VOL.36 S-4 285 CHEMOTHERAPY RU 柴 28965に 関 す る 基 礎 的 ・臨 床 的 研 究 孝 也 ・斎 藤 篤 ・嶋 田甚 五 郎 ・加 地 正 伸 奥 田新 一 郎 ・堀 誠 治 ・宮 原 正 東京慈恵会医科大学第二 内科学教室 松 本 文 夫 ・桜 井 磐 ・ 北 條敏 夫 神奈川県衛生看護専門学校 附属病院内科 上田 泰 東京慈恵会医科大学 新 しく開発 さ れマ ク ロ ラ イ ド系 抗 生 剤RU 28965に つ い て 吸 収 ・排 泄 お よ び臨 床 効 果 を検 討 し,以 下の 成績 を得 た。 1. 吸 収 ・排泄 健 康 成 人男 子 志 願 者 に,RU 28965 150mgお よ びMOM 600mgをCross 与 し.血 中濃 度 な らび に 尿 中排 泄 を比 較 した。 最 高 血 中 濃 度 は,RU MOMが1.34μg/ml(30分 over法 に よ り1回 経 口投 28965が5.15μg/ml(2時 間 後), 後)に 達 し,以 後 経 時 的 に 漸 減 し,そ の血 中 半 減 期 は そ れ ぞ れ6.83時 間, 0.69時 間で あ った。 投 与 後8時 間 まで の 尿 中 回 収率 は,RU 28965で5.1%,MOMで2.1%で あ っ た。 2. 臨床 成績 急性 咽 頭 炎,急 性 扁 桃 炎,細 菌 性 肺 炎 各1例,急 域 にお け る諸 感 染 症 の11例 にRU 性 気 管 支 炎5例,慢 28965を 使 用 し,有 効9例,や 性 気管 支 炎3例 な どの 内科 領 や有 効1例,無 効1例 の成 績 を得 た。 全 例 に 自 ・他覚 的 な副 作 用 は認 め られ ず,ま た 本剤 使 用 に よると 思 われ る臨床 検 査 値 の 異 常 変動 も認 め られ なか った。 RU 28965は フ ラ ンス,ル セ ル ・ユ ク ラ フ社 で 創 製 さ れたエ リス ロマ イ シ ンAの9位 の ケ トン を2-メ トキ シー エ トキ シ-メチ ル オキ シム で 置換 した半 合 成 マ ク ロ ラ イ ド系 の 経 口剤 で あ る。RU 28965はErythromycin(EM) I. 血 中 濃 度 ・尿 中 排 泄 1. 対 象 な ら び に 測 定 方 法 健 康 成 人 男 子 志 願 者6名(Table 腹 時RU 28965 に比べ,胃 酸抵 抗 性 に優 れ てい る と と もに 良好 な吸 収性, (MOM)600mg1回 長 い半減期 な どの特 徴 を有 して い る1)。 Cross 今 回,RU 28965の 吸 収 ・排 泄 につ い て 若 干 の 検 討 を 行 う とともに,内 科 系諸 感 染 症 に対 す る 臨床 評 価 を試 み たの で,以 下 そ れ らの成 績 を報 告 す る。 Table over法 与 前,投 150mgお 朝空 acetate 投 与 後 の 血 中 濃 度 ・尿 中 濃 度 を に よ っ て 検 討 し た 。 採 血 時 間 は 両 剤 と も投 与 後0.25,0.5,1,2,3,4,6,8時 間 である。 血 中 濃 度 測 定 と 同 時 にRU 1 1)を 対 象 に,早 よ びMidecamycin Summary of healthy male volunteers 28965,MOM投 与 後0∼2, CHEMOTHERAPY 286 Table N. D.: 2 Plasma levels of RU 28965 and MOM in healthy volunteers, cross-over (n=6) Not detected Fig. 1 Plasma levels of RU 28965 and MOM in healthy volunteers (n=6) SEPT,1988 2∼4,4∼6,6∼8,8∼10時 間の各尿について尿中濃度 を測 定 し,こ れ に各 時 間 帯 で の尿 量 を乗 じて尿 中排 泄 量 を算 出 し,使 用 量 と の 比 か ら10時 間 累 積 尿 中 回 収 率 を 求 は そ れ ぞ れ0.69時 2)尿 RU RU 28965お eus ATCC よ びMOMの 濃 度 測 定 は,Micrococcus lut. 9341を 検 定 菌 と す る 薄 層 カ ッ プ 法 に よ り行 っ compartment よ びMOMの open modelに 血 中 濃 度 に つ い て は,one 従 って 薬 動 力学 的 定 数 を算 出 した 。 28965 600mgを 150mg,MOM600mg投 間 に お い て 最 高 と な り,前 あ っ た 。10時 率 は,RU 150mgの5.1%に 28965 内 服 した と 4に 示 す と お りで あ る 。 与 群 と 者 で22.8μg/ml,後 間 ま で の 累 積 尿 中 回収 対 し てMOM600mg あ っ た。 績 1)血 中濃 度 28965 II. 臨 床 成 績 150mg,MOM 600mg(200mg×3錠)を 服 し た際 の 血 中 濃 度 推 移 はTable あ る 。RU 28965は mlに 達 し,以 投 与2時 っ た 。 