VOL.33 CHEMOTHERAPY S-4 注 射 用 抗 生 物 質Imipenem/Cilastatin 793 sodium (MK-0787/MK-0791)の ヒ ト前 立 腺 液 へ の 移 行 と複 雑 性 尿 路 感 染 症 に 対 す る 臨 床 的 評 価 鈴 木 恵 三 ・玉 井 秀 亀 平塚市民病院泌尿器科 名 出 頼 男 ・藤 田 民 夫 ・小 川 平 林 忠 聰 ・柳 岡 正 範 ・石 黒 幸 一 藤 田学 園保健 衛生大 学泌尿器科 置 塩 則彦 静岡赤十字病院泌尿器科 長 久 保一 朗 ・青 木 清 一 立川共済病院泌尿器科 平 野 功 日野市立総合病院泌尿器科 浅 野 晴 好 愛 知県済 生会病 院泌 尿器科 Imipenem/Cilastatin sodiしm(MK-0787/MK-0791)の ヒ ト前 立 腺液 へ の移 行 と51例 の 慢性 複 雑性 尿路 感 染症 と1例 の急 性 副 睾 丸 炎 を 対 象 に 治療 成 績 を 検 討 した 。 1)前 立 腺 液へ の移 行:本 剤 を500mg/500mg投 ml(n=5)で,血 2)臨 中 との比 は1.6%で 床 成績:慢 性 複 雑 性 尿 路 感 染 症 には1日500mg/500mg∼1,500mg/1,500mg(分1∼ 3)で おお む ね5日 間 投 与 した 。UTI薬 効(著 効7例,有 効21例)で,有 効 以上 の評 価 が38例 73%で 与1時 間後 の 前 立 腺 液 内濃 度 は 平 均0.22μ9/ あ った 。 効 評 価 基 準 で 評 価 し得 た 例 は37例 効 率76%を で,有 効 率76%で 得 た 。UTIに で,こ の うち28例 対 す る50例 を 得た。 効 果 が 劣 った菌 種 はSepidermidis,S. faecium, が有 の 主 治 医 判 定 で は,有 あ った 。 病 態 群 別 では,単 独 感 染 群80%,複 大 きな 差 を み なか った 。 細 菌 学 的 効 果 は31種94株 種 に は100%ま 分 の うち,80株 数菌感染群 が 消 失 し,除 菌 率85% Raeruginosaの3菌 種 で,他 た は そ れ に 近 い 効 果 を 認 め た 。 投 与 後 出現 菌 は,GPCとCandidaが の28菌 多 く計23 株 を検 出 した 。1例 の急 性 副 睾 丸 炎 に は著 効 を み た。 3)安 全 性:自 覚 的 副 作 用 ば1例(65歳 女 性)に 認 め られ た 。 症 状 は ,嘔 吐 で,こ の例 で は投 与 を中 止 した。 中止 後1時 間 以 内 に正 常 に復 した(発 現 頻 度,2%)。 み た ものが1例(発 4)ま 現 頻 度,2%)あ った が,中 止後1週 とめ:MK-0787/MK-0791は,invitroの 臨 検 値 で は,S-GOT上 昇を で正 常 に復 した 。 効 果 を反 映 して,ほ とん どめ菌 種 に 強 い 抗菌 活性 を示 し,こ れ に よ り難 治 性 要 因 め 多 い 慢 性 複 雑 性 尿 路 感 染症 に優 れ た 臨 床成 績 を 得 た 。 安 全 性 に も特 記す べ き こ とが な く,総 体 的 に 有 用 性 の 高 い 抗 菌 剤 で あ る と考 え られ た。 Imipenem (MK-0787)/Cilastatin sodium(MK-0791) は,近 年 米 国 メ ル ク 社 研 究 所 に お い て いcarbapenem系 ,開 腔 表 面 に 存 在 す るrenal 発 され た 新 し 抗生物質 であ る とcilastatinを1:1に 。 本 剤 はimipe薮em 配 合 した もの で あ るが ,抗 菌 活 性を 示 す も の はimipenemで 性を 示 さ な い 。 こ れ はimipenemが あ り,cilastatinは 抗菌活 腎尿細管上皮の管 dipeptidaseに る こ と を 阻 害 す る た め に,配 ぞ れ の 構 造 式 はFig.1に つimipenemは,既 よっ て代 謝 さ れ 合 され た もの で あ る。 そ れ 示 した。 この うち抗 菌 活 性 を も 存 の い ず れ の抗 菌 剤 に も類 似 しな い ユ ニ ー ク な 構 造 式 を も っ て お り,そ の 特 長 も,従 抗 菌 剤 に は な い 広 い 抗 菌 ス ペ ク トラ ム と,強 来の い抗菌力に CHEMOTHERAPY 794 Fig. 1 Chemical structure NOV. 1985 of MK-0787 Table 1 Chemical structure Molecular formula: Ci6H2sN2OsSNa Molecular weight: 380.43 Background of the patients treated with MK-0787/MK-0791 of MK-0791 Max. Age: 87, Min. Age: 19 Table 2 Administrationof MK-0787/MK-0791 dailydose あ る とい わ れ て い る(Fig.1)。 