JACCRO PC-01 - 特定非営利活動法人日本がん臨床試験推進機構

JACCRO PC-01
2011 年 6 月にシカゴで開催された ASCO 2011 Annual Meeting において、JACCRO PC-01 試験の結
果が、がん・感染症センター都立駒込病院の小室泰司先生により発表された。（Fig. 1）
JACCRO PC-01 試験は切除不能膵癌を対象として、Gemcitabine（GEM）単独投与群と GEM＋TS-1
の併用投与群の有効性と安全性を比較検討することを目的とした無作為化比較第Ⅱ相臨床試験であり、
日本がん臨床試験推進機構（JACCRO）により実施された。
【試験デザイン】
対象症例は、年齢 20 歳以上、80 歳以下で、組織学的または細胞診学的に膵癌と診断された切除不
能（StageⅣa/Ⅳb）な膵癌患者で、経口投与が可能で、ECOG Performance Status 0-2、前治療歴がなく、
主要臓器が保持されている症例。
GEM 単独投与群では GEM 1000 mg/m2 を第 1,8,15 日に点滴静注し、28 日を 1 コースとして投与中
止基準に抵触するまで投与を繰り返した。GEM＋TS-1 併用投与群では GEM 1000 mg/m2 を第 1、8 日
に点滴静注し、TS-1 80 mg/m2 を第 1 - 14 日に経口投与する。21 日を 1 コースとして投与中止基準に
抵触するまで継続した。
主要評価項目は Response Rate（RR）、副次評価項目は Overall Survival（OS）、Time To Progression
（TTP）および Safety であり、2007 年 3 月から 2010 年 8 月の間に 117 例が登録された。（Fig. 2）
GEM
Gemcitabine 1000 mg/m2 on Day 1,8,15
Y.Omuro,T.Ikari,H.Ishii,M.Ozaka,M.Suyama,Y.Matsumura,T.Itoi,
N.Egawa,S.Yano,K.Hanada,Y.Kimura,T.Ukita,Y.Ishida,M.Tani,
S.Ohoka,Y.Hirose,S.Hijioka,R.Watanabe,T.Ikeda,T.Nakajima
Japan Clinical Cancer Research Organization (JACCRO)
Locally
advanced or
metastatic
pancreatic
cancer
Stratification:
- ECOG PS
- Stage
- Pain (-/+)
Pancreatic cancer study group of JACCRO
Japan Clinical Cancer Research Organization
【 Fig. 1 】
q4 weeks
R
N=117
GEM+S-1
Gemcitabine 1000 mg/m2 on Day 1,8
S-1 80 mg/m2 on Days 1–14
q3 weeks
Primary endpoint
： Response rate
Secondary endpoints ： Overall survival
Time to progression
Safety
Japan Clinical Cancer Research Organization
【 Fig. 2 】
【患者背景】
FAS 症例として 112 例（GEM 群：59 例、GEM＋TS-1 群：53 例）が解析され、両群の患者背景に差はな
かった。平均治療期間は GEM 群：4.19 コース（16.8 週）、GEM＋TS-1 群：5.91 コース（17.7 週）だった。
（Table.1）
【Response Rate】
PR, SD, PD は GEM 群でそれぞれ 4, 22, 23 人であり、GEM＋TS-1 群でそれぞれ 15, 19, 7 人であった。
Objective response rate は GEM 群で 6.8%（2.7-16.2%）、GEM＋TS-1 群では 28.3%（18.0-41.62%）であり、
GEM＋TS-1 群で有意に高かった（p=0.005）。また Disease control rate は GEM 群で 44.1%（32.2-56.7%）、
GEM＋TS-1 群では 64.2%（50.7-75.7%）であり、GEM＋TS-1 群で有意に高かった（p=0.039）。（Table.2）
【 Table. 1 】
【 Table. 2 】
GEM(n=59)
GEM+S-1(n=53)
p-value
35 / 24
32 / 21
p=1.00
Age - median(range)
64 (41-79)
64 (45-77)
p=0.68
ECOG PS
0/1/2
45 / 12 / 2
44 / 8 / 1
p=0.66
18(30.5)
41(69.5)
13(24.5)
40(75.5)
p=0.53
31
8
4
3
26
4
9
4
p=0.85
p=0.37
p=0.14
p=0.71
36 / 17
p=1.00
Sex (Male/Female)
Diagnosis no.(%)
Locally advanced
Metastatic
Metastatic sites
Liver
Lymph node
Peritoneum
Lung
Pain ( - / + )
39 / 20
GEM
(n=59)
GEM+S-1
(n=53)
p-value
Complete response no.(%)
Partial response
Stable disease
Progressive disease
Not evaluable
0
4 (6.8)
22 (37.3)
23 (39.0)
10 (17.0)
0
15 (28.3)
19 (35.9)
7 (13.2)
12 (22.6)
Objective response rate (%)
(95%CI)
6.8
(2.7-16.2)
28.3
(18.0-41.6)
p=0.005
Disease control rate (%)
(95%CI)
44.1
(32.2-56.7)
64.2
(50.7-75.7)
p=0.039
-
Japan Clinical Cancer Research Organization
Japan Clinical Cancer Research Organization
サブグループ別に奏効率をみると、局所進行膵癌では Objective response rate、Disease control rate
のいずれも有意の差はみられなかった。これに対し、転移性膵癌では Objective response rate で GEM＋
TS-1 群で有意に高く（p=0.011）、Disease control rate では GEM＋TS-1 群で高い傾向がみられた
（p=0.075）。（Table.3, 4）
【 Table. 3 】
【 Table. 4 】
Locally advanced(n=31)
GEM
(n=18)
