KURENAI : Kyoto University Research Information Repository Title Author(s) Citation Issue Date URL 〔第 4 篇〕 Kanamycin 単独投与による治療効果について (海の結核性皮膚潰瘍を対象とする化学療法実験) 松田, 好和京都大學結核研究所紀要 (1959), 7(3(増刊第I号)): 396-399 1959-03 http://hdl.handle.net/2433/52026 Right Type Textversion Departmental Bulletin Paper publisher Kyoto University - 396- 海浜の結核性皮膚潰癌を対象とする化学療法実験〔第 4篇〕 Kanamyc i n 単独投与による治療効果について京都大学結核研究所化学療法部 ( 主任教授内藤益-) 松第 1章緒田論 1 9 5 7年梅沢 1) によって St r ept omyc e skanamyc e t i c usから試験管内で強い抗結核菌作用を好和では, 2匹の胴に結節を認めるのみであり, KM 群も牌のみに結節を認めたが,SM 群より英数は多かったと言う｡又定量培養成続でも KM は SM に劣る様である｡示し,かつかなり毒性の低い一物質が発見され著者は海塀の実験的皮膚漬癌を対象として, Kanamyc i n と命名された｡この物質は動物実本論文第 24)及び第 3篇において SM,I s oni c o- 験においても,相当の抗結核作用のある事が認 t i ni cAc i d Hydr a z i de (以下 I NH) ,及び I N丘s oxaz ol e (以下 SI )併用療法等の H +Sul められ ,現在臨床実験の段階に到っている｡さて, Ka namyc i n (以下 KM) の試験管内結 i nvi vo における抗結核作用を検討して来たの核菌発育阻止作用は, 梅沢1 ) , 内藤 2)等によっであるが,本篇においては同様の実験条件でて報告されているが , 梅沢 1)は KM と St r e pt 0- SM と KM の治療効果を比較検討したので立 myc i n (以下 SM) との結核菌に対する発育阻止力を比較し,Dubo s培地では KM が 0. 5 γ /c c に報告する0 第 2章の時, Di hydr os t r ept omyc i n (以下 DHSM) は実験方法 0. 05γ /c c であり, Ki r c hne r培地内では KM 2 . / /c c のとき,DHSM l γ /c cであって , KM の海沢の結核性皮膚潰湯を対象として ,薬剤を授 i nvi t Z ) 0 における抗結核菌作用は,SM 程強く与しつゝ病変の経過を生きて居るまゝに観察記ないが,かなり強い抗結核菌作用があるとして録する方法を採った｡いる｡内藤 3) の報告によると Ki r c hne r培地を用いて同様の実験を試みた結果 ,EM が 1 . 2 5 γ / c c のとき,DHSM は 0. 6 25γ /c c であり,Du- 実験方法は第 2篇4)において述べたと同様で , 1.実験材料 A.実験動物体重 5 0 0-6 0 0 g の健康な白色赤眼の雄性の 25 γ /c cの bos培地を用いた場合には KM が 1. 成熟海浜で,R6 mer反応陰性のものを選び, 時 ,DHSM は 0 . 1 56γ /c cであると報告してい実験に供した｡る｡一方動物実験に於いては,柳沢等 3) は有毒人型結核菌 ( H2株)の2 6×1 0 4 生菌単位数をモ B.