陰 わ れ わ れ は,日 本 メ ル ク萬 有(株)と 鳥居 薬 品(株) に よっ て導 入 され た 本 剤 を 用 い て ヒ ト前 立腺 液 へ の濃 度 移 行 を 測 定 した。 臨 床 的 に は 慢 性 複 雑 性尿 路 感 染 症 の治 療 に 供 し,有 効 性 と有 用 性 に つ い て 検討 を行 な った 。 以 下 そ の 成績 につ い て 報 告 す る。 1.対 1.前 象 と 方 法 立 腺 液 へ の濃 度 移 行 慢 性 前 立 腺 炎 の 鎮静 期 にあ る 患 者5名 にimipenem/ cilastatin(500mg/500mg)を15分 で 点滴 静 注 した 後 に,血 漿 と前 立 腺 液 を前 立 腺 マ ッサ ー ジに よ り採 取 して 濃 度 を 測定 した。 濃 度 測 定 方 法 は,検 MMOPSbuffer (pH7.0)に てB. subtilisATCC 12432を 用 い たbioassay法 た。 測 定 下 限 界 の濃 度 は0.005μg/mlで 2.臨 床的検討 1)対 象:症 例 数 は 合 計52例 別 はTable1に る。70歳 体 を直 ち に0.05 て 希 釈 した後,検 定 菌 と し に よっ あ る。 た 。 対 象 疾 患 は 慢 性 複 雑 性 尿 路 感 染 症51例 症(急 性 副 睾 丸 炎)1例 2)投 与 量,投 与 日 数,投 与 量 はimipenemと 分1∼ 分3で の 計52例 与 方 法(Table2):1日 示 した とお りで,男 以 上 の 高齢 者は28例 女 比 は7対3で で全 体 の54% あ .を 占 め よ った 。 投 与 直 前 生 傘100m1に こ れ を ピギ ー パ イ ア ル と し て 用 い 約15∼60分 与 した 。 Table 3 Diffusion into human prostatic fluids of MK-0787/MK-0791 (500mg/500mg I.V.D. 15min) after 11w PF: Prostatic fluid 効 評 価 基準 に 間 が お お む ね で あ る。投 与 方 法 は 全 て 点 滴 静 注(1.V.D.)に にimipenemとcilastatinを Lowest assay limit: 0.005gg/m 投 し て 示 した 。500mg∼1,500mgを 与 え た 。 投 与 日数 はUTI薬 合 致 さ せ る 目 的 の た め,5日 で あ る。 年 齢 構 成 ,性 と性 器 感染 で ある。 て混 合 し, か け て投 VOL.33 S-4 CHEMOTHERAPY 795 796 CHEMOTHERAPY NOV. 1985 VOL.33 S-4 CHEMOTHERAPY 797 798 CHEMOTHERAPY NOV. 1985 VOL.33 S-4 CHEMOTHERAPY 799 800 CHEMOTHERAPY NOV. 1985 VOL. 33 CHEMOTHERAPY S-4 Table Table 6 3)効 5 Overall clinical efficacy of MK-0787/MK-0791 Overall clinical efficacy 果判 定:UTI薬 801 of MK-0787/MK-0791 効 評 価 基 準1)に合 致 す る例 は こ 2.臨 につ いて行 な った。 1) 1.前 立 腺液 へ の濃 度 移 行(Table 血 中濃度 は8.87∼18.84μ9/mlで classified by type of infection 床 慢性 複 雑 性 尿 路 感 染 症(Table UTI薬 績 3) で,こ れ か ら で あ った 。 した が って37例 は この 基 準 に よ り薬 効 評 価 を行 な った 。 こ の基 準 か ら逸 脱 した 13.59μg/miで あ った 。前 立 腺 液 中 の濃 度 範 囲 は0.04∼ 0.46μg/mlで 平 均(n=5)は0 .22μg/mlで あ った 。血 例 を 含 め て合 計51例 中濃度 と前 立腺 液濃 度 と の比 の平 均 は0.016と た 。37例 中濃度 の1.6%が 4) 効 評 価 基 準 に合 致 した 例 は37例 逸 脱 した例 は14例 平 均(n=5)は UTI た0 れによ り効果 判定 を 行 な った 。 