CHEMOTHERAPY
766
Clindamycinの
体 液 中 濃 度 測 定 法,感
金 沢
JUNE1969
受 性 デ ィス ク法 な ら び に 臨 床 経 験
裕 ・倉 又 利 夫
新 潟鉄道病院
Lincomycinの
新i誘 導 体Clindamycinに
つ い て の,臨
床 検 査 と して の体 液 中 濃 度 測 定 法 、 デ ィス ク に よ る感 受
性 測 定 法 に つ い て 検 討 し,臨
床 的 治 療 効 果 に つ い て も多
感 度 の よい 成 績 が え られ た の で,以 下 の実 験 は培 地pH
を7.8に
調 製 して実 験 を進 め た。
サ ン プルpHの
影 響:サ
ン プ ルのpHを7.8,7.4,
7・0,6・4に 調 製 して 阻 止 円 を計 測 す る と,Fig.2の
少 の 経 験 を 重 ね た の で 報 告 す る。
に,ア
1・ 体 液 中 濃 度 測 定 法
ル カ リ側,す な わ ちpH7・8で
績 が え られ た の で,以
私 ど もが す で に 各 種 の 化 学 療 法 剤 の体 液 中濃 度測 定 法
と して,た び た び 報 告 した 薄 層 カ ヅブ法(宮 村)1・2)を適
酸Bufferで
下 サ ン プル もpH7・8のM/15燐
希 釈 調 製 して 実 験 を 行 な つ た 。
薬 剤 濃 度 と阻 止 円 の関 係:血 清 に 標 準 力 価 のClindamycinを
用 した。
含 有 させ て 本 法 を 行 な つ た 。Fig.3に
うに8・0∼O・031μ9/mlの
IL実
検定菌
験
方
法
私 ど も2)が 分 離 し,Lincomycinの
検定菌 と
reSiStantstrain>を 用 い た。
式 に よつ て 未 知 濃 度 を 推 定 す る こ と が で き る わ け で あ
る。
薬 剤 投 与時 の 体 液 中 濃 度 測 定 成 績=300mg服
滅 菌 水に24時
間 培 養菌 苔1白
培 地=普 通 寒 天 培 地 。pH7.8に
調製。
検 定 平 板 作 製:溶 解 して50℃
培 地 に,検 定 菌 浮 游 液 を1%に
血 清 中 濃 度,4名
tionzoneintheth量n4ayercylinder_plate
加 えて 混 和 し,水 平 に お
method
麟
Te吻
で 希 釈 した。 」
血清 の標 準 サ ン プル は 化学 療 法 剤 の 投 与 を
漿)で 検 体 と同 様 に して 調 製
希釈系列をつ
くつ た 。
培 養:寒 天 平 板 上 に カ リブを 立 て,標 準 な らび に 被 検
体 を満 た し,冷 所 に4時 間 放 置 した の ち37℃
に培 養 す
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る。
濃 度 測 定:あ
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卸
も20倍 程 度 に 同 様Bu脹}r
0
0
ヨ
ヨ
(
匙S ぎ禽 § 馨 ・
蓬 、 毒 鴨
§の
q
標 準 な ら び に 被 検 体 の 調 製:血 清 はpH7.8のM/l5
7es亡3餌
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忽ε伽 厨 ぴsed・ε顔sitivtydisc(Mα1`SiedMue`tep。
らわ れ た阻 止 円直 径 を 直 角2方 向 か ら
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轍一 一 一 一
匡_匡.『
」一轟」_属L_
ωC
encent■atie〃()Pt"/mg)
i.o
で 測 定 し,そ の平 均 値 を 求 め る。 半 対 数 方 眼
Diameterofinhibit三
紙 上 に 標 準 サ ンプ ル の測 定 値 の座 標 を と り,標 準 曲線 を
COncentration
pH7.8buffer
画 き,そ の上 に被 検体 の阻 止 円 の大 い さ に相 当 す る 濃度
を 求 め て 被 検 体 濃 度 とす る。
III・ 実
培 地 のpHの
に 調 製 し て,阻
Fig.1に
///
つ 分 注 す
る。
うけ て い ない 人 の血 清(血
間 後 で2・8∼4.OPtg/mlで,
Fig.1EffectofpHofagaronthediameterofillhibi-
前後に保つた上記寒 天
かれ た 底 の 平 らな 規 格 型 ペ トリ皿 に5m1ず
に 希 釈,尿
用後の
に つ い て 測 定 した成 績 は,F{9.4の
うに ・そ の ピー クは1∼4時
金 耳 を 均 等 に 浮 游 して 調 製 した 。
燐i酸Bufferで4倍
示 す よ
間 には ほぼ 直 線 関 係 が 成 立す
る こ とが み とめ られ た 。 した が つ て通 常 の カ ヅプ法 の方
して 用 い たStaplCrlecoccorsePiderinidisER-2(Erythr◎mycin
検 定 菌 浮 游 液:2m1の
よう
