トピックス新生児・小児期の精巣機能山梨大学大学院医学工学総合研究部（小児科学）大山建司 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! ．テストステロンとアンドロゲン受容体．AMH ヵ月までの乳児期初期にかけて，男児 AMH は，胎児期のミュラー管退縮と精巣下降に関与では LH 分泌が増加し，テストステロン分泌が増加するしており，男性分化には必須のホルモンである．この時ことは古くから知られている（図）．この時期にテスト期の AMH 発現は FSH に依存せず，SOX ，WT ，GATA 生後週からステロン分泌が増加しない男児では，将来の性成熟，精子形成が障害されることも明らかになっている．臨床的には，生後 ∼ ヵ月の血清テストステロン濃度が ng ，SF に依存している［］．興味深いことに，AMH は小児期にも多量に分泌されているが，テストステロン分泌が増加し性成熟が進行すると減少する［］．AMH /ml 以下の場合は精巣機能障害が強く疑われる．しかし，は未成熟セルトリ細胞から分泌されていると考えられてこの時期のテストステロンの精巣内での作用についている．セルトリ細胞には FSH 受容体が存在し，FSH 刺は，セルトリ細胞の増加，精粗細胞の増加を示唆する報激により AMH 分泌が増加することから，小児期の AMH 告はあるが，ほとんど明らかではない．最近，乳児期か分泌は FSH によって調節されていると考えられているら小児期のセルトリ細胞はアンドロゲン受容体（AR）［，］．一方，低ゴナドトロピン性精巣機能不全症ではを発現していないことが明らかとなり［］，これが乳思春期年齢に達しても血清 AMH 濃度は高値を持続し，児期にテストステロン分泌が増加しても精子形成が進行 HCG/FSH 補充により AMH は低下する［，］．これしない根拠となっている．乳児期のセルトリ細胞は大部は，テストステロン分泌の増加と成熟セルトリ細胞の増分が AR を発現していない未成熟セルトリ細胞で，歳加の結果と考えられている．しかし，思春期前の健常小頃から AR を発現する成熟セルトリ細胞が増加してくる児では FSH 分泌はきわめて少ないにもかかわらず（図）．セルトリ細胞に AR が発現し，ライディヒ細胞か AMH 分泌が増加していること，思春期以降は FSH 分らのテストステロン分泌が増加するとセルトリ細胞の抗泌が増加するにもかかわらず AMH 分泌は低下することミュラー管ホルモン（AMH）産生は低下する［］．セを，成熟セルトリ細胞の増加と未成熟セルトリ細胞の相歳頃で，対的減少からだけで説明できるかは疑問である．著者は FSH 分泌，テストステロン分泌はきわめて少ない時期未成熟セルトリ細胞からの AMH 分泌は FSH に依存しルトリ細胞に AR が発現する時期は歳からであり，セルトリ細胞の質的変化（AR 発現）が始まるていないと推測している．AMH が FSH 分泌を抑制し機序の詳細は不明である．最近，Kato らはセルトリ細ている可能性も否定できない．小児期に未成熟精巣内で胞の成熟に SF が重要であると報告している［高濃度に分泌されている AMH の生理作用も明らかでは］．なく，興味深い研究テーマである．いずれにしても，性腺機能の評価が困難な小児期において，血清 AMH 濃度は精巣機能特にセルトリ細胞機能の評価の重要な指標である［］．．ライディヒ細胞胎児ライディヒ細胞は β―hydroxysteroid dehydro- genase 活性が低く，アンドロステンジオンからテストステロンへの転換ができない［，］．アンドロステンジオンは精細管内，おそらくセルトリ細胞内でテストス図ヒト血清テストステロン（T），AMH 濃度および精巣内アンドロゲン受容体（AR）発現の変動テロンに転換される．出生後に出現する成人ライディヒ細胞は，テストステロンを産生する．前述した新生児― 日本生殖内分泌学会雑誌（2014）19 : 63-64 63 TOPICS 乳児期初期に増加するテストステロンが成人ライディヒ細胞から分泌されているのか，この時期に分化する別のライディヒ細胞（infantile Leydig cell）が存在するのかは明らかではない．胎児ライディヒ細胞は乳児期にも存在するが，思春期前の小児精巣では，組織学的にライディヒ細胞は少数存在するだけである．そのため，小児期の血清テストステロン濃度は測定感度以下である．．セルトリ細胞―ライディヒ細胞―生殖細胞発生段階の精巣形成において，前駆セルトリ細胞のセルトリ細胞への分化が必須であり，前駆ライディヒ細胞の胎児ライディヒ細胞への分化にはセルトリ細胞が必須である．始原生殖細胞の精粗細胞への分化にもセルトリ細胞は必須と考えられている．小児期の精巣においては，ライディヒ細胞はテストステロンを分泌せず，精粗細胞も精子形成サイクルに入らず，セルトリ細胞だけが活発に AMH を産生している．ライディヒ細胞には AMH 受容体が存在することも報告されている．これらのことを考え合わせると，小児精巣では AMH がライディヒ細胞，精粗細胞に抑制的に作用している可能性が推測される．セルトリ細胞―ライディヒ細胞―生殖細胞は相互に密接な関連を有しており，AMH はその関連にかかわる重要な因子のつと考えられる．引用文献．Chemes HE, Rey RA, Nistal M, Regadera J, Musse M, Gonzalez-Peramato P, Serrano A（）Physiologic androgen insensitivity of the fetal, neonatal, and early infantile testis is explained by the ontog- eny of the androgen receptor expression in Sertoli cells. J Clin Endocrinol Metab 64 日本生殖内分泌学会雑誌 Vol.19 2014 , . ．Kato T, Esaki M, Matsuzawa A, Ikeda Y（）NR A is required for functional maturation of Sertoli cells during postnatal development. Reproduction , - . ．Lukas-Croisier C, Lasala C, Nicaud J, Bedecarras P, Kumar TR, Dutertre M, Matzuk MM, Picard JY, Josso N, Rey R（）Follicle-stimulating hormone increases testicular anti-mullerian hormone（AMH）production through Sertoli cell proliferation and a nonclassical cyclic adenosine ’-monophosphate- mediated activation of the AMH gene. Mol Endocrinology , - . ．Boukari K, Meduri G, Brailly-Tabard S, Guibourdenche J, Ciampi ML, Massin N, Martinerie L, Picard JY, Rey R, Lombes M, Young J（）Lack of androgen receptor expression in Sertoli cells accounts for the absence of antimullerian hormone repression during early human testis development. J Clin Endocrinol Metab , . ．Young J, Chanson P, Salenave S, Noel M, Brailly S, O’Flaherty M, Schaison G, Rey R（）Testicular anti-mullerian hormone secretion is stimulated by recombinant human FSH in patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab , - . ．Lindhardt Johansen M, Hagen CP, Johannsen TH, Main KM, Picard JY, Jorgensen A, Rajpert-DeMeyts E, Juul A （）Amti-mullerian hormone and its clinical use in pediatrics with special emphasis on disorders of sex development. Int J Endocrinol. , . ．O’Shaughnessy PJ, Baker PJ, Heikkila M, Vainio S, McMahon AP（）Localization of beta-hydroysteroid dehydrogenase/ -ketosteroid reductase isoform expression in the developing mouse testis–androstenedione is the major androgen secreted by fetal/neonatal leydig cells. Endocrinol , . ．Fluck CE, Miller WL, Auchus RJ（）The , -lyase activity of cytochrome p c from human fetal testis favors the delta steroidgenic pathway. J Clin Endocrinol Metab , .