Lipid Journal テーマ 監 修 small, dense LDL 昭和大学医学部内科学講座 糖尿病・代謝・内分泌内科学部門 教授 平野 勉 先生 Q3 ? small, dense LDL の生成機序について教えて下さい。 A3 small, dense LDL（sd LDL）がいかにして生成されるかには諸説ありますが、 LDL サイズを規定する最も強力な因子はトリグリセリド（TG）濃度であり、高 TG 血症では一般的に LDL は小型化することが分かっています（図１） 。 Packard らは、血中で VLDL が LDL に変換される際に２つの代謝速度の異なる プールを想定し、高 TG 血症では大型の VLDL（VLDL1）が血中クリアランスの遅いプール で異化され、sd LDL が産生されることを示しています（図２） 。 また、TG に富む大型の VLDL1はインスリン抵抗性があると増加し、小型の VLDL2はイン スリンの影響を受けないとされています。VLDL1は sd LDL の前駆体であることから、イン スリン抵抗性があると sd LDL が優先的に生成されることになります。 さらにインスリン抵抗性存在下では、肝性 TG リパーゼ（HTGL）は増加傾向を示します。 HTGL は TG リッチな LDL を水解して脂質成分に乏しい LDL を生成するため、その活性上昇 もまた、sd LDL の増加を引き起こします。 このほか、高 TG 血症下では VLDL の TG が HDL に転送され、TG リッチとなった HDL が LDL に TG を渡して、LDL からコレステロールを引き抜くため、LDL のコレステロールが減 少して sd LDL が生成されるとする説もあります。 LDL 直径 （Å） Hirano T, et al: Atherosclerosis 141: 77-85, 1998 280 270 正常インスリン感受性 LPL VLDL2 260 VLDL レムナント LPL LPL 250 small, dense LDL IDL HTGL IDL 240 HTGL LDL 230 Large VLDL (VLDL1) インスリン抵抗性 ｒ＝-0.766 ｐ＜0.0001 0 100 200 300 400 血清トリグリセリド（mg/dl） 図１．LDL サイズとトリグリセリドとの関係 LDL (TG-rich) 500 HTGL small, dense LDL 図２．インスリン抵抗性と small, dense LDL の関係
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