最 も感 度 の よい成
影 響:培
験
成
績
地 のpHを7.8,7.4,7.0,6.4
止 円 の大 い さ に及 ほ す 影 響 を 観 察 した。
示 す よ うに,ア
ル カ リ側 で阻 止 円 が大 き く測定
〇nzone*
Serum(1:4in
pH7.8buffer)
8
43.3
42.5
2
38.2
36.3
0.5
32.5
30.5
0.125
26.7
24.7
0.031
20.4
18.3
*averageof4Plates
よ
CHEMOTHERAPY
VO1」.17NO.5
767
Fig.4Bloodlevelfbllowingsingleoraladministration
Fig.2EffectofpHofsamplecnthediameterof
inhibitionzone
VoIunteer:A78♀45kgC16656kg
MedlumusedlSensitivitydiscag包ra(寿us匙ed
B50δ64kgD62648kg
toapHof7.8
5椥 ㈱ 卿
Testsample:M/15phosphatebuffer
室
垂
§
§
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〃3
冬05F
ぎ
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月oursoSt￠rad【min`5亡
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爲
2468 一
Fig・5Urinaryconcentrationandurinaryrecovery
followingsingleoraladministrationof300mg
60り6ε
η如 ま聯
clindamycin
ピ)
F五g.3Relatlonbetweenconcentrationofclindamycin
anddiameterofinhibiti◎nz◎neinthethinlayercylinder-p1盆temeth◎d
」
紹
(健S 嚇ミ N零僑、
熟華
偽へ心嚇
§ミQ
〃
〃
〃
ail6
0%6吻1筑 〃7ρ%の)
か ら天 下 り式 に臨 床 家 に お しつ け られ るべ き も ので は な
く,適 当 に規 定 され た実 験 条 件 で のMICを
10時 間 に わ た りO.28μ9/ml以
Lincomycin500mg服
上 の濃 度 が証 明 され た。
用 と の ク ロ ス オ ー バ3名
て も そ の ピ ー ク,1.3∼1.7μ9/m1よ
mycinが
り も い ず れ もClinda-
とが,臨 床 的感 受 性 検 査 の 目的 と考 え られ る。 私 ど も2∼5)
は単 一 デxス
ク(Singledisc)を
して きた。 今 回 はClindamycinに
よ うに,500mg服
ー ク最 高54∼280μ9/mlで
,24時
用 後 の 濃度 ピ
間 の 回 収 率 は16∼
V・ 実
培 地:つ
テ ィス ク法 に よ る感 受 性測 定 法
ど の よ うに 新 し く出 現 した 薬 剤 の
材
料
ぎ の よ うな 組 成 の 粉 末 寒 天 培 地(感
HeartinfUslon
Casaminoacid
臨 床 的感 性,耐 性 に 相 当す る最 小 発育 阻 止 濃度(MIC)の
Starch
基 準 は全 く不 明 で,多
Glucose
くの起 因 菌 に つい て のMICと
験
ス ク 用 培 地)3・4・5>を
用 い た。
つ ぎに 臨 床 検 査 と して の 感 受 性 デ ・ス ク法 に 検 討 を 加
えた。Clindamycinな
つ い て も本 法 が適 用
さ れ るか に つ い て 検 討 した。
あ つ た。
IV・
用 い る定 量 測定 を ふ く
め て,化 学 療 法 剤 の感 受 性 測定 法 につ い て た び た び報 告
高 い成 績 であ つ た。
尿 中 排 泄 はFig.5の
20%で
につい
検定す るこ
薬
剤 投与 に よ る臨 床 効 果 の集 計 の上 に,将 来 定 め られ るべ
L-Tryptophane
き もので あ り,必 ず しも根 拠 の 明 ら か でな い 薬 剤 量 を含
L--Cystine
有 す るデ ィス クに よ り+,一
Biotine
な ど の成 績 のみ が 検 査 室
300ml
l6.59
1.59
29
0.059
0.059
0.000005g
受性デ ・
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JUNE190v
CHEMOTHERAPY
768
CHEMOTHERAPY
VOL.17NO.5
769
を 淋菌,ヘ
TablelIn月uenceof5%sheepbloodontheMICs
モ ブ イル ス,レ ンサ 球薗,肺 炎 球 菌 な どは そ
ofclindamycinobtainedbythe2-fbld
の1滴(0・03ml程
agard{1utionmethod
20個 程 度 の 小 ガ ラ ス玉 をゆ り うこか して均 等 に拡 げ る。