接種結核菌第 2第 4)に於て述べたと同様に当教室に継代ルモットに感染させ ,各 5匹宛を KM 授与群 , 保存している人型結核菌黒野株を Sa ut on 培地 SM 授与群 , 対照群の 3｣群に分ち, ⅩM は 1 0 mg/ kg を月夜筒部皮下に朝夕分注し,SM は同に培養し,移植後 3週間目の発育良好な菌集落を釣取し,化学天秤にてその乾燥菌量を秤量せじく 1 0mg/kg を 1日 1回注射し, 5週間毎日る後 ,小川氏硝子玉入コルベンに移して充分菌授与を行って, 肉眼的病変の観察と,柿 ,肝 , 塊を磨砕し,生理的食塩水を加えて接伴混和し牌の臓器より分離定量培養を行っている｡其の所要の濃度とした｡結果 ,対照群では各臓器共に無数の粟粒結節を認めるに反し,薬剤授与群では何れも極めて軽犀の病症を認めるのみである｡但し SM 授与琴 2.実験方法 A.皮膚病変の作成声 , 観察方韓昭3 4.3 何れも第 -3 97- 2篇にのべたと同様な材料及び手 4) 第 2表実験的皮膚潰揚病変経過( 各群平均, 単位 mm 育の程度 ,動物の個体差 ,結核菌苔の乾燥条件に連日授与した｡験成績 1.実験群の編成前述の実験条件に適した 1 2匹の海浜を選び各 4匹を 1群として 3群を編成し,第 1群は KM 20mg/kg 群 ,第 2群は SM 20mg/kg 群 ,罪 3群は無処置群とした｡編成に際しては治療開第 1表実験方法及び編成堅竺 1 治療の種類及び投与竺 1群 2群 :M "2 2 . O m mg g , ' k k g g 3群無処置 ( 対照) 腸で款岳 l : 4 値を取る様留意した｡実験群を表示すれば第 1 表の如くである｡第 1図実験的皮膚潰癌病変経過( 各群平均,単位 mm) 8. 0 5 ) め 9. 0 3 14 /k 20 mg g 群治療 SM の治効は始時に於ける皮膚病変の指数値が可及的近似の 2 程 5 mm . 軍第第第 1 0968 薬剤の授与方法は SM,KM 共に大腿部皮下実験威 2. 体重経過 . 実験期問療効果を示した｡ 2 実験的皮膚潰痴病変経過 1 . 治療実験損遇に於 F 径 5 16 いては了の平均 L l 度となり ,病変直径程度 3 の痴皮となり mm ,病変遇に於 5 16 いてはしては明であるが, らかな治たの問では明 , らかな差を認 g が椙に於遇 3 いては 4 病変 8 に於 5 いて 16 1 1 と 0 6 mm .なった｡ SM20 /k 以上 mg 果を示しの平均直径が 0 と mm ./k な KM20 った mg ｡病変が表 3 2 無処置群及び第図に示す如くに於ては減少, 治療群に於の傾向を示したがいては夫々体重, 治療を加えた群の増加を認｡を通じての各群の体重経過は第治療群では次節ったのに比して, りに痴皮が小さくな群が最もすぐれた治療効 KM, 無処置対照群に比郡に比し劣る成緋 g 皮が次第に大きくなり全然治癒の傾向を示さなか g 図及び第群に於遇に於いては 3 て 4 い申病変半数は 16 は菌接種後 1週目より開始したが,1 第表 2 に示した如く無処置対照群に於いては痴 /k mg 又不整形とな即ちった, ｡SM20 C.薬剤の投与方法実 t rol n 3 lKo 存在する事は言う迄もない｡第 3章可 I二⊥ KM 竺竺竺 2 isM 20mg/kg 08776757 其の他による接種菌量の訴整困難な因子が種々＼ 4 7 . と差が少ない様に心掛けた｡然し乍ら結核菌発 4 8. ＼] 技によって行ったもので ,成る可く今迄の実験めなかったが ,増加の程度は SM 7 . 0 6. 0 ＼第表＼体重の経過 g / k gI l 前 ( 各群平均,単位 6 71 5 . 0 1 iKM 32 0m 6 4011 16 5 012 6 60再 0I4 g) 6 i5 4. 0 g ' 治療群が KM k g服帯治療群より 3. 0 ;官 2. 0 1 . 0 8 016 8 0 0 ; 器に;6 すぐれて 3.各臓器の肉眼的結核性病変いる｡ nl∩ _ L一一 L t ' r 0 . : 一･剛 L _ _-- _ 1 L__ _ _ 2 _ 3 _上目 _ 4 5 1 --遇. . . . . - -. ･ . . ■- ･ . - 39 8第 2図体重の経過各群 ( 平均,単位 g) SM 授与群で大結研紀要第 7巻第 3号平均直径が著は治療目数の進むにつれて痴皮の 0 ･ 5mm になしく小さくなり,第 5遇後には痴皮の平均るに反して,KM 授与群では其の療効果はか直径に於いて S M 授与群に比して治眼的結核性なり劣る様である｡一方各臓器の肉 SM授病変並びに結核菌定量培養成績では, ており与群 ,KM 投与群共に肝及牌に殊にめ変を認ず ,肺には両群共に全然病変が認められ病 g 前 1 2 3 4 ある.この M 群に劣る様で , しかも KM 群は S ひるがえって 3r )o の報告る. 成績は柳沢 i nvi t に於と一致ける抗して結核い菌作 5過級 , 1週間薬剤授与を中止して放置した上で, 用を見ると,梅沢 1) , 内藤 2)によって報告各群より 2匹を任意に選び一斉に剖検して肺 , ている如く,KM の抗結核菌作用は S M にされ肝, 牌, 淋巴腺について可及的詳細に肉眼的結核て1 Ao 乃至 1 / 2であって , この事から考えると,著比し性病変並びに結核菌定量培養を検索した｡其の成績は第 4表に示すが,対照群に於いては肺, 者の行象とした成なっ績た海沢において, の実験的結核性皮膚漬疫を対 KM の治肝 ,牌 ,淋巴腺等各臓器共に病変が高度であるに比して或る程度劣る事は当然と考られ SM 療え効果がる M 2 倍の S 従って KM の抗結核菌作用より考えて KM ｡が,一方治療群では病変は著明に軽度である S M 投与量を増して , あり治療群では肝及び牌に結節を認める程度でいて｡ M 治療群では肝及び牌の結節が ,K S M S M と比較してみる事えられる｡勿論 ,その成めた｡より梢々多く,一部淋巴腺に僅かに結節を認の定量培置群よ又菌りは良好で養成績でも KM 群は無処様である｡はあるが ,S M 群よりは劣る以上著者第は海 4章総括並びに考按象として,KM 浜及の実験び S 的結核性皮膚潰癌を対であるが, S M2 0 M の効果を検討したの mg/ kg 授与群及び KM 2 mg/ kg 授与 0 て明らかな治群の何れに於いても対照群に比し事がった｡し SM 授与群と療 K効果 M 授を示す与群と比較判して見る然と, 京績群乃至 1 0倍のの量を用と考も今後の問題昭3 4.3 - 399- で検討したので次篇にその成漬をのべてこの方文面の研究に関する一つの資料にしたいと考えて i)Ume zawa,H. ,Ue da,M. ,Maeda,K. ,Rondo, いる｡ S. ,Yagi s hi t a,K. ,Os at o,T. ,Takeuc hi ,T. 第 5章結論海浜の結核性皮膚病変を対照として,同量の SM 及び KM 投与による治療効果を検索し, 併せて臓器内肉眼的結核性病変並にび結核菌定量培養成績を検索した結果 ,対照群に比して何れも強い治療効果を示したが,両者を比較すると SM 治療郡は KM 治療群に比してかなりすぐれた効果を示した｡ ( 潤筆に臨み前川助教授の御援助に深甚の謝意を捧げる｡ ) 献 and 0. ,Kami ,Y.:Pr oduct i on a nd l s ol aト i on of a New Ant i bi ot i c,Kanamyci n.∫. Ant i bi ot i cs,Ser .A.10( A) ,1 07 ( 1957) 2) 内藤益- :文部省科学研究費結核研究耽報告 (昭和3 3年) 3) 柳沢謙,佐藤直行 :日本細菌学雑誌,1 2.857 -861 ( 1 957) 4)松田 :本論文第 2篇 5) 松田 :本論文第 3 篇