Metastatic(n=81)
GEM+S-1
(n=13)
p-value
Complete response no.(%)
Partial response
Stable disease
Progressive disease
Not evaluable
0
1 (5.6)
7 (38.9)
5 (27.8)
5 (27.8)
0
3 (23.1)
5 (38.5)
0
5 (38.5)
Objective response rate (%)
(95%CI)
5.6
(1.0-25.8)
23.1
(8.2-50.3)
p=0.284
Disease control rate (%)
(95%CI)
44.4
(24.6-66.3)
61.5
(35.5-82.3)
p=0.473
-
Japan Clinical Cancer Research Organization
Complete response
no.(%)
Partial response
Stable disease
Progressive disease
Not evaluable
Objective response rate
(%)
(95%CI)
Disease control rate (%)
(95%CI)
GEM
(n=41)
GEM+S-1
(n=40)
p-value
0
3 (7.3)
15 (36.6)
18 (43.9)
5 (12.2)
0
12 (30.0)
14 (35.0)
7 (17.5)
7 (17.5)
7.3
(2.5-19.4)
30.0
(15.3-50.4)
p=0.011
43.9
(29.9-59.0)
65.0
(49.5-77.9)
p=0.075
-
Japan Clinical Cancer Research Organization
【Overall survival】
Overall survival の中央値は GEM 群で 8.3 か月に対し、GEM＋TS-1 群では 13.9 か月で有意な延長がみ
られた（HR=0.61、p=0.032）。（Fig. 3）
【Time to progression】
Time to progression の中央値は GEM 群で 4.7 か月に対し、GEM＋TS-1 群では 6.0 か月で有意な延
長がみられた（HR=0.51、p=0.001）。（Fig. 4）
0.8
GEM
GEM+S-1
No. of pts
59
53
MST (Months)
8.3
13.9
1year survival
31.6%
57.9%
Log-lank
0.6
p=0.032
HR 0.61 (95%CI,0.38-0.96) p=0.033
0.4
0.2
1.0
GEM
Estimated probability (%)
Estimated probability (%)
1.0
0.8
59
53
Median (Months)
4.7
6.0
Log-lank
0.6
GEM+S-1
No. of pts
p=0.001
HR 0.51 (95%CI,0.33-0.79) p=0.001
0.4
0.2
0.0
0.0
0
6
12
18
24
30
36 Months
0
6
12
24
30
36 Months
Japan Clinical Cancer Research Organization
Japan Clinical Cancer Research Organization
【 Fig. 3 】
18
【 Fig. 4 】
【有害事象】
Grade 3 以上の血液毒性は、好中球減少が GEM＋TS-1 群に多くみられた。また Grade 3 以上の非血
液毒性は、下痢、口内炎、皮疹が GEM＋TS-1 群に多くみられた。（Table. 5）
【 Table. 5 】
GEM(n=59)
All grades
Gade3/4
GEM(n=53)
All grades
Gade3/4
Hematologic
no.(%)
Neutropenia
Thrombocytopenia
Anemia
20(33.9)
29(49.2)
29(49.2)
11(18.6)
0
1(1.7)
35(66.0)
22(41.5)
32(60.4)
28(52.8)
5(9.4)
0
Nonhematologic
Fatigue
Anorexia
Nausea
Diarrhea
Stomatitis
Skin rash
16(27.1)
20(33.9)
9(15.3)
2(3.4)
2(3.4)
8(13.6)
2(3.4)
1(1.7)
1(1.7)
0
0
0
17(32.1)
19(35.8)
12(22.6)
10(18.9)
14(26.4)
27(50.9)
0
1(1.9)
0
1(1.9)
0
1(1.9)
Treatment related
death
1(1.7)
1(1.9)
Japan Clinical Cancer Research Organization
【結論】
・GEM＋TS-1 の併用投与は安全性も高く、切除不能膵癌に対して、GEM 単独投与に比べ優れた抗腫瘍
効果を示した。
・これらの結果から、GEM 単独投与に対する GEM＋TS-1 併用投与の有用性を確認するため、大規模無
作為化第Ⅲ相試験が望まれる。
【謝辞】
本試験に参加同意いただいた患者の皆様、本試験に参加いただいた 16 の参加施設先生方、そして
JACCRO に感謝いたします。



To the patients and the families
Japan Clinical Cancer Research Organization (JACCRO)
The investigators at the 16 centers
- Cancer Institute Hospital
- Tobu Chiiki Hospital
- Juntendo University Hospital
- Tokyo Medical University
- Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
- Kanazawa University Hospital, Cancer Center
- JA Onomichi General Hospital
- Sapporo Medical University Hospital
- Toho University Ohashi Medical Center
- Kurume University Hospital
- Wakayama Medical University Hospital
- Tokyo Medical and Dental University hospital
- Fukui Red Cross Hospital
- Kumamoto Red Cross Hospital
- Matsuyama Shimin Hospital
- Yokosuka Kyosai Hospital
Japan Clinical Cancer Research Organization

Download Report