Basalmedium:Modi負edMu肌LER-HiNToN
度 〉を1枚
この 際 の 接 種 菌 量 は,前
の 寒天 平 板 上 に お と し,
者 で はcm2当
り103∼104程
(Sens五tivitydisc)agarpH7.4
度,後
5妙
41 9 掴 戸0
りん ー
Strainemployed:
妙lo`o``usaureus
〃epidermidis
α一Hemolytic5〃
ψ`o`o``ゴ
Esch〃i`hia`oli
Tota1
度 の こ とが た しか め られ てい
る。
デ ィス ク を おい て ただ ちに 培 養 し,16時
間 後に 阻 止
円直 径 を計 測(簡 易 法)。
リム 戸◎
EnterOCO`ci
者 で は104・v105程
寒 天 平 板cm2当
して,3∼4時
50
り106∼107程
度 に 濃 厚 に 菌 を接 種
間 で阻 止 円 の 出 現 した 場 合,5∼6時
間で
阻 止 円 の 出現 した 場 合に 分 け て 判 定 す る(迅 速 法)。
RatioofMICNumberofdata
儲
簡 易 法 の1/10程
譜
て,16時
論)obtained
度 に菌 を接 種 し,28℃
間 で阻 止 円 が 出現 せ ず,24時
程 度 で培 養 し
間 以 内 で阻 止 円
の 出現 した菌 株 に つ い て のみ 阻 止 円 を計 測 す る(遅 延 判
定)。
AZ
4
2
1
1/2
1!4
鍵J
4
デ ィス ク薬 剤含 有 量;Clindamycinの
臨床白
勺耐 性下 限
QJ
と して 普通 量 投 与 時 の 尿 中 濃 度 の下 限 で あ る100∼50
μ9/m1程 度 のMICの
菌 に 対 して 阻 止 円 を 生ず る の が
適 当 と考 え られ る。20,30,50μ9のClindamycin含
Geometricalmean≒0.97
デ ィス ク(直 径8mm)の
し,30μ9含
Agar15g
有 デ ィス クが こ の 目的 に か な うとい う成 績
が 予 備 実験 で え られ た の で,以
Distilledwater1,000】ml
有
阻 止 円 出 現 の 境 界濃 度 を 検 討
下30μ9含
有 デ ィス ク
を用 い るこ とに した 。
pH7.3∼7.4NaC1濃
5%血
度0.8%
阻止円の計測
液 添 加 また は 非 添 加
上 述 の そ れ ぞ れ の方 法 に よつ て現 わ れ
た 阻 止 円 直 径 を 直 角2方
供 試 菌 株 二Fig・6に
示 す よ うに臨 床 検 査 の対 象 に な る
こ と が 多 い と 考 え ら れ る19種109株
を用 い た 。
向か ら計 測 し,平 均 値 を 求 め
た 。 また,迅 速 法 で は,4時
間 以 内 に 肉眼 的 に充 分 な 阻
止 円 の 現 わ れ た 場 合 と6時 間 以 内 の場 合 の2つ の グル ー
VI.実
プに 分 け て 阻 止 円 直 径 を 計 測 した 。
験 方 法 な らび に実 験 成 績
標 準 曲線 の 調 製:普 通 法 は6回,迅
希 釈法 に よ るMIC値
測 定:Clindamycinの2倍
系列(400,200,100,50,…
回 に 分 け て 実 施 し,そ れ ぞ れ の 菌 種 の 阻 止 門 直 径 の平 均
… μ9/ml)濃 度 含有 の 寒 天 平
値 を 求 め た 。 つ い で 半 対 数 方眼 紙 上 に 阻 止 円 直 径 を整 数
板培 地上 に発 育 が よ く コ ロニ ー形 成 の比 較 的 早 い 菌 は,
目盛 に,希 釈 法 に よ るMIC値
寒天 平板cm2当
の 実験 条 件 の 下 でMICと
り103∼104程
や おそ い菌 は,cm2当
℃ に16∼24時
定 し,約6回
度,コpaニ
り104∼los程
間 培 養 し,肉
ー形 成 の や
度 に接 種 した。37
眼 的に発育阻止濃度を測
繰 返 して 得 た値 の幾 何 平 均 の1〃7を
信頼 すべ き最 小 発 育 阻 止 濃 度(MIC)値
血 液添 加 の影 響:TableIに
て,メ ン羊 血 液 を5%添
変 動 を検 し,5%血
加,非
最も
と した。
示 す よ うな 菌 株 を 用 い
添 加 の 際 のMIC値
液 添 加 で平 均0.97程
変動 がみ られ た 。 した が つ て,5%血
度MIC値
の
に
液添加の影響は著
る しくない と考 え られ た。
デ ィス ク法 の実 施:内 径85∼90mmの
皿に 培地 を20mlず
'ニ ー の1∼2白
に 懸 濁 し,ブ
速 法,遅 延 法は2
希釈
規 格 型 ペ トリ
つ分 注 し水 平 に 固 め た 。 供 試 菌 コ
金 耳 程 度 を1mlの
滅 菌 水 また はbroth
ドウ球 菌,腸 内 細 菌 の場 合 は そ の1白 金耳
を 対 数 目盛 に と り,各 々
阻 止 円 直 径 の 関 係 を 示 す1次
回 帰 式 お よび 相 関 係叡 を 求 め た 。
感 受 性 測 定 法:普 通 法 に おい て16時
間 培 養 で 測定 に
