and 334 of the vaccinees were seronegative before injection. Seroconversion was observed in 276 seronegative vaccinees producing a seroconversion rate of 83.1%.Thirty-five children developed exanthem more than 4 weeks after the vaccination and were diagnosed as varicella.Among them one child was found to be antibodypositive in his preserum and five were seronegative in both their pre- and post-sera.Thus,among the children who were seroconverted by the vaccination only 30 had varicella (the attack rate=10.9%).No varicella cases were reported, however, among 27 children who first became seropoitive after revaccination.When these children were added to the seroconverted ones, the caserate amounted to 9.9%(30/303). The general symptoms of varicella observed in the vaccinated children were mild or extremely mild,so varicella vaccine is reasonably indicated to be efficient and useful although it could no completely protect the vaccinees from natural varicella. 感染症学雑誌 第64巻 第2号
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