主 治医 に よる判 定 は全 例 II。 成 in complicated な り,血 前 立 腺 液 へ 移 行 して い る結 果 を 示 し UTI薬 を 主 治 医 判 定 の対 象 と した 。 効 評 価 基 準 に よる総 合 成 績 はTable 中,著 効7例,有 例 とな り,有 効 率 は76%で 効21例 5に 示 し で,有 効 以上 が28 あ った。 個 々の 指 標 で み る CHEMOTHERAPY 802 Table 7 Bacteriological response to MK-0787/MK-0791 NOV. 1985 in complicated UTI VOL.33 CHEMOTHERAPY S-5 Table 8 Relation between MIC and bacteriological 803 respose in MK-0787/MK-0791 treatment CHEMOTHERAPY 804 と膿 尿 に対 す る効 果 は 正 常 化10例,減 は43%で 少6例 で有 効 率 少1例,菌 あ る。 細 菌 尿 に 対 す る 効果 は消 失24例,減 交 代6例,不 68%,菌 あ った 。 で 総 合 成 績 は80%の た。 複 数 菌 感 染 例 は22例 有 効 率 であっ で,有 効 率 は73%で,両 群 に ほ とん ど差 を 認 め な か った 。個 々の 群 別 で み る とG-3, G-4の カテ ー テ ル非 留 置 の単 独菌 感 染 群 が それ ぞれ75 %,100%の 成 績 で あ った 。 複 数菌 群 のG-6で 1985 は や や 効 果 が 劣 り9株 中4株 ,44%の 除 2株 にはいずれ も効 果 を 認 め,消 失 した 。Table 8はMICと 細菌学的 効 果 を み た もの で あ る。 い ず れ の菌 種,菌 株 に対 しても Table 6は 病 態 群別 の効 果 を示 した も ので あ る。 単 独 菌 感 染 例 は15例 aeruginosaに 菌 率 て あ った。そ の他 にP.maltophilia 変6例 で,減 少 以上 の有 効 率 は 交 代 まで を 含 め る と84%で NOV. MICは 低 く,感 受 性 の 劣 ったSfaecium μg/mi以 上,Eodoratum 1株 が100 1株 が6.25μg/mlのMIC で,そ の 他 の 菌種,菌 株 に 対 して は3.13μg/m1以 MIC値 下の を示 した 。 Table 9は 投 与後 出 現菌 を示 した も のであ る。12種23 株 が 分 離 され た が,こ の うちSaurmsを は じめ とする とや や有 効 率 が 低 下 した 。カ テ ー テ ル留 置 群 のG-1,G-5 は67% GPCが6種10株 が3種10株 , で は そ れ ぞれ71%,75%と 43%と む しろ複 数菌 感 染 群 の有 効 Table 7は 細 菌 学的 効 果 を示 した も ので あ る。 グ ラム dida 3株 の計97株 ラ ム陰 性菌23菌 種69株 グ ラ ム陰 性菌 で は69株 中17株,68%が 中63株,91%が ム陽 性 菌 とグ ラム陰 性 菌 の 合 計 で は94株 %が とCan- と,E.faecalisは11株 消 失 した 。 S.mamscensに は9株 2株 は 2株 はい ず れ も存 6 1株,Kpneumoniae Table 9 Strains* treatment な ど全 てが 除 菌 され た 。 中8株,89%が appearing 消 失 した 。P. after MK-0787/MK-0791 in complicated UTI は 治 療 前 と ま った く違 う3菌 種 を検出した。 例 は カテ ー テ ル フ リーの 症 例 で あ る。 5株,P.vlugaris,P.rettgeri, AlRaligenes sp.そ れ ぞれ2株 (症 例5)で 中80株,85 中8株,73%,Saums 4株,E.cloam 3株,M.morganii の間に再発をみた 例 は6例 で あ った 。 そ の多 くは再 燃 とみ られ るが,1例 な お これ らの症 例 は,5例 続 した 。 グ ラ ム陰性 菌 では,E.coli12株,Cfreundii 株,E.aerogenes あ る。 これ ら は いず れ も治療 終 了時 に有 効以上 の成績を 消 失 し,グ ラ 消失 した。 グ ラム陽 性 菌 の 主 な 菌 種 につ い て み る い ず れ も消 失 した。 しか しS.faecium につ い て,治 療 後 の経 過をみた もので 示 した もの で あ るが,中 止後2∼9日 が 治 療 前 に 分 離 され た。 