充 分 な 阻 止 円が 出現 した 場 合は 簡 易 法,16時
間で充分
な 阻 止 円 が 出現 せ ず,24時
間 で 出 現 した場 合 は 遅 延 判
定 の 曲線 を用 い て,MICを
検 定 で き るわ け'であ る。
迅 速 に感 受 姓 を し るた め にO.lmlの
減繭 水 に10白
金 耳 程 度 に菌 を濃 厚 に浮 游 し,濃 厚菌 液 をつ くり,そ の
1白 金 耳 を寒 天 平 板 上 に ガ ラス玉 法 で接 種 し ℃3ア
℃
4時 間 以 内 に阻 止 円 の 出現 した場 合 には 迅 速3∼4時
間
の 曲線 で,5∼6時
5∼6時
間 で阻 止 四 の 出現 した 場 合 に は 迅 速
間 の 曲線 で,感
受 性 を ス ク リー ニ ン グす る こ と
が で き るわ け であ る。
ま た,被 検 体(膿,尿
な ど)を 直接 接 種 した寒 天 平 板
CHEMOTHERAPY
770
JUNE1969
る意 味 で,す べ て の 寒 天 平 板2倍 希 釈
Table2Clindamycin
StatiSticalanalysisoftherelationshipbetweenMIC
法 に よ るMIC値
を 同 一 菌 株 につ い て
anddiametersofinhib三tionzones
6回 ず つ行 な い,そ
Method
Regressionequati。n
(繍
employedcoeMcient
譲on亀ime)
の各 菌 株 ご と の成
績 を 総 合 して,MIC値
N。.。fdatalC。rrelati。n
の存在範囲の
棄 却 限 界 の幅 を 求 めTable4の
成績
が え られ.た。
Conventionalmethod
(about16hours)
462
O.939
25.50-9.5110gMIC
126
0、936
30.91-ll.71109】VIIC
両 者 は 実 験 条 件 が す べ て 同 一 で はな
く,ま た デ ィス ク法 評 価 の 基 準 とな る
delayedassay
(about24hou.rs)
MIC値
が 寒 天 平 板2倍 希 釈 法 の実 験
誤 差 を 必 然 的 に含 ん でい るの で,厳 密
Rapidmethod
(6hours)
120
0。880
120
(4hours)
0.899
21。72-7.6810gMIC
な比 較 は や や 困 難 と思 わ れ るが,測 定
値 の存 在 範 囲 の 幅 か ら推 定 す る と,本
17。50-・-5、4010gMIC
デ ィス ク法 の 精 度 は,寒 天 平 板2倍 希
Fig.7Standardcurvesrepresentingtherelationshipbetweenthesizeof
釈 法 の それ に あ る程 度 近 く,臨 床 的 感
inhibiti伽zoneandMISDisc:8mmindiameter:waterabsorption;
0.027ま=0.004
受 性 測 定 法 と して は 充 分 用 い られ ると
Conventionalmethod
推 定 され た。
usualdetermination(aboutl6hoursincubati◎n)(1>
Vl「・ 臨 床 使 用経 験
delayeddeterminati◎n(about24hoursincubation>(4>
Rapidmethod
つ ぎにClindamycinを
3∼4hoursincubationwithheavyin◎culum③
5∼6hoursincubationwithheavyinoculum(2)
少 数 例では
あ るが,臨 床 的 に 使 用 した の で,そ の
概 要 を報 告 す る。
症 例16韮
才
女 子,病 名,亜 急性
細 菌 性 心 内膜 炎(Fig.8)
S42,10月
初 旬頃 か ら全 身 倦 怠 感,
ll月 初 旬 か ら発 熱,腰 痛 あ り,ll月13
日入 院,39℃
に 達 す る弛 張 型 発 熱,
胸 部 理 学 的 に心 濁 音 界 の 左 側 拡 大,心
尖 部 収 縮 期 雑 音 聴 取,胸 部X線 上 肺 野
に 異 常 な く,心 臓像 は 僧 帽 弁 型 に 大動
脈 硬 化 の 合 併 した所 見 あ り,EKGで
左 室 肥 大 所 見 あ り,脾 腫 は ふ れ な い
が,X線
写 真 上 脾 腫 大 像 を 証 明 す。 血
中 細 菌,動 静 脈血 培 養 共 に(一),尿 細菌
に デ ィス クを お い て 感 受 性 試 験 を行 な うPrimaryculture
培 養(一),赤
sensitivitydisc法 の際 は,接 種 菌 量 を規 定 す る こ と が
500mgず
時 に 困 難 な こ とが あ るの で,測 定 に充 分 な阻 止 円 の 出現
した 時 間 に 応 じて,す
5∼6時
な わ ち迅 速3∼4時
間 法,簡 易 法(16時
間 培 養),遅
間 法,迅
速
延 法(24時
間
沈1時
時 解 熱,CER中
mgず
量1,500mgの7日
量 を18日
能 で あ ろ う。
え た の で 整 形 外 科,泌
の 使 用 で 解 熱 傾 向 全 く な く,患
