30E15-am05

30E15-am05
Xanthanolides による Topoisomerase IIα 阻害機構の解析
◯竹田　修三 1 ，
岡本　美子 1 ，
松尾　和真 2 ，
小谷内　邦吉 2 ，
八地　健太郎 2 ，
1 1
第一薬大，2 九大院総理工，3 九大先導研）
松本　健司 3 ，新藤　充 3 ，荒牧　弘範（
【目的】我々はこれまでに、オナモミの果実成分から制がん作用を有する化合物
の単離・スクリーニングを行ってきた。その結果、制がん成分として xanthanolides
に属する()-xanthatin 及び(+)-8-epi-xanthatin (図１) を見出した(Takeda et al., Chem.
Res. Toxicol., 24:855865, 2011)。興味深いことに、これらの xanthanolides は
topoisomerase IIα (Topo IIα) によるスーパコイル
DNA から弛緩型 DNA への転換反応を阻害した。
O
O
dienone
しかし、()-xanthatin 及び(+)-8-epi-xanthatin がどの
8
O
O 8
ようにして Topo IIα活性を阻害しているのかは不 O O(-)-xanthatin
(+)-8-epi-xanthatin
明である。本研究では、これら xanthanolides による
図１．(-)-xanthatinと(+)-8-epi-xanthatinの構造
Topo IIαの阻害機構を解析することを目的とする。
【方法】Topo IIαの活性測定は市販のキット(TopoGEN)を用いた。本研究で用いた
()-xanthatin 及び(+)-8-epi-xanthatin を含む xanthanolides は、我々により化学合成さ
れたものであり、高純度であることを確認している。そのほか、既存の Topo IIα
阻害剤を含めた化合物は市販のものを購入した。
【結果および考察】既存の Topo IIαの阻害剤との比較で、()-xanthatin 及び
(+)-8-epi-xanthatin による阻害は、DNA intercalating Topo IIα poisonの mAMSA、
non-DNA intercalating Topo IIα poison の etoposide とは異なるものであった。
さらに、
そのほかの阻害剤と比較した結果、()-xanthatin 及び(+)-8-epi-xanthatin による阻害
は ellipticine と類似したものであった。Ellipticine は DNA intercalating Topo IIα阻害
剤であることから、現在、()-xanthatin 及び(+)-8-epi-xanthatin が DNA にインター
カレートするか否かを検討しており、併せて報告する予定である。

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