ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14％シリンジ 「SN」 の安定性に関する資料 シオノケミカル株式会社 2008.6 ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ「SN」の 安定性に関する資料 【はじめに】 ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 5mL/10mL/15mL/20mL「SN」の市販後の安 定性を確認するため、加速試験を行った。なお、ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリン ジ 10mL「SN」とガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 15mL「SN」については、 充てん用量の最も小さいガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 5mL「SN」及び充て ん用量の最も大きいガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 20mL「SN」の加速試験 を行い、安定性を担保した。 ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 5mL「SN」及び ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 20mL「SN」の安定性試験 【検体】 ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 5mL「SN」 ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 20mL「SN」 【検体包装形態】 環状ポリオレフィン樹脂製シリンジ 【保管条件】 温度：40±1℃、湿度：75±5%RH 【試験方法、試験項目及び保存期間】 ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 5mL「SN」及びガドペンテト酸メグルミ ン静注液 37.14%シリンジ 20mL「SN」の規格及び試験方法により行った。 ①性状 保存期間：2、4 及び 6 箇月 ②確認試験※ （1）キシレノールオレンジ試液による呈色反応 保存期間： 6 箇月 （2）1,2-ナフトキノン-4-スルホン酸カリウム試液による呈色反応 保存期間： 6 箇月 （3）紫外可視吸収スペクトル 保存期間： 6 箇月 （4）薄層クロマトグラフィー法 保存期間： 6 箇月 ③浸透圧比 保存期間：2、4 及び 6 箇月 ④ｐＨ 保存期間：2、4 及び 6 箇月 ⑤エンドトキシン※ 保存期間：6 箇月 ⑥不溶性異物検査 保存期間：2、4 及び 6 箇月 ⑦不溶性微粒子試験 保存期間：2、4 及び 6 箇月 1 ⑧定量 保存期間：2、4 及び 6 箇月 ※安定性を的確に評価できない項目なので 0 及び 6 箇月のみ試験を行う 【試験結果】 試験結果を別表に示した。 1. ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 5mL「SN」 ①性状 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ②確認試験 （1）キシレノールオレンジ試液による呈色反応 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 （2）1,2-ナフトキノン-4-スルホン酸カリウム試液による呈色反応 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 （3）紫外可視吸収スペクトル 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 （4）薄層クロマトグラフィー法 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ③浸透圧比 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ④ｐＨ 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ⑤エンドトキシン 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ⑥不溶性異物検査 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ⑦不溶性微粒子試験 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ⑧定量 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 2. ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 20mL「SN」 ①性状 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ②確認試験 （1）キシレノールオレンジ試液による呈色反応 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 （2）1,2-ナフトキノン-4-スルホン酸カリウム試液による呈色反応 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 （3）紫外可視吸収スペクトル 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 2 （4）薄層クロマトグラフィー法 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ③浸透圧比 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ④ｐＨ 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ⑤エンドトキシン 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ⑥不溶性異物検査 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ⑦不溶性微粒子試験 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 ⑧定量 試験開始時と比較し、6 箇月後まで変化を認めず、規格に適合した。 