一 方,MOMは0.5時 な お,MOM投 2,Fig.1の あ 間 後 の 最 高 値 で も1.34μg/ 中 半 減 期(T1/2),血 3例 の 計11例 28965の6.83時 み られ た。 間,58.80μg/ml・hrに Pharmacokinetic parameters 対 し,MOM にRU 菌 性 肺 炎1例,慢 28965を 別 は 男 性4例,女 性7例 で あ った 。 績 本 剤 を 臨 床 使 用 し た 成 績 はTable る 。 臨 床 効 果(Table for RU 28965 and MOM calculated plasma levels following a single oral administration 食前 使 用 量 は1000∼2400 あ った 2.成 も, 性気管支炎 で,1日2∼3回 に 投 与 した 。 使 用 期 間 は4∼8日,総 mgで 性 扁 桃 炎1 使 用 し た 。 年 齢 分 布 は21∼ 本 剤 の 使 用 量 は200∼300mg/日 3に 示 す と お りで あ 中 濃 度 曲 線 下 面 積(AUC)と 性 気 管 支 炎5例,細 83歳 で,性 べ て の採 血 時 間 に お 薬 動 力 学 的 パ ラ メ ー タ ー はTable 象 お よ び方 法 内 科 系 諸 感 染 症 の う ち急 性 咽 頭 炎1例,急 例,急 間 以 降 は全 例 測 定 限 界 値 以 下 で あ った。 与 群 に お い て は,す 3 1.対 ご と くで 間 後 に は2.77μg/mmで い て血 中 薬 剤 濃 度 が 測 定 限 界 以 下 の 例 が1例 Table 内 間 後 に 最 高 値 平 均5.15μg/ 後 漸 減 し て8時 mlで あ り,6時 り,血 よ びMOM 者 で94.1μg/mlで で は2.1%で 2.成 RU 150mgお 尿 中 濃 度 はRU も0∼2時 28965お 大 きな 差 が み ら 中排 泄 28965 き の 尿 中 排 泄 はFig.2,Table た。 RU 閥,2.45μg/ml・hrと れた 。 め た。 RU 287 CHEMOTHERAPY VOL.36 S-4 6)は,有 5に 示 す と お りで あ 効9例,や by one- compartment や 有 効1例, open model from in fasting healthy male volunteers 288 CHEMOTHERAPY Fig. 2 Table 4 SEP了,1988 Urinary excretion of RU 28965 and MOM in healthy volunteers (Cross-over) Urinary excretion of RU 28965 and MOM in healthy volunteers, cross-over (n=6) VOL.36 S-4 CHEMOTHERAPY 289 290 CHEMOTHERAPY 無効1例 で あ り,有 効 率 は81.8%で 果(Table 1例,不 7)を 判 定 し得 た5例 あ った。 細 菌 学 的 効 で は,菌 消 失3例,不 明1例 で あ り,菌 消 失率 は75.0%で 変 あ っ た。 副作 用 は全 例 にお い て 認 め られず,臨 床 検 査値 の特 に 記 すべ き異 常 変 動 は認 め られ な か った(Table SEPT. 1988 内 服 で は,最 高 値 は30分 後 に あ り1.34μg/ml,T1/2 0.69 時 間 で あ り,10時 RU 間 まで の 累 積 尿 中 回 収 率 は2.1%と 28965に 比 べ 低 か った。 こ の よ う にRU 28965の 血中 濃 度 は 同系 剤 に比 べ2∼4倍 高 く,尿 中 移行 も優 れてお り, こ の特 徴 を理 解 した うえ で 適正 な症 例 に使 用 したな らば 8)。 臨 床 効 果 は期 待 され る。 今 回 検 討 したRU III. 考 案 2.臨 28965は,エ リス ロマ イ シ ンの9位 内 科 領 域 に お け る呼 吸 器 感 染 症11例 に本 剤 を臨床 使用 床 の ケ トン を2-メ トキ シ ー エ トキ シーメチ ル オ キ シ ムで 置 換 し,有 効9例,や さ れ た 半 合 成 の マ ク ロ ラ イ ド系 抗 生 剤 で あ る。RU は81.8%で 28965の 吸 収 ・排 泄 な ら び に呼 吸 器感 染症 に対 す る 臨 床 菌 消 失3例,不 検討 を試 み た 。 75.0%で 1.吸 収 ・排 泄 28965はEMに 効1例 で あ り,有 効率 変,不 あ った.本 明 各 々1例 で あ り,消 失率 は 剤 のT1/2は 約6時 間 と知 られ てい る 同 系 剤 の 中 で は 最 も長 く,200mg分2あ 本 系 剤 は 胃酸 に対 す る安 定性 に 大 きな問 題 を残 して い るが,RU や有 効1例,無 あ っ た。 細 菌 学 的 効 果 を判 定 し得 た5例 では, 比 べ て 酸 に 対 して安 定 で あ り, mg分2に る いは300 て 十 分 な臨 床 効 果 が 期 待 され る。 使 用量,使 用 回 数 な ど詳 細 な 検 討 が必 要 であ ろ う。 良好 な 吸収 性 と血 中 半 減 期 の 長 さ を特 徴 と して い る1)。 