ビタミンE とがんのシステマティックレビューとメタアナリシスについて;pdf

トピックス
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〔ビタミン 88 巻
トピックス
ビタミンE とがんのシステマティックレビューとメタアナリシスについて
Systematic review and meta-analysis of vitamin E and cancer
日本のがん統計 1）において，がんの罹患率（粗罹患
れなかった（固定効果モデル：HR=0.96［95%CI, 0.83-
率）及び死亡率（粗死亡率）は男女ともに増加し続けて
1.12］，P = 0.64；異質性 P = 0.41）．6 報の研究を統合
いる．抗酸化ビタミンのビタミン E はがんに有効な効
したところ，ビタミン E 摂取は肺がん発症率への効果
果をもたらすと考えられ，疫学研究が行なわれてきた．
がみられなかった（固定効果モデル：HR = 0.96［95%CI,
先行のメタアナリシス 2）によれば，ビタミン E 単独ま
0.85-1.09］，P = 0.57；異質性 P = 0.34）．4 報の研究を
たは他のサプリメントとの併用は前立腺がんの発症率
統合したところ，ビタミン E 摂取は前立腺がんの発症
を有意に低下させたが，他のがんの発症率または全が
率への効果がみられなかった（ランダム効果モデル：
ん死亡率に影響しなかった．別のメタアナリシス 3）で
HR = 0.97［95%CI, 0.82-1.14］，
P = 0.68；異質性 P = 0.03）．
も，ビタミン E サプリメントは全がん発症率および全
6 報の研究を統合したところ，ビタミン E 摂取は全が
がん死亡率に影響しないことが報告された．ところが，
ん死亡率への効果がみられなかった（固定効果モデル：
最近のメタアナリシス 4）は，ビタミン E は前立腺がん
HR = 1.03［95%CI, 0.94-1.13］，P = 0.51；異質性 P =
に影響しないと報告している．本稿では，著者らが行
0.15）．本メタアナリシスにより解明したビタミン E
なった新たなシステマティックレビュー・メタアナリ
摂取による全がん発症率及び死亡率への効果は，先行
シスについて紹介する．
のメタアナリシス 2）3）の結果と一致していた．しかし，
著者らは，2012 年 1 月に，文献データベース PubMed
前立腺がんにおいて異質性がみられ，原因を特定させ
を対象に，ビタミン E の摂取とがん予防効果を検証し
る必要がある．現在，その原因と考えられているのが，
た無作為化比較試験（Randomized controlled trial：RCT）
前立腺がんの悪性度を示す指標である PSA である．現
論文を検索した．日本の医中誌（2011 年 12 月）と中国
段階では，対象者の PSA を測定している RCT 論文は
の文献データベース CNKI（2011 年 9 月）も検索した．
非常に少ない．今後，さらなる研究が必要である．
メタアナリシスは Review Manager（バージョン 5.2）を
用いた．全データベースで 627 報の関連論文をスクリー
Key Words：cancer, vitamin E, randomized controlled trial,
ニングし，61 報の論文の全文を入手した．そのうち，
systematic review, meta-analysis
7 報が全がん発症率，3 報が乳がん発症率，6 報が大腸
がん発症率，6 報が肺がん発症率，4 報が前立腺がん
Graduate School of Life Sciences, Toyo University
発症率，6 報が全がん死亡率であった．最終的に 7 報
Minako Kobayashi, Ayami Sato, Ryosuke Sugahara, Masako
の RCT 5）-11）をメタアナリシスに採用した．採用された
Ota, Tomohiro Yano
7 報の研究の概要を Table 1 に示した．
東洋大学大学院生命科学研究科
ビタミン E 摂取によるがん発症率・死亡率への効果
小林三那子，佐藤綾美，菅原綾介，太田昌子，
についてメタアナリシスした結果は，次のようであっ
矢野友啓
た．7 報の研究を統合したところ，ビタミン E 摂取は
全がん発症率への効果がみられなかった（固定効果モ
文献
デル：ハザード比（Hazard risk：HR）＝ 1.01［95% 信頼
区間（95% con¿dence interval：95%CI），0.97-1.05］，P
= 0.79; 異質性 P = 0.64）．3 報の研究を統合したところ，
ビタミン E 摂取は乳がん発症率への効果がみられな
かった（固定効果モデル：HR = 0.99［95%CI, 0.89-1.10］，
P = 0.86；異質性 P = 0.87）．6 報の研究を統合したとこ
ろ，ビタミン E 摂取は大腸がん発症率への効果がみら
1）
「がんの統計」編集委員会（2013）がんの統計 ’
13 http://ganjoho.jp/professional/statistics/backnumber/2013_jp.html. Accessed
2014-8-05.