脊 椎,腎
6回,計12回
を 適 用 して 計 算 し,Table3の
た が,上
値 が え られ た 。 い つ ぼ う
者 は 激 しい 腰 痛 を訴
尿 器 科 的 診 断 を うけ た が,X線
上
孟 に は 異 常 所 見 は 見 ら れ ず,Dexamethazone投
与 に よ る 疹 痛 軽 減 は み られ な か つ た 。 そ の 間 動 静 脈 血 各
線 か らの へ だ た りの存 在 範 囲 を 棄 却 隈 界の 式(α=O.05>
参 考 と して の寒 天 平 板 の2倍 希 釈 法 の 実 験 誤 差 を 検 討 す
つ い てCER500
間 投 与 で 解 熱 し た が,中
止 後 た だ ち に 再 発 熱 あ り,DexamethazoneO・75mg3∼
培 養)の い ず れ か を 適 用 して 感 受 性 を推 定 す る こ とが 可
るた め に簡 易 法 に つ い て 行 な つ た す べ て の成 績 の標 準 曲
間 の 使 用 で一
止 後 再 発 熱 あ り,っ
つ4回,1日
4錠
実 験 誤 差 に つい て:本 デ ィ ス ク法 の 実 験 誤 差 を検 討 す
白 血 球 数9,200,CER
間37mm,
つ3回1日
の 血 中菌 検 出 を試 み い ず れ も陰 性 に 終 つ
記 の 所 見 か ら亜 急 性 細 菌 性 心 内 膜 炎 の 診 断 の 下
に,Clindamycin300mgず
つ1日6回,計!,800mg投
CHEMOTHERAPY
VOL.17NO.5
771
Table4RangeofMICvaluesobtainedbythe2-
Table3Rangeofdeviationof7MICsob重ai捻edby
f()1dagardilutienmethod
thediscmeth◎dfromMICsdetermined
bytheagardiIut五
〇nmethodexpressedas
Organism.s
employed
rejectiORlimit(α==0.05)***
一
一一■
凸
0.35
0・3『0・34
3・気
O.29
06
iO・30
2.IO∼0.47
.Orejection
limit:士S'…5/%去1S:fbrsamplestandarddeviationobta三ned
3.3
0.31
588
*wheresamplemeanistakenas1
O.33
3.2
employed(n)
98strainsof
bacteria
3.0
12.912.9
3.4
(
U
5;
delayedassay
(about24hours
incubation)
0
4-
2.9
0
3
Conventional
method
(abou.t16hours
incubation)
O
21
Pl
Rangeofdiameterofinhibi.tion
zonemmm
Method
Rejectionlimit*
(cr=O.05>
No。ofdata
倉・mthef・rmula(/¥t2)
3.4
0.29
O.30
R:sampユestandarddeviationofMICvalues
foreachorganismobtainedbythemuレ
Rapidmethod
3.7
3.5
3∼4hours
0.27
incubati◎n
tiplicativetestrepeated6times
0.29
(}/Σ(り5招)2)
3.4
5∼6hours
incubation
3・気
3.2
0.31
O.29
間 投 与 し た が,そ
O・32i
つ8日
*Rejectionlimitwasobtainedbythefbllowing
fbrmula
間,前
の 間SMlgず
多)2)
達 す る 弛 張 熱 あ り,X線
1092
を4日
t・t-distributi◎ncoef丑cientofSTuDEIT
**whereMICobtainedbytheagardilution
開 始 翌 日 よ り解 熱 し,以
後 平温をっづ
沈 も 好 転 傾 向 を 示 し,本
間,つ
部 両 肩 騨 下 部 に 湿 性 ラ 音 聴 取,胸
培 養 上 黄 色 ブ ドウ球 菌 を多 数 証 明 、
了 後 も本 病 の
づ い てAminobenzyl-PC300mgず
血 沈 の 促 進 あ り,気
か ら,Clindamycin300mgず
つ
つ10H
投 与 開 始 し た 。2日
白 血 球 数19,500,
つ1日3回,計900mgを
日 よ り 明 らか な 解 熱 傾 向 を 示 し,3
り,タ
ん ,
ヨ ハ もヒ
A
︻I U
鷹
凋﹁・
冒
傑
ぴコ ノ ゴ サ るコ
マ
t 初 39 詔 7
3 諦
…
3L."1
四v
∼へく囚κ_
珊
㈲
㈹
卿5
雛
'7
壽ご
勿 ._一
沈の
日 撮 影X
線 上 に お い ては 下 肺 野
が,23日
目に は 陰 影 は
し て い た。
Clindamycinは20日
5
L,」
一._.遵__
間
使 用 で 中 止 した が,再
燃 の 様 子 も な い の で36
…
灘
)
%
ノ嶋
﹂
6箔)
一
(ノゥ4の
、
一
F
!
