プレス発表資料平成 27 年 4 月 17 日秋田大学「甲状腺がん悪性化の機構を解明」米国科学誌「Cancer Discovery」に研究成果を発表秋田大学生体情報研究センター・大学院医学系研究科微生物学講座の佐々木雄彦教授らは、甲状腺癌が悪性化する機構を発見しました。この発見は、甲状腺癌をはじめ、特定の脂質の蓄積が引き金となる様々な癌の悪性化に関わることが予想され、その治療への応用も期待されます。本研究は、内閣府の最先端・次世代研究開発支援プログラム（NEXT Program）「病態関連膜脂質代謝の最先端研究－医薬応用への戦略的展開－」（研究代表者：佐々木雄彦）、並びに独立行政法人科学技術振興機構（JST）／日本医療研究開発機構（ＡＭＥＤ）の戦略的創造研究推進事業チーム型研究（CREST）「疾患における代謝産物の解析および代謝制御に基づく革新的医療基盤技術の創出」（研究総括：清水孝雄、研究代表者：新井洋由）の一環として行われ、2015 年 4 月 16 日に米国癌学会誌「Cancer Discovery」のオンライン速報版で公開されました。なお、本論文についてご質問等がある場合は、佐々木雄彦教授の研究室で対応いたします。 Cancer Discovery OnlineFirst：http://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/by/section 16 Apr at 12:00 US Eastern Time ・Kofuji et al. Cancer Discovery; Published OnlineFirst April 16, 2015; doi:10.1158/2159-8290. ・Chew et al. Cancer Discovery; Published OnlineFirst April 16, 2015; doi:10.1158/2159-8290. 【参考】癌抑制遺伝子産物 PTEN は、細胞膜を構成するリン脂質の一種である“PIP3”を分解します。 PTEN を欠損するマウスでは甲状腺に良性の腫瘍が認められますが、発癌には至りません。今回、佐々木雄彦教授らは、INPP4B という新たな PIP3 分解酵素を見出しました。PTEN に加えて INPP4B を欠損する二重欠損マウスを作製したところ、全てのマウスが遠隔転移する悪性の甲状腺癌を発症しました。さらに、この二重欠損マウスの甲状腺で PIP3 が異常に蓄積していることが、新しい脂質解析技術の開発により明らかとなりました。また実際に、ヒトの甲状腺癌や子宮内膜癌などで、PTEN と INPP4B 両遺伝子の異常や発現低下が起きていることも明らかになりました。本研究により、PTEN と INPP4B は協調して PIP3 の異常蓄積を防ぐことで、癌の悪性化を抑制するブレーキの役割を担うことが明らかになりました。今後、INPP4B を作用点とした新しい医薬や、PIP3 測定による新しい診断法の開発につながることが期待されます。【本研究に関するお問い合わせ】秋田大学大学院医学系研究科医学専攻微生物学講座 TEL：018-884-6080／6290 【資料に関するお問い合わせ】秋田大学広報課 TEL：018-889-2854 Kofuji et al. INPP4B is a PtdIns(3,4,5)P3 phosphatase that can act as a tumor suppressor. Cancer Discovery; Published OnlineFirst April 16, 2015; doi:10.1158/2159-8290.CD-14-1329 Chew et al. In vivo role of INPP4B in tumor and metastasis suppression through regulation of PI3K/AKT signaling at endosomes. Cancer Discovery; Published OnlineFirst April 16, 2015; doi:10.1158/2159-8290.CD-14-1347 健常な甲状腺細胞膜リン脂質 PIP3 の分解機構破綻による癌の悪性化 PIP3 レベル PTEN PTENとINPP4Bの欠損により発症した甲状腺がん血管内に浸潤した甲状腺がん細胞 INPP4B PTEN INPP4B PTEN INPP4B PIP3 PIP3 PIP3 正常過形成悪性腫瘍秋田大学生体情報研究センター・大学院医学系研究科佐々木雄彦 Takehiko Sasaki, Ph. D. *Professor, Department of Medical Biology Graduate School of Medicine *Director, Research Center for Biosignal Akita University 1-1-1 Hondo, 010-8543, Akita, Japan TEL: (Japan : 81) 18-884-6080 E-mail : [email protected]