総 合 的 にみ る と グ ラ ム陽 性菌 は25株 それ ぞれ が 大 半 を 占め た。 Table 10は7例 率 が単 独菌 感 染 のそ れ を 上 回 った。 陽 性菌8菌 種25株,グ で,43%とCandida類 2)性 器感 染 症(Table が,カ テ ー テル留置症例で2 11) 急 性 副 睾丸 炎1例 で あ るが,本 剤 を1日0,59(MK0787と して)を2回5日 間 投 与 し,副 睾丸 の疹痛,腫 脹,発 熱 らの いず れ の症 状 も消 失 し,著 効 と判定 した。 3)主 治医 に よ る総 合 効果 判 定(Table 被 検 対 象52例 12) につ い て の効 果 を ま と め る と著効8 例,有 効31例,や や 有 効8例,無 な り,有 効 以上 の成 績 は39例 効4例,不 明1例 と で,総 合有効率は76% で あ った。 3.安 全性 本剤 に よる 自覚 的 副 作 用 は52例 %)に 認 めた(Table13)。 中1例(発 症 例 は65歳 現頻度2 女性で,腎 結石 術 後 よ り本 剤 を投 与 した と ころ,3∼4分 後か ら嘔気を 訴 え,そ の後 胃 内容 を 嘔 吐 した。 症状 は 点滴 終了後20 ∼30分 程度 で消 失 した の で ,再 び そ の後2回 の投与を行 な った 。 しか し前 回 とほ ぼ 同様 の症 状 を認めたため,以 後 の 投 与 を 中止 した 。 処 置 は 特 に行 なわ ず に,い ずれも 投 与終 了後1時 間 以 内に 症 状 は消 失 した 。 臨床 検 査値 で はGOT上 昇 例(GOT29→202)が1例 認 め られ た 以外,本 剤 に よ る と思わ れ る異常 を認めなか った 。 こ の 例 で は 投 与 中 止後9日 目に 正 常 に復 した (Table14,Table15)。 III.考 Imipenemの 察 ヒ ト前 立 腺 液 へ の移 行 は500mg投 時 間 で,平 均 濃 度0.22μg/ml,血 与1 清濃 度 との対比で1.6 %を 得 た。 この移 行 レベ ルは,こ れ まで にわれわれが β* RegamdlessOfbacterialcount lactam剤 につ い て測 定 して きた成 績 と比較 する と,中等 VOL.33 S-4 CHEMO THERAPY 805 CHEMOTHERAPY 806 Table 11 Table * Drug was Clinical summary 12 Overall discontinued of epididymitis NOV. case tread clinical efficacy of MK-0787/MK-0791 on account of side effects Table 13 Side aemginosaを を 対 比 させ る と,GPCで tive Sepidermidisら が,ま たGNBで はSaureus, はE.coli,K.pneu- を 上 回 る濃 度 を示 した ので 有 用 な こ とが 期 待 で き る。 これ に 比べ てEfaecalisや 君aerugnosaはMIC値 by the investigators judgement effects 離 菌 種 のMICと の 多 くは,MIC値 with MK-0787/MK-0791 . 度 に位 置 す る も の と思 わ れ る2),3)。 前 立 腺 液 内 濃 度 と分 moniaeら 1985 が や や 高 く,前 立 腺 液 内 濃 度 を は じ め と し てEnterobactorl Proteus, NF-GNRと た 。 感 染 タ イ プ で は,3種 daを hdole posi- い っ た 難 治 性 の も の が多 か っ 以 上 の 複 数 菌 感 染 症(Canゐ 含 む 例 は 除 く)が13例,25%含 ま れ て い た。こ う し た 難 治 性 要 因 を 多 く も った 症 例 を 多 く対 象 に選 んだ 理 由 は,既 に 本 剤 がin vitroで 優 れ た 抗 菌 活 性 と広 い抗 下 回 る傾 向 が 伺 え る。 した が って これ らに起 因 す る前 立 菌 ス ペ ク トラ ム を 示 した こ と に 基 づ く4)。 成 績 も これを 腺 炎 に は,投 与 量 を増 加 す るな どの 対 応 が 必 要 であ ろ 反 映 し て,病 う。 も っ とも実 際 には こ う した 対 象 に,臨 床 治 験 を 行 な 高 い 有 効 率 を 得 た も の と考 え て よ い,有 用 性 を確 認 す る必 要 が あ る。 