の .
.圃い
伊ク
一一一一一
だ一'一
,
齢
㈱
動 騨
爾雛
磁
∼ヤ ノ 、
へ㌻∀♂ い た
』篇
療 開 始14日
全 く消失
.〃
!
鳶"
5'
搬
璽
噛
一
伽
雛
4
紬
兜
が
=
f﹁ v
ガ
塵
顎
解
・
し
銘銑轟
づ ジド,
^層ジゴ
摺 滑rヨケ
ヨuee「 「2P
(つ
3%
ン 減 少,血
平 常 化 が み られ た 。 治
に軽 度 の 影 が み られ た
㈲
(多1)
⇔ω
勲鮮
O
岬
館 コ .ね!
喫 窃静 .
塙
みろ
剛 2餌雄
奏 白血
〈
3/
ノ5k,
⊂ニ ー_cξな塾⑳ 孫疏1∼
盈 壼勲 丁
/ジ1520
層撮
日 昌 よ り全 く平 熱 と な
3」惣57!C
鰭多)(潔)
部X
面 撮 影,断
管 支 性 肺 炎 の疑 い の も とに 入 院 当 日
Fig.8
6ハ9
2025
一
朔
炎 とし
院 時 一・般 状 態 に
影 上 い ず れ に も 空 洞 は 見 出 しえ な い 。 タ ン は 一 部 膿 性 で
剤の
特 性 を 考 え 念 の た め にPhenoxypropyl-PC3,000mgず
に
投与
快 の 徴 な く,肺
入 院,入
線 上 両 下 肺 野 と も に 不 整 塊 状 影 あ り,平
効 果 が 明 らか で あ つ た が,Clindamycin終
25日
間 に わ た つ て うけ た が,軽
著 変 は な い が,胸
methodlstakenasI.0;α=0.05
痛 も 漸 次 消 失 し,血
ド ウ 球 菌 性)
上 肺 野 に 陰 影 あ り,TCの
て 送 院 さ れ,・S.43年4月5日
S2'VarianCefr◎mregreSSiOnline
け,腰
管 支 性 肺 炎(ブ
7日 前 か ら 「セ キ 」 「タ ソ」 を 伴 い 夜 間 に 高 く39℃
logMIC-109400/2コ6
与を 開始 した。
男,気
(Fig.9)
where,x:diameterofinhibiti◎nz◎ne
創:
間,KM19ず
カ 月後 も再 発 の 徴 は み られ ない。
症 例221才
±t・.。5事/s2yx(i+÷+(壕
つ7日
記 薬 剤 内 服 と 併 用 投 与 し た 。 全 薬 剤 中 止4
(麹
㈹
(鋤
病 日 退 院 した 。
副 作 用 に つ い て 二大
量 長 期 投 与(1,800mg
CHEMOTHERAPY
772
Fig.921才
k冒㌘"砂
、
男
気管支性 肺炎
だ2。20
吻璽魍
分 離3妙
253ρ3砺
タ0{鯉∼(多
㊨x2ρ 日
ゐ.aureusの
」
MICμ9/ml
感
性
4.0
度
>100
>601>100 0.42
・.ILMISPILCMICLM
2
β 冊
0
5亡a所 ・δ脚eロ5(紛
叔 癖(葺2)
累欝 慰 亨500ノ
MIC#9/ml
傭)
(多
多)(5茎)
、
〈8
Table5
感
ノ:〈8
Clin.damycin使
性
度
尿
量ml
蛋
白
4、21.2
昔 田
また 大 量 投 与 の1例 につ い
14・・-19・ ・{
て や や 詳 細 に 検 討 した 検 査
日 ×33)
CLM
終 了 後*
8日
使 用 開 始 後 日数
15日23日25日[
前
1…-17・
・ll75・
士
示す
よ うに 腎 機 能 障 害 と思 われ
る所 見 は な く,肝 機 能 では
午
沈
渣
〒ア
柱
赤 白 円
ZTT,CCF,血
6!F
2/F
14/F
沈 ビル ビン
値 の軽 微 な 上 昇 が み られ た
が,GOT,GPTな
どは常』
に 正 常 値 を 示 して い た。 し
た が つ て 健 康 者 に も時 に鋭
ウ ほ ビ リ ノー ゲ ン
敏 に反 応 す る膠 質 反 応 な ど
BUNmg/d1
尿
酸
17
〃
ク レア チ ニ ン
〃
6.1
5.3
機 能 障 害 を 示 した の か は不
0.65
0.5
Qs
0.75
明 で あ つ た(Table5)。
107
コ レ ス テ ロ ー ルmg/d1
180.O
150。0
l23.0
264
338
ア ル カ リ フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ
1(8K.A)ll
6.3
0
0Q Q4
8
ア ミ ラ ー ゼW.
