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諸言
タンパク尿などの腎障害あるいは糸球体濾過率（GFR）低下
が3か月以上持続する病態と定義される慢性腎疾患（CKD)は、
日本や米国では成人の13%にのぼる“Common disease”で
あり、しかも、心血管疾患（CVD)発症に対して糖尿病に匹敵
するほどの大きなリスク要因であり、今や、CKD対策は国民保
健上の最重要課題の１つとなっている。
CKDの発症には、肥満や糖尿病や高血圧とともに喫煙が独
立して関連することが知られるが、CKDを発症する喫煙者は、
その高々15～20%程度であることも事実である。本研究では、
喫煙者の中でも特にCKDを発症しやすい人々の特徴を、心血
管疾患リスクファクター（CVD-RF）の保有状況の面から明らか
にしようとした。
対象と方法
北陸の地方都市に立地する電子部品製造工場での定期健
康診断を受診し、血清クレアチニン（Cr)が測定された30歳、
35歳、40～64歳の中年男性労働者923人を対象とした。
身長、体重、腹囲、血圧測定のほか、血液検査として一夜絶
食後の空腹時での血清肝酵素、尿酸、血清脂質、血糖とイン
スリン、それによるHOMA指標、hs-CRPなど、新旧のCVDRFの値を測定した。また、健診時に採取した尿について、試
験紙法によるタンパク定性判定とともに、クレアチニン補正後
のアルブミン（Alb)排泄量（ACR)を測定した。
eGFRは日本腎臓学会（JSN)の推算式により求め、それを
G1（正常または高値：≧90）からG5（末期腎不全：＜15）に区
分した。また、ACRをA1（正常：30mg/gCr未満）、A2（微量Alb
尿：30～299mg/gCr）、A3（顕性Alb尿：300mg/gCr以上）の３
区分とした。JSNのリスク判定基準（2012）にしたがって、対象
者をCKDなし、軽度CKD、中等度CKD、重度CKDと判定した。
ただし、対象者の中では、eGFRがG4、G5の著しい低下を示
した者は見られなかった。
一方、喫煙習慣を非喫煙者、過去喫煙者、1日1箱以内の軽
喫煙者、1箱を超える重喫煙者と4区分した。これらの喫煙習
慣の間、およびCKD重症度の間で、上記のCVD-RFの値に
差があるかどうかを検討した。
２．CKDとCVD-RF
CKDについて、なし、軽度、中等度以上の3群間で、同様に
年齢、BMI、飲酒、身体活動を補正後のCVD-RFの平均値を
比較した（表２）。①腹囲は中等度以上のCKD保有者で小さく、
②平均血圧はCKD保有者で高い傾向が見られた。③血清
LDLｃは中等度以上の CKD保有者で低い。④血清GGTと
FPGはCKD保有者で有意に高く、FPGは特に中等度以上の
CKDで高かった。⑤血清インスリンは中等度以上のCKDで低
く、そのため、HOMA-βはCKD保有者で低い。⑥HOMA-IRは
CKD保有者で高い傾向であった。⑦血清hs-CRPは中等度以
上のCKD保有者での上昇が著しかった。⑧血清尿酸はCKD
保有者で高いが、統計的は有意でなかった。
３．CVDリスクファクターに対する喫煙とCKDの交互作用
対象者を喫煙習慣で3区分（非喫煙、軽度喫煙、重喫煙）し、
CKDの非保有、保有の2群に分けて、CVDリスクファクターの
平均値を比較するともに、交互作用の有無を検討した。
①平均血圧は喫煙とは有意の関連を示さなかったが、CKD
保有者は非保有者よりも高い値を示し、しかも、非喫煙者では
CKD保有者と非保有者の差が明らかでないが、喫煙者では
CKD保有者の血圧が著明に高い。その結果、喫煙とCKDの
交互作用は有意であった（図１）。
②血清GGTは喫煙者、CKD保有者が、非喫煙者、CKD非保
有者に比べて有意の高値で、しかも、喫煙量の増加にともなう
その上昇がCKD保有者で特に顕著で、交互作用が有意で
あった（図２）。
③インスリン抵抗性指標であるHOMA-IRは、喫煙量の増加と
ともにCKD保有者、非保有者ともに低下した。しかし、喫煙の
有無にかかわらず、CKD保有者で高く、交互作用は有意でな
かった（図3）。
④慢性炎症を表すhs-CRPは、喫煙量の増加とともに上昇す
るが、喫煙の有無にかかわらず、CKD保有者の値が有意に
高く、交互作用は有意でなかった（図４）。
結果と考察
１．喫煙とCVD-RF
喫煙習慣別に、年齢、BMIをはじめとする代表的なCVD-RF
の平均値を求めたところ、過去喫煙者のBMI、腹囲、血圧が喫
煙4区分の中で最高値であった。一方、過去喫煙者のeGFR
や尿ACRなどは非喫煙者と同様に、喫煙者よりも低値であっ
た。これらのことから、過去喫煙者を非喫煙者と同様に扱って
解析することは適切でないと考え、以降の分析は、過去喫煙
者を除いて行った（表１）。
年齢、BMI、飲酒、身体活動補正後のCVD-RFの平均値と標
準誤差を示す。①腹囲、血清TG、GGT活性とhs-CRPが喫煙
者で有意に高く、血清HDLｃは低かった。②血清LDLｃと尿酸
は特に重喫煙者で低かった。③腎機能検査では、喫煙者の
eGFRは非喫煙者よりも高値を示し、一方、尿ACRは有意に
高い値を示した。
図１．喫煙量別、CKD有無別の平均血圧
図２．喫煙量別、CKD有無別の血清GGT
表１．禁煙者を除いた CVD-RF の平均値（M）と標準誤差（SE）［年齢、BMI、飲酒、身体活動補正］
A.非喫煙 (N=336)
M
有意差 a
B.軽喫煙 (N=332) C.重喫煙 (N=38)
SE
M
SE
M
SE
AvsB / AvsC / BvsC
腹囲(cm)
82.7
0.19
83.3