で み る と31種94株 慢 性複 雑 性 尿 路 感 染 症 の成 績 に つ い てみ る と,UTI 薬 効 評価 基 準 で76%,主 治 医 判定 で76%と,こ の種 の 対 象 に対 す る成 績 と して は,か な り高 い有 効 率 を 得 た 。 一 般 に薬 剤 の有 効 性 を 評 価 す る時 に,直 ち に有 効 率 の 高 低 のみ で断 定 す る こ とは 容 易 に で き な い。 そ れ は 薬 剤 の 態 群 別 に 差 が な く ど の 感 染 群 に も 平均 して 菌 率 を 示 し,効 。 細 菌 学 的 効果 のみ の う ち80株85%と い う高 い除 果 が 劣 っ た 菌 種 が,S.epidmidis(1/ 3,33%),Sfaecium(0/2,0%),P.aeruginosa(4/9, 44%)で,こ の 他29種 に 近 い 除 菌 率 を 示 し,in に は ほ と ん ど100%ま vitroの 強 い 抗 菌 活 性 が 臨床 で も確 認 さ れ た 成 績 で あ る 。 な お 本 剤 はP.maltopma 性 格 に よっ て,対 象 の選 択 が主 治 医 に よ って 相 応 に な さ に は 抗 菌 活 性 が 劣 る と い わ れ て い る が5),わ れ るか らで あ る。 今 回 対 象 と した 慢性 複 雑 性 尿 路 感 染 症 績 で は2株 の基 礎 疾 患,起 炎 菌 らに つ い てみ る と,重 症 な も のが 多 く含 まれ,細 菌 の 種 類 だ け で も31種 そ の 内容 もR た はそれ 臨 床 成 績 を 更 に 解 析 し て み る と,有 28例 れ われ の成 いず れ も消 失 した。 で あ る が,著 効 は7例,有 効21例 効 以 上 の成 績 が で,著 効率 が VOL.33 S-4 CHEMOTHERAPY 807 808 CHEMOTHERAPY NOV. 1985 VOL. 33 CHEMOTHERAPY S-4 Table * 1 Unquestionable 15 Clinical abnormal values relationship 2 Relationship is likely 3 Relationship may exist 25%と 低い傾 向 をみ た 。これ は除 菌 効 果 に比 べ て,膿 尿 に対する効果 が劣 った(正 常 化27%,減 による。UTI薬 809 少16%)結 果 効 評 価 基準 で は5日 が 投 与 規 定 日数 で あるため,重 症 な症 例 を 多 く取 り扱 った 場 合,こ の程 度 の期間で は消失 効果 は 充 分 な 治療 日数 で な い こ とを示 し ている。 こ う した対 象 には 薬 効 評 価 を は な れ て,治 療 上 た 症 状 で あ った のが 印 象 に残 った 。 臨 床 検 査 値 ではS-GOTが29→202に 1例 あ った が,中 止 後9日 上 昇 した 例 が で正 常 に復 して お り問題 が な か った。 全 体 に臨 検 値 に対 す る 異常 が 少 な く,こ の 面 で 安 全 性 に対 して高 い評 価 を与 え て よい と思 わ れ た。 Imipenemは 腎 で の 安 定性,腎 毒 性 な どの 点 で 開 発 当 さらに投与 を続 け て有 用 性 を 検 討 す る必 要 が あ る。 この 初 問 題 が あ った が,cilastatinの 際,臨 床 上留意 す べ き 点は,投 与 後 出 現 菌 の 検 討 で も示 れ 臨 床 検 討 に 入 った が,こ した ように菌 交代 と してCandidaが た よ うに,こ の点 に 関 して 特 に 問 題 は な か った 。 た だ し クローズアップさ 配 合 で 解 決 され た と さ こに わ れ わ れ の成 績 に も示 し れるもの と思 う。 本 剤 の よ うに ほ とん ど の菌 種 を カバ ー 容 易 に 投 与 量 を 増 加 す べ き で な く,1日 できる抗菌 スペ ク トラ ムを もつ も ので は,当 然 の結 果 と 2000mgが いえるが,こ う した 現 象 に対 処 す る こ とが 今 後 の課 題 で 本 剤 は,ほ とん ど の細 菌 に有 効 な 抗 菌 剤 で そ の面 では 検 討 した うち6例 が 薬 切 り札 的 な存 在 と もい え るが,反 面 投 与 対 象 の選 択 に は 以 内に再 発 を みた 。 これ は カ テ ー テ ル 充 分 留 意 す る必 要 が あ り,安 直 に 用 い るべ きで は ない 。 ある。再発 につ いて み る と,7例 剤中止後2∼9日 量1000mg∼ 妥 当 と思 わ れ る。 