【結論】 ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 5mL「SN」及びガドペンテト酸メグルミン 静注液 37.14%シリンジ 20mL「SN」の市販後の安定性を検討するため、40±1℃・75±5%RH、 保存 6 箇月の加速試験を行った結果、各試験項目においても経時的な変化を認めなかった。従っ て、通常条件下に保存した場合、一定の流通期間内でその品質は安定であるものと判断した。 以上 3 別表 1. ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 5mL「SN」 1. 性状 外観 規格 試料番号 無色∼微黄色澄明の液で、わずかに粘性がある A B C 開始時 無色澄明の液で、わず かに粘性があった 無色澄明の液で、わず かに粘性があった 無色澄明の液で、わず かに粘性があった 2 箇月 変化無し 変化無し 変化無し 4 箇月 変化無し 変化無し 変化無し 6 箇月 変化無し 変化無し 変化無し 保存期間 2. 確認試験 （1）キシレノールオレンジ試液による呈色反応 規格 試料番号 液は赤紫色を呈する A B C 開始時 液は赤紫色を呈した 液は赤紫色を呈した 液は赤紫色を呈した 6 箇月 変化無し 変化無し 変化無し 保存期間 （2）1,2-ナフトキノン-4-スルホン酸カリウム試液による呈色反応 規格 試料番号 液は濃赤色を呈する A B C 開始時 液は濃赤色を呈した 液は濃赤色を呈した 液は濃赤色を呈した 6 箇月 変化無し 変化無し 変化無し 保存期間 （3）紫外可視吸収スペクトルによる確認 規格 試料番号 波長 270∼285nm に標準溶液と同一の吸収を認める A B C 開始時 適合 適合 適合 6 箇月 適合 適合 適合 保存期間 4 （4）薄層クロマトグラフィー法 規格 試料番号 試料溶液及び標準溶液から得た 2 個のスポットのＲｆ値は等しい A B C 開始時 適合 適合 適合 6 箇月 適合 適合 適合 保存期間 3. 浸透圧比 4.4∼5.2 規格 試料番号 A B C 開始時 4.9 4.8 4.8 2 箇月 4.8 4.8 4.8 4 箇月 4.9 4.9 4.9 6 箇月 4.8 4.8 4.7 保存期間 4. pH 6.8∼7.8 規格 試料番号 A B C 開始時 7.1 7.1 7.1 2 箇月 7.0 7.0 7.1 4 箇月 7.0 7.0 7.1 6 箇月 7.0 7.0 7.1 保存期間 5.エンドトキシン 6.0EU/mL 未満（比色法） 規格 試料番号 A B C 開始時 適合 適合 適合 6 箇月 適合 適合 適合 保存期間 5 6. 不溶性異物検査 規格 試料番号 日局一般試験法 注射剤の不溶性異物検査試験法 第 1 法の規格に適合 A B C 開始時 適合 適合 適合 2 箇月 適合 適合 適合 4 箇月 適合 適合 適合 6 箇月 適合 適合 適合 保存期間 7. 不溶性微粒子 規格 試料番号 日局一般試験法 注射剤の不溶性微粒子試験法 第 1 法の規格に適合 A B C 開始時 適合 適合 適合 2 箇月 適合 適合 適合 4 箇月 適合 適合 適合 6 箇月 適合 適合 適合 保存期間 8. 定量法 90.0∼110.0% 規格 試料番号 A B C 開始時 101.4 100.0 100.8 2 箇月 101.4 101.5 101.3 4 箇月 98.3 99.5 99.2 6 箇月 99.7 98.8 98.8 保存期間 6 別表 2. ガドペンテト酸メグルミン静注液 37.14%シリンジ 20mL「SN」 1. 性状 外観 規格 試料番号 無色∼微黄色澄明の液で、わずかに粘性がある A B C 開始時 無色澄明の液で、わず かに粘性があった 無色澄明の液で、わず かに粘性があった 無色澄明の液で、わず かに粘性があった 2 箇月 変化無し 変化無し 変化無し 4 箇月 変化無し 変化無し 変化無し 6 箇月 変化無し 変化無し 変化無し 保存期間 2. 確認試験 （1）キシレノールオレンジ試液による呈色反応 規格 試料番号 液は赤紫色を呈する A B C 開始時 液は赤紫色を呈した 液は赤紫色を呈した 液は赤紫色を呈した 6 箇月 変化無し 変化無し 変化無し 保存期間 （2）1,2-ナフトキノン-4-スルホン酸カリウム試液による呈色反応 規格 試料番号 液は濃赤色を呈する A B C 開始時 液は濃赤色を呈した 液は濃赤色を呈した 液は濃赤色を呈した 6 箇月 変化無し 変化無し 変化無し 保存期間 （3）紫外可視吸収スペクトルによる確認 規格 試料番号 波長 270∼285nm に標準溶液と同一の吸収を認める A B C 開始時 適合 適合 適合 6 箇月 適合 適合 適合 保存期間 7 （4）薄層クロマトグラフィー法 規格 試料番号 試料溶液及び標準溶液から得た 2 個のスポットのＲｆ値は等しい A B C 開始時 適合 適合 適合 6 箇月 適合 適合 適合 保存期間 3. 浸透圧比 4.4∼5.2 規格 試料番号 A B C 開始時 4.8 4.8 4.8 2 箇月 4.9 4.9 4.9 4 箇月 4.9 4.9 5.0 6 箇月 4.8 4.8 4.7 保存期間 4. pH 6.8∼7.8 規格 試料番号 A B C 開始時 7.1 7.1 7.0 2 箇月 7.1 7.0 7.0 4 箇月 7.1 7.0 7.0 6 箇月 7.1 7.0 7.0 保存期間 5.エンドトキシン 6.0EU/mL 未満（比色法） 規格 試料番号 A B C 開始時 適合 適合 適合 6 箇月 適合 適合 適合 保存期間 8 6. 不溶性異物検査 規格 試料番号 日局一般試験法 注射剤の不溶性異物検査試験法 第 1 法の規格に適合 A B C 開始時 適合 適合 適合 2 箇月 適合 適合 適合 4 箇月 適合 適合 適合 6 箇月 適合 適合 適合 保存期間 7. 不溶性微粒子 規格 試料番号 日局一般試験法 注射剤の不溶性微粒子試験法 第 1 法の規格に適合 A B C 開始時 適合 適合 適合 2 箇月 適合 適合 適合 4 箇月 適合 適合 適合 6 箇月 適合 適合 適合 保存期間 8. 定量法 90.0∼110.0% 規格 試料番号 A B C 開始時 100.8 99.9 99.8 2 箇月 99.8 101.1 99.5 4 箇月 98.3 99.7 100.2 6 箇月 98.7 99.1 98.7 保存期間 9
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