2）Alkhenizan A, Hafez K (2007) The role of vitamin E in the prevention of cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials.
Ann Saudi Med 27, 409-414.
9 号（9 月）2014〕
トピックス
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Table 1. Summary of 7 randomized controlled trials selected for the meta-analysis.
Study
Gaziano 2009
(PHS II)
Design1
Participants2
Intervention
Outcomes3
Quality4
R, DB+, PC, WD,
2×2×2×2 factorial;
mean FD: 8.0 years
(1997-2007)
14641 US male
(1307 with a history of
prior cancer);
age 50 years
Vitamin E: 400 IU
synthetic α-tocopherol
every other day
2-way:
TCI, TCM,
CCI, LCI, PCI
JS: 4; A;
unclear
4-way:
TCI, TCM
JS: 3; B
(not DB);
unclear
2-way:
TCI, TCM,
CCI, BCI, LCI
JS: 4; A;
unclear
2-way:
TCI, TCM,
CCI, BCI, LCI
JS: 4; A;
unclear
4-way:
TCI, TCM,
CCI, LCI, PCI
JS: 4; A;
unclear
2-way:
TCI, TCM, CCI,
BCI, LCI, PCI
JS: 4; A;
adequate
4-way:
TCI, CCI,
LCI, PCI, SCI
JS: 4; A;
unclear
Placebo
GISSI-Prevenzione
1999
R+, OL, WD,
2×2 factorial;
FD: 3.5 years
(1993-1995)
11324 Italy patients
(male/female: 9659/1665);
mean age: 59.4 years
Vitamin E: 300 mg/d
synthetic α-tocopherol
Control: none
Lee 2005
(WHS)
R, DB+, PC, WD,
2×2 factorial;
mean FD: 10.1years
(1992-2004)
39876 healthy US women;
age 45 years
Vitamin E: 600 IU
natural α-tocopherol
every other day
Placebo
Lin 2009
(WACS)
R, DB+, PC, WD,
2×2×2 factorial;
mean FD: 9.4 years
(1995-2005)
7627 US women;
age 40 years
Vitamin E: 600 IU
natural α-tocopherol
every other day
Placebo
Lippman 2009
(SELECT)
R, DB+, PC, WD,
2×2 factorial;
median FD: 5.46 years
(2001-2008)
35533 men
from US, Canada, Puerto
Rico;
age 50 years
Vitamin E: 400 IU/d
of natural rac-αtocopheryl acetate
Placebo
Lonn 2005
(HOPE & HOPE-TOO)
R, DB+, PC, WD,
2×2 factorial;
median FD: 7.0 years
(1993-2003)
9541 male and female;
age 55 years
Vitamin E: 400 IU/d,
natural source
Placebo
Virtamo 2003
(ATBC)
R, DB+, PC, WD,
2×2 factorial;
median FD: 6.1 years
(5-8 years, 1985-1993)
29133 male smoker
in Finland;
aged 50-60 years
Vitamin E: 50 mg/d
synthetic dl-αtocopheryl acetate
Placebo
1
R, randomized (gives 1 point to Jadad Scale); R+, randomized by appropriate method (gives 2 points); OL, open-labeled;DB, double-blinded (gives
1 point); DB+, double-blinded by appropriate method (gives 2 points); PC, placebo-controlled;WD, withdrawals and dropouts described (gives 1
point); FD, follow-up duration.
