資料４－１ 厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会研究開発及び生産・流通部会 平成２６年５月２３日 結核は世界中で発生している感染症であり、その被害は甚大である。我が国で も毎年、多くの発症者が確認されており、先進国中では中等度発症国である。結 核病変で重要であるのは肺を中心とした呼吸器における病態である。そのために 結核予防には全身の免疫反応と同時に、呼吸器粘膜における結核菌特異的免 疫反応の誘導が重要である。 800 700 Numbers 600 500 効果なし!! 400 300 BCG VACCINE 200 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Age ヒトパラインフルエンザ2型ウイルス(HPIV2) - ヒト呼吸器感染ウイルス - パラミクソウイルスのRubulavirus - negative strand RNA ウイルス ~ 15.6 kb - 病原性は殆ど認められない - 感受性はヒト、マカク属のサル、乳のみハムスター RNP(genome) L F NP M HN P Envelope PIV2 genome 3’ Leader NP 病原性（ー） [非分節型（ー）鎖RNA] V/P M F HN L Trailer 5’ HPIV2ベクター - リバースジェネティックス法にて作製 - 挿入遺伝子産物を非常に効率よく発現 - M 、F or HN遺伝子欠損で非増殖性 Ag85B VeroT7/5 cell NP 5’ - Not I - ggtcgccaccATG (Met) P L Genome RNP Leder NP V/P - ATT - PIV2 NP (R2) - IG - PIV2 P (R1) - Not I - 3’ HN L Trailer Transfection P L Genome Infection Transcription AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA F M NP NP V P M F HN L or or Virus stock Genome RNP Virus protein Vero cell Replication Expression time Expression level NP M V/P F HN L Ag85B 5’ - Not I - ggtcgccaccATG (Met) Leder NP V/P - ATT - PIV2 NP (R2) - IG - PIV2 P (R1) - Not I - 3’ or M or F HN L Trailer A Ag85B Hours after infection 6 24 6 24 Anti Ag85B Anti NP rHPIV2-Ag85B HPIV2 Naive NP Naive HPIV2 rHPIV2-Ag85B 5.50 5.00 * ** * * CFU (Log10) 4.50 4.00 3.50 ** * * * 3.00 2.50 2.00 1.50 1.00 ：Control 肺 ：Ag85B DNA(x2)+rHPIV2-Ag85B(x2) 脾臓 ：rHPIV2-Ag85B(x4) ：BCG 3 BAL Naïve Number of CD4+ IFN-g+ cells (x 104) Number of CD4+ IFN-g+ cells (x 104) LN rhPIV2 rhPIV2-Ag85B BCG 2 : immunization : Mtb challenge 1 0 0 2 4 6 Weeks after 1st immunization 8 3 Naïve rhPIV2 rhPIV2-Ag85B 2 BCG : immunization : Mtb challenge 1 0 0 2 weeks after 4 1st 6 8 immunization AERAS - 2003年に設立（MD, USA Cape Town, South Africa) - Mission: 全ての年齢に対し効果のある結核ワクチンの開発およびこれら知識から広く 公衆衛生上の問題の解決に寄与する。 - Bill Gates財団、各国政府（米国、英国、EU、中国、オーストラリア等）の支援により運営 - South Africa TB Vaccine Initiative(SATBVI： University of Cape Town)を設立、運営してお り、世界中の結核ワクチンの治験の全てに関与している。 Evaluation PIV-Japan Discovery Lead CMV DNA-China/ CNBG-MVA RNA Chimp Ad U Penn Novel BCG (TBVI, AECOM, Harvard) Alternate delivery M smeg IkePlus Oral Ad Protein-adjuvant CNBG BCG enhancement AERAS Portfolio Optimization rBCG Preclinical Development HBHA Clinical Development Phase I AERAS456 (H56) ID93 Phase IIa Phase IIb GSK M72 MVA85A AERAS-404 (H4) AERAS-402 Keep the Pipeline Filled Also, Extended Portfolio w TuBerculosis Vaccine Initiative [TBVI] Create Vaccine Co. Ltd SOUTH AFRICAN TUBRCULOSIS VACCINE INITIATIVE 新規結核抗原 既知のワクチン効果がある抗原 非発症者が認識している抗原 強毒化で発現する抗原 Ag85B rHPIV2-Ag85B rHPIV2-CRL2 Ag85B
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