ビ リ ル ビ ン(総)mg/dI
81.2
2.0
ィ ン
モ イ レ ン グ ラ バFU。
229240
57
6
8
0.30.18
0.2
0.2
4.OH.2
Z.T.T.
4.l
15.4
12.6
÷
十
3.4
127.0
T.T.T.
◎4
l
Aり
グ ラム陽
性 菌 に特 異 的 に 抗 菌 力 を有
の 抗菌 力 はLinco比 し,さ らにす ぐ
2.2
れ て い る こ と を 基礎 的検 討
8
の結 果確 認 した が,臨 床的
に も菌検 出 は 不 能 で は あつ
10
1、0
16.2
た が,お そ ら く グ ラム陽 性
菌 に よ る と想 像 さ れ る亜急
性 細 菌 性 心 内 膜 炎 の1例
十
よ る気管 支 性 肺 炎 の1例 に
著 効 が み られ た 。
7
︽U
l
4・
フー
6
りん
1
G.P.T.
Clindamycinは
し,そ
5
11
くに臨
床 経 験 に つ い て)
mycinに
297
察(と
に,ま た 黄 色 ブ ドウ球 菌 に
C.C.iF.
G.O.T.
VIn.考
lO8
3.4
3。2
32.0
136
4.5
5.O
IO8
銅
β一 リ ポ プ 伊 テ
I45
玉50
無 機 燐mg/dl
μ91dl
の軽 度 の上 昇 が,本 例 で肝
7.4
102
Cl〃
15
5.5
4.8
K〃
23
19
147
NamEq1L
総
成 績 で は,Tab互e5に
一 時 総 コ レス テ ロ ー ル ,
糖
鉄
0.42
1.2
什
用前後の肝腎機 能検査成績の推移
(1,800mgノ
清
度 デ ィ ス ク に よ る)
十
36一
血
什
Oll
幽ON
雰
男二
尿
薬 剤 感 受 性(1濃
lPC-GISMIKMITC
lcpIEM
轟
2
甑
L-一`伽
JUNE19vv
副 作用 と して は 大 量 長期
投 与を行なつた例について
*た
だ しP.P-PC3,000mg/日
ず つ33日,計59.49投
服 用中
与)の 第1例 を ふ くめ て,2
例 と も,本 剤 に よ る 消 化 器 症 状 は 全 くみ られ な か つ た 。
も,内 服 に 際 して の 消 化 器
症 状 は み られ ず,腎 機 能 に も悪 影 響 は 全 くな か つ た 。肝
機 能 検 査 上 で はGOT,GPTな
どは 常 に 正 常 値 を 示 した
VOL. 17 NO. 5
が,ビ
CHEMOTHERAPY
リル ビ ン,コ レス テ ロー ル,膠 質 反 応 の 一 部 に 軽
773
度 は,内
服1∼4時
し ・10時
微 の上 昇 が み られ た が,こ れ は 明 らか な肝 機 能 障害 とい
間 後 に2∼4.0μ9/m1の
間 に わ た りo,2Pt9/ml程
え るほ どの 成 績 で は なか つ た。 しか し肝 か ら胆 汁 へ 高 濃
ま た ・ 本 剤 は 尿 に 高 濃 度 に 排 泡 さ れ,そ
度 に排 出 さ れ る特 微 の あ る本 剤 の多 量 投 与 に あ た つ て
度 が 尿 か ら回 収 され た 。
4)臨
は,今 後 と も肝 機能 の 検 討 を要 す る こ と を示 してい る と
推定 され た。
5)本
語
新 抗 生 剤Clindamycinに
床的検
お よび 気 管
に 著 効 を 奏 した 。
剤 内 服 の 消 化 器 障 害 は 全 くみ ら れ ず,ま
投 与 を 行 な つ た1例
つ い て 細 薦学 的,臨
の16∼20%程
床 的 に 亜 急 性 細 菌 性 心 内 膜 炎 の1例
支 性 肺 炎 の1例
結
ピ・
一クを 示
度 以 上 を 持 続 した 。
た 多量
に つ い て の 腎肝 機能 検 査 で は 本剤 に
よ る 明 ら か な 障 害 は 見 出 しえ な か つ た 。
討 を行 な つ た。
文
そ の結 果 を要 約 す ると,つ ぎ の よ うで あ つ た 。
1)19種109株
のClindamycinに
天平 板希 釈 法 で 測定 したが,ブ
対 す る感 受 性 を寒
ドウ球 菌,肺
溶連菌,α 一溶 連 菌』,ヂフ テ リア菌 は0.19μg/m1以
MICを
2)単
1)宮
炎 球 繭,β 一
下の
2)金
判定 の遅 延 判 定,iii)濃
厚 接 種 に よ る3∼4時
の4時 間 迅 速 法,vi)同
様 に して5∼6時
3)金
間後
間 培 養後
4)
5)
しつつ 検 討 した。
体 液 中 濃 度 はStaph]・lococcusePider-
を用 い る薄 層 平 板 カ ップ法 で,最
μglmlま で測 定 可能 で あ つ た 。300mg服
LABORATORY
AND
里 義 雄:Lincomycinの
受 性 デ ィス ク法 な ら び に 臨
沢
裕;細
菌 の 化 学 療 法 剤 感 受 性 測 定 法 と して
67,Jan,1961
間培養後判定
本 デ ィス ク法 に おけ る実 験 誤 差 を も希 釈 法 の それ と比 較
3)Clindamycinの
又 利 夫,七
の 感 受 性 デ ィス ク法 。Chemotherapy9(1).50∼
を行 な う6時 間 迅速 法,の 各 々に つ い て 調 製 した 。 また
midiSER-2株
July1951
沢
裕,倉
床 経 験 。J・Antibiotics,ser.B!8(2):64∼69,
Apr.1965
阻 止 円 直 径 の関 係 を示 す 図
間培 養 の 普 通 法,ii)24時
裕 ニカ ッ プ 法 に よ る体 液 中 抗 生
体 液 中 濃 度 測 定 法,感