2
Number, sex, and age of participants.
3
2-way, analyzed by vitamin E vs. control according to factorial design; 4-way, analyzed by each of the 4 intervention groups; TCI, total cancer
incidence; TCM, total cancer mortality; BCI, Breast cancer incidence; CCI, Colorectal cancer incidence; LCI, lung cancer incidence; PCI,
prostate cancer incidence; SCI, stomach cancer incidence.
4
JS, Jadad Scale7）; A or B, AHRQ methodological quality grade8）; adequate or unclear, concealment of treatment allocation9）.
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トピックス
〔ビタミン 88 巻
3）Bardia A, Tleyjeh IM, Cerhan JR, Sood AK, Limburg PJ, Erwin
M, Buring JE, Manson JE (2009) Vitamin C and E and beta caro-
PJ, Montori VM (2008) Ef¿cacy of antioxidant supplementation
tene supplementation and cancer risk: a randomized controlled tri-
in reducing primary cancer incidence and mortality: systematic
review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 83, 23-34.
al. J Nati Cancer Inst 101, 14-23.
9）Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM,
4）Jiang L, Yang KH, Tian JH, Guan QL, Yao N, Cao N, Mi DH, Wu
Ford LG, Parnes HL, Minasian LM, Gaziano JM, Hartline JA,
J, Ma B, Yang SH (2010) Ef¿cacy of antioxidant vitamin and se-
Parsons JK, Bearden JD 3rd, Crawford ED, Goodman GE, Clau-
lenium supplement in prostate cancer prevention: a meta-analysis
dio J, Winquist E, Cook ED, Karp DD, Walther P, Lieber MM,
of randomized controlled trials. Nutr Cancer 62, 719-727.
5）Gaziano JM, Glynn RJ, Christen WG, Kurth T, Belanger C, Mac-
Kristal AR, Darke AK, Arnold KB, Ganz PA, Santella RM, Albanes D, Taylor PR, Probstfield JL, Jagpal TJ, Crowley JJ,
Fadyen J, Bubes V, Manson JE, Sesso HD, Buring JE (2009) Vita-
Meyskens FL Jr, Baker LH, Coltman CA Jr (2009) Effect of sele-
mins E and C in the prevention of prostate and total cancer in
nium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers:
men: the Physicians’Health Study Ⅱ randomized controlled trial.
the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT).
JAMA 30, 52-62.
6）GISSI-Prevenzione Investigators (1999) Dietary supplementation
JAMA 301, 39-51.
10）Lonn E, Bosch J, Yusuf S, Sheridan P, Pogue J, Arnold JM, Ross C,
with n-3 polyunstaturated fatty acids and vitamin E after myocar-
Arnold A, Sleight P, Probstfield J, Dagenais GR; HOPE and
dial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. Gruppo
HOPE-TOO Trial Investigators (2005) Effects of long-term vita-
Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardi-
min E supplementation on cardiovascular events and cancer: a
co. Lancet 354, 447-455.
randomized controlled trial. JAMA 293, 1338-1347.
7）Lee IM, Cook NR, Gaziano JM, Gordon D, Ridker PM, Manson
11）Virtamo J, Pietinen P, Huttunen JK, Korhonen P, Malila N, Vir-
JE, Hennekens CH, Buring JE (2005) Vitamin E in the primary
tanen MJ, Albanes D, Taylor PR, Albert P; ATBC Study Group
s
prevention of cardiovascular disease and cancer: the Women’
(2003) Incidence of cancer and mortality following α-tocopherol
Health Study: a randomized controlled trial. JAMA. 94, 56-65.
8）Lin J, Cook NR, Albert C, Zaharris E, Gaziano JM, Van Denburgh
and β-carotene supplementation: a postintervention follow-up.
JAMA 290, 476-485.

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