3.安 我 々 の健 康 成 人男 子 志 願 者6名 本 剤 を健 康 成 人 男子 志 願 者6名 な らび に臨床 例11例 に 150mg1回 を対 象 と したRU 内服 時 の 血 中 濃 度 は,2時 μg/mlに 達 し,以 後T1/2は6.83時 ま で の 累 積 尿 中 回 収 率 は5.1%で 28965 間 後 に 最 高値5.15 間 で 漸 減 し,10時 間 あ った。EMを 始めと 全性 使 用 した 結 果,自 ・他 覚 的 副 作 用 は な く,臨 床 検査値の 異 常 変 動 も認 め られ な か った 。 従 来 のマ クロ ライ ド系抗 生 剤 に 時 に み られ る 胃部 不快 感,食 欲 不 振 な どの副作用 す る 同系 剤300∼500mgを 経 口 使 用 した場 合,お お よそ の 最 高 血 中 濃 度 は1μg/mlま た は そ れ 以 下 で あ る2)。 もみ られ な か っ た。 我 々の 検 討 したMidecamycin 28965の 吸 収 ・排 泄,臨 床効 果 につ いて検 討 した。 acetate(MOM) 600mg Table Table 7 6 1回 以 上,新 し く開 発 さ れ た マ ク ロ ラ イ ド系 抗 生 剤RU Clinical effect of RU 28965 Bacteriological effect of RU 28965 VOL.36 S-4 CHEMOTHERAPY 291 292 CHEMOTHERAPY 文 1) 2) イシ ン系 抗 生 物 質,化 学 療 法 ハ ン ドブ ック 献 第35回 日本 化 学 療 法学 会総 会, 新 藥 シ ンポ ジ ウ ム 第3版(上 IV。RU28965, 井 書 店, 1986 盛 岡, 1987 田 改訂 泰, 清 水 喜 八郎 編), 156∼165, 永 清 水喜 八郎: マ クロ ラ イ ド系抗 生 物 質 と リ ンコ マ BASIC KOHYA AND SHIBA, CLINICAL ATSUSHI SNINICHIRO Second Department of Internal STUDIES SAITO, OKUDA, H0RI Medicine, MATSUMOTO, Medicine, JINGORO SEUI of Internal FUMiO Dept. IWAO Kanagawa We performed 1. basic Absorption RU cretion 28965 in 28965 and 6.83h for 28965 and (150 after MOM was 28965 2.1% 2. Clinical RU 28965 3 of chronic No noteworthy for clinical studies on 28965, mg) were RU MASANOBU TADASHI SAKURAI 28965 of Medicine. Jikei and HOJO School KAJI MIYAHARA TOSHIO of Nursing and University Hygiene Hospital UEDA Jikei a new University macrolide antibiotic, and obtained thefollowing results. excretion mg) urine RU and and of Medicine, RU SHIMADA, and Prefectural School ON School YASUSHI and SEPT.1988 and MOM single (600 p.o. 5.15 ƒÊg/ml(2h and 0.69h compared administration )and for MOM. to 1.34 ƒÊg/ml The by healthy (30 urinary cross-over adult min), recovery method volunteers. respectively, rate for The which up to 8h after their concentrations maximum decreased p.o. in blood with blood and concentration time. administration The was ex- of RU half-life 5.1% was for RU MOM. results was given to bronchitis, side-effects 1 case a total or each of laryngopharyngitis, of 11 cases abnormal acute of respiratory laboratory findings tonsillitis infection. attributable and Results to were RU pneumonia, 9 good 28965 were 5 cases cases, 1 fair observed. of acute and bronchitis 1 poor case.
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