0.19
83.7
0.57
*
/ ns
/ ns
平均血圧(mmHg)
90.7
0.56
89.7
0.56
88.4
1.68
ns
/ ns
/ ns
血清 LDLc(mg/dL)
125.7
1.73
127.1
1.73
118.0
5.19
ns
/ ns
/#
血清 HDLc(mg/dL)
61.9
0.73
58.4
0.73
57.9
2.18
**
/ #
/ ns
血清 TG(mg/dL)b
95.9
1.03
108.7
1.03
110.0
1.08
**
/ ns
/ ns
血清 GGT(U/L)b
32.6
1.03
36.4
1.03
40.2
1.10
*
/ *
/ ns
血清 UA(mg/dL)
5.93
0.06
5.86
0.06
5.46
0.19
ns
/ *
/*
FPG(mg/dL)
96.7
0.84
96.1
0.84
99.5
2.52
ns
/ ns
/ ns
血清ｲﾝｽﾘﾝ(U/mL)b
6.27
1.03
6.10
1.03
5.82
1.08
ns
/ ns
/ ns
HOMA-β(%)b
71.3
1.03
71.1
1.03
64.9
1.08
ns
/ ns
/ ns
HOMA-IRb
1.48
1.03
1.43
1.03
1.40
1.09
ns
/ ns
/ ns
血清 hsCRP(x10-2U/mL)b 2.31
1.06
3.03
1.06
3.16
1.20
**
/ ns
/ ns
eGFR(mL/min/1.73m2)
78.74
0.62
83.94
0.62
89.06
1.87
*** / *** / **
5.85
1.04
7.38
1.04
7.31
1.14
*** / ns
尿 ACR(mg/gCr)b
/ ns
表２.CKD 区分別の CVD-RF の平均値（M）と標準誤差（SE）［年齢、BMI、飲酒、身体活動補正］
B.軽度 CKD (n=53)
有意差 a
C.中等度以上(n=4)
図４．喫煙量別、CKD有無別のhs-CRP
考察と結論
a:GLM 解析 ns: p≧0.10, #:p＜0.10, *:p＜0.05, **:p＜0.01, ***:p＜0.001. b:幾何平均と幾何標準誤差
A.CKD なし (n=649)
図３．喫煙量別、CKD有無別のHOMA-IR
M
SE
M
SE
M
SE
AvsB /AvsC/ BvsC
腹囲(cm)
83.0
0.14
83.8
0.49
80.4
1.76
ns
/ ns / #
平均血圧(mmHg)
89.9
0.40
92.6
1.42
98.9
5.18
#
/#
/ ns
血清 LDLc(mg/dL)
127.0
1.23
115.4
4.37
94.4
15.9
*
/*
/ ns
血清 HDLc(mg/dL)
59.8
0.52
63.0
1.86
54.5
6.79
ns
/ ns / ns
血清 TG(mg/dL)b
101.7
1.02
113.0
1.08
113.5
1.29
ns
/ ns / ns
血清 GGT(U/L)b
34.2
1.02
41.4
1.08
43.3
1.34
*
/ ns / ns
血清 UA(mg/dL)
5.85
0.05
6.07
0.16
6.78
0.59
ns
/ ns / ns
FPG(mg/dL)
95.8
0.59
103.9
2.10
123.5
7.65
*** / *** / *
血清ｲﾝｽﾘﾝ(U/mL)b
6.12
1.02
6.67
1.07
5.48
1.26
#
/ ns / ns
HOMA-β(%)b
71.1
1.02
68.4
1.07
41.7
1.27
ns
/*
HOMA-IRb
1.44
1.02
1.66
1.08
1.59
1.29
#
/ ns / ns
血清 hsCRP(x10-2U/mL)b
2.60
1.04
3.36
1.17
10.8
1.77
ns
/*
/*
/*
a:GLM 解析 ns: p≧0.10,#:p＜0.10, *:p＜0.05, **:p＜0.01, ***:p＜0.001 b:幾何平均と幾何標準誤差
中年男性労働者において、喫煙量別、CKD保有の有無別に
CVD-RFを比較した。従来の報告と同様、喫煙者は腹囲が大
きく、血清TGが高く、血清HDLｃが低い。また、血清GGTとhsCRPが有意に高かった。意外にも、血清LDLｃは、特に重喫煙
者で低い傾向であった。一方、ＣKD保有者は血清GGT、FPG
が有意に高く、平均血圧とHOMA-IRが高い傾向を示し、血清
LDLｃは有意に低かった。中等度以上のCKD保有者では腹囲
が小さかった。また、HOMA-βが有意に低く、血清hs-CRPは
有意に高かった。
平均血圧と血清GGTが、CKDを保有する喫煙者でCKD非
保有の喫煙者と比べて著明に高い値を示し、喫煙とCKDの交
互作用が有意であった。これらの結果から、血圧と血清GGT
の上昇は、CKDを保有する喫煙者のCVD-RFから見た特徴と
考えられた。
一方、HOMA-IRや血清hs-CRPは、喫煙の有無にかかわら
ずCKD保有者で高い値を示すので、上記のCKDを保有する
喫煙者での血圧や血清GGTの上昇を、インスリン抵抗性や慢
性炎症の進展で説明することは困難と思われた。
以上、機序は不詳だが、血圧や血清GGTの上昇が、喫煙者
のCKDの発症、進展に重要な意味をもつことが示唆された。
COI
今回の演題発表に関連し、開示すべきCO I 関係にある企業
などはありません。

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