一 デ ィス ク法 の 臨 床 応 用 の た め の感 受 性 測定 法
表をi)1夜16時
沢
物 質 濃 度 測 定 法 に つ い て 。 臨 床4(7):678∼689,
示 し高 度 の 感 受 性 が み られ た 。
に適用 す るた め に,MICと
村 定 男,金
献
低0.03
KANAZAWA,
Y.: Clinical use of the disc sensitivity
test. Antimicrob. Agents & Chemoth. 1961:
926-942, 1961
KANAZAWA,Y: Single disc method for MIC
determination. J. Antibiotics, Ser. A 19 (4) : 175.
189, July 1966
~
用後の血中濃
CLINICAL
YUTAKA
EVALUATIONS
KANAZAWA
Niigata
& TOSHIO
Railway
ON
CLINDAMYCIN
KURAMATA
Hospital
A new antibiotic, clindamycin was studied bacteriologically and clinically, with the results which
may be summarized as follows:
1) In a study with the agar-dilution method on a total of 109 strains of 19 bacterial species, Staphylococci,,3–hemolytic Streptococci,a–hemolytic Streptococci,Pneumococciand Corynebacteriumdiphtheriae were
found to be markedly susceptible to the agent, showing their MICs of 0.19 pg/ml or less.
2) With the view of preparing grounds for application of the single-disc method to the sensitivity
test in clinical laboratory, graphic analysis of the dose-response data concerning interrelations between.
the MIC values and the diameters of inhibition zones were conducted on each of 1) conventional (overnight: about 16 hour) assay, ii) delayed (about 24 hour) assay for slowly growing bacteria, iii) 4–hour
rapid assay with heavy inocula, and iv) 6–hour rapid assay with heavy inocula.
Experimental errors inherent were also studied in comparison with the ones in the 2–fold agardilution method.
3) By the thin-layer cylinder-plate assay technique using Staphylococcusepidermidis ER-2 as a test
organism, the concentration of the agent was assayable to the lower limit of 0.03 pg/ml.
Following a single oral administration of 300 mg clindamycin, serum peak levels of 2-4 pg/ml were.
774
CHEMOTHERAPY
JUNE 1969
obtained at 1-4 hours, with a persistence of serum levels at least 0.3 ,tg/ml over ensuing 10 hours.
After the oral administration the urinary recovery was found to be about 20% within 24 hours.
4) Treatment with clindamycin was reasonably effective in each one case of subacute bacterial
endocarditis and bronchopneumonia.
5) Any side-effects on the digestive tract associated with the oral administration of the agent
were not observed. There was no apparent evidence of hepatic or renal functional impairment in
the two patients administered orally the agent at a dose of 180 mg for 33 days and at a dose of 90 mg
for 20 days.
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