留置例 を含む複 雑性 要 因 が 多 か った こ とや 治療 期 間 が短 さ らに投 与 量,投 かかった こ とな どを考 慮 す る と,当 然 と も考 え ら れ る る。 与 方 法 に も習 熟 す る こ とが 肝 要 で あ が,一 面本 剤 の組織 内移 行 性 に つ い て も考 慮 す る必 要 が ある。 慢性炎症 に よっ て組 織 移 行 で 薬 剤 分 布 に 差 が あ る 文 大 越 正 秋, 他: UTI薬 効評価基準 Chemotherapy 28 :324∼341, 1980 2) 鈴 木 恵 三, 名 出頼 男: 細 菌 性 前 立 腺 炎 の 基 礎 と臨 3) 床 的検 討 。 日本 泌 尿 器 科 学 会72回 総 会 号74: 2012∼2013, 1984 鈴木 恵 三, 玉 井 秀 亀, 名 出頼 男: 細 菌 性 前 立 腺 炎 と,移 行の優 れた 部分 と悪 い 部 分 に 差 を 生 じ,表 面 上 有 効にみえて も,薬 剤 の到 達 が 低 い組 織 ではdrug freeと ともに再発が み られ る恐 れ が あ る。 特 に本 剤 では 投 与 量 が従来の β-lactam剤 とは異 な って 少 な い の で,こ の点 に 対す るCeftazidimeの を配慮すべ きで あ る。 吐によ り中 止 した 。 この症 例 をみ る とア レル ギ ー で は な 4) KAHAN, F. M.; J. BIRNBAUM: く,血 中濃度 の上 昇 に つ れ て生 じた 中 枢 へ の影 響 に よる ものと考 え られ た。 特 に 点滴 ス ピー ドに も問題 は な く, 3回 投与で,全 て 同 じよ うな 症 状 が み られ た 。 この よ う な症例は 中止に よ り無 処 置 で1時 間 以 内 に 正 常 に 復 して とは 多 少 異 な っ H. 32: 870∼881, KROPP, bial Chemotherapy J. G. Thienamycin: imipenem-cilastatin. 5)第32回 (第 二 版)。 有 効 性 と安 全 性 に 関 す る 検 討。Chemotherapy 安全性につ い てみ る と,自 覚 的 副 作 用 と して1例 嘔 お り問題 はない が,既 存 の β-lactam剤 献 1) & development Journal 12 1984 SUNDELOF (S-D): of 1•`35, of Antimicro1983 日 本 化 学 療 法 学 会 西 日 本 支 部 総 会, シ ン ポ ジ ウ ムII。MK-0787/MK-0791, S. 新薬 岡 山, 1984 CHEMOTHERAPY 810 NOV. 1985 DIFFUSION INTO HUMAN PROSTATIC PLUIDS AND CLINICAL EVALUATION OF IMIPENEM/CILASTATIN SODIUM IN URINARY TRACT INFECTIONS KEIZO SUZUKI and Department of Urology, HIDEKI TAMAI Hiratsuka Municipal Hospital YORIO NAIDE, TAMIO FUJITA, TADASHI OGAWA, SATORU HIRABAYASHI MASANORI YANAOKA and KOICHI ISHIGURO of Urology, Fujita Gakuen University, School of Medicine Department NORIHIKO OKISHIO Department of Urology, Shizuoka Red Cross Hospital ICHIRO NAGAKUBOand SEIICHI AOKI Department of Urology, Kyosai-rengokai Tachikawa Hospital ISAO HIRANO Department of Urology, Hino Municipal General Hospital HARUYOSHIASANO Department Imipenem/Cilastatin assayed and for one case (1) 1 The average ratio 1500 mg ned in for 7 the bial cases In of of marked were ceptions on such Strains appearing of isolates As for (4) the after side there one case of the drug. (5) Our UTI Furthermore and plicated GNB the in UTI. vitro In the on an there were case carbapenem 51 derivatives, cases with (PF) was was complicated UTI by acute daily dose UTI criteria. rate of moderate difference at and strains were 85%. 