抄録例 RBがん抑制遺伝子の代謝制御機構 (MSゴシック 14p) 高橋智聡1、北嶋俊輔1、村中勇人1,2、佐々木信成1 (MS明朝 12p) 1 金沢大学がん進展制御研究所腫瘍分子生物学研究分野 2 金沢大学大学院医学系研究科 (MS明朝 11p) 悪性進展のコンテクストにおいて RB 不活性化が引き起こすと言われるイベントは、細胞周期異常のみならず浸潤・転移、炎症、血管新生、未分化性・薬剤耐性獲得など多様である。我々は、1990 年代後半に行われた線虫の研究等によって示唆された RB と Ras の相互抑制的な遺伝学的関係の分子機構をマウス遺伝学の力を借りて解析し、RB に細胞周期・分化制御以外の機能があることを見出した。次いで、悪性進展時の RB 不活性化が腫瘍の未分化性・薬剤耐性を誘導するモデルを作製、トランスクリプトーム解析、細胞外フラックス解析、メタボローム解析等の手法を用い、このコンテクストにおける RB 不活性化シグナチャーを探索した。その結果、RB が細胞内の代謝や細胞外の微小環境の制御に深く関わることを見出した。進化の過程において、RB が酵母（サイクリンやサイクリン依存的キナーゼなどは揃っている）に存在せず、植物を含め多細胞生物になってはじめて登場するのは、RB が細胞周期制御に専念すべく運命づけられた分子とは言えないことを意味しているかも知れない。本発表では、RB と解糖系酵素のひとつである PGAM (phosphoglycerate mutase) の関係を中心に我々の最新の知見を発表させていただく。 (MS 明朝 11p) Undifferentiated state induced by Rb inactivation associated with enhanced inflammatory signaling (Times New Roman 14p bold) Shunsuke Kitajima1, Tomoaki Tanaka2, Sawako Suzuki2, Noriko Gotoh3, Chiaki Takahashi1 (Times New Roman 12p) 1 Division of Oncology and Molecular Biology, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Department of Clinical Cell Biology and Medicine, Graduate School of Medicine, Chiba University, 3 Division of Cancer Cell Biology, Cancer Research Institute, Kanazawa University. (Times New Roman 10p) 2 Inactivation of Rb protein is frequently found during tumor progression. To address the role of Rb in tumor progression, we established a mouse model in which Rb-deficiency in varied genetic backgrounds generates calcitonin-producing cell-derived tumors, and only in p53 null background, C-cell adenocarcinoma lost the expression of neuroendocrine lineage markers and exhibited high sphere-forming activity. These findings indicate that Rb inactivation in p53 null background may contribute to the acquisition of undifferentiated state. We succeeded in the enrichment of cell populations with high sphere-forming activity from Rb-depleted p53 null mouse-derived sarcoma cells. RNA sequence analysis revealed that these cells exhibited signatures of inflammatory conditions. Knockdown experiments demonstrated that sphere-forming activity induced by Rb depletion depend on activation of IL6 -STAT3 axis. Our model may contribute to elucidating the mechanisms that underlie the stem cell-like behaviors seen in cancer cells. (Times New Roman 12p)