0. 22ƒÊg/ml(n=5) 76%. By an efficacy the clinical clinically P. mainly that of was GPC rate between of 76%. monomicro- effect was excellent. Eighty strains broad (GNB) with were poorer and obtai- investigator's -showed bacilli consisted the isolated. aeruginosa mg/ result efficacy MK-0787/MK-0791 and treatment 500mg/500mg-1500 The in gram-negative S. faecium of with epididymitis, 94 (GPC) or great rate S. epidermidis, a the effectiveness no of fluid 1. 6%. at excellent including cocci was treated evaluable as one prostatic level eradication vomitting an study might of evaluated 500mg/500mg. were with genera was discontinued, caused data 31 as with clinical complicated member Hospital and a few ex- response. Candida and a total this case, 23. was was nuance types, gram-positive effects, administration human of evaluated MK-0787/MK-0791 was in plasma were cases with both vs. UTI were study, organisms number 50 infections. on was a dose cases infectious disappeared activity PF moderate of bacteriological 94 into complicated 21 out polymicrobial (3) at Thirty-seven observation and diffusion and 38 new and MK-0787 infusion with days. excellent judgement, of drip cases 5 fluid Saiseikai epididymitis. of Fifty-one a prostatic concentration intravenous Aichi Prefectural (MK-0787/MK-0791), human acute average after (2) out into with The hour In sodium diffusion of Urology, by proved be one elevation of observed hour in after s-GOT, which showed that MK-0787/MK-0791 many stubborn organisms that considered the compound as a case of returned a to returned to and female provided was well shown tolerated patient. normal. nomal In a high containing which useful one she week after be on exquisitively especially the effectiveness multi-resistant to In laboratory findings on other active in disconti- treatment most drugs. on GPC of com-
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