医薬品開発における技術移転の課題(Pharm Tech - Patheon, Inc.

アウトソーシング特集❷
医薬品開発における技術移転の課題
初期開発から商業化まで
Challenges in Knowledge / Technology Transfer in Drug Development
from Early Development Stage to Commercial
パセオン株式会社
アニール・カーネー
ANIL KANE, Ph.D., MBA
Executive Director, Global Head of Formulation Sciences, Pharmaceutical Development Services, Patheon Inc.
あ
はじめに
,重要
見
今日
激
い競争市場
う
く効率的
迅速
技術移転
重要
あ
い
,企業
目的
重要性
い
,提携
く初期
革新的
極
弁理士
協議
達成
影響
理解
役割
失
移転
,大学
物質
開発
,
化学者
業化
。
進
生
研究者チー
特許化
移転
重要
研究室
臨
創薬研究者
次
資金提供者
極
コンセプ や
文書化
1.技術移転とは?
ョンプロセ
段階
。例え
床医や医薬品分野
。
ー
,医薬品開発
果
知的財産
ュニ
。技術移転
呼
先
コ
移転
。
企業 所有者/
,企業
情報
,初期創薬段階
使
候補
臨床試験
経
商
製造管理戦略
プ
2.技術移転の目標
・技術移転
商業生産
重要
成功
・
製薬分野
技術移転
,分析技術/方法
技術的
関
薬品製造工場,研究所
経験
学
全性
い
遵守
ー
産,商業化
,プロセ
いう。
,研究者 科学者,化学者
ロセ
価値
技術移転
保護
複数
段階
関
,進歩
1
,一定
・厳
ー
,継続的改善
造
製品/プロセ
達成
あ
い
い
プロセ
ータ
。
ータ
,
ー
確認
一定
間
ン
ップ時
適切
調
。
,技術移転活動
,開発部門
内
/分析法
。
設定
ICH Q102
達成
必要
構築
取
管理
内
整
い
や
適切
・開発段階
。
作業
。
基
間
い商業生産環境
設計,開発,生
移転過程
製造部門
知識
変動
知的財産,成果物,プ
重点
あ
成果
あ
,
適格性確認方法
・開発部門
前提
,基礎/応用研究
集
。
,両者
有効性,品質,安
規制要件
い製品や
受容者 医
あ
,
。技術移転
新
移転
理解
関
ロセ
科学的情報,経験,能力,
,提供者 技術センター
ップ
知識
,医薬品,製薬プロセ
導く開発
目標
製造部門
製品
製品実現
間,
製造プロセ
Vol.30 No.11 2014
び製
関
23
23(211₇) 医薬品開発における技術移転の課題
アウトソーシング特集❷
知識
移転
あ
管理戦略,プロセ
基礎
。
知識
ー
製造プロセ
初期開発から商業化まで
,
4.技術移転の基本要素
ョン手法,継続的改善
。
技術移転
3.技術移転はなぜ重要か?
・製薬企業
,競争力
ップ
・キ
ッ
維持
強く求
ロー
プ
ン
維持
必須
あ
。
・開発プロセ
生
事業
再投資
,新薬候補
速や
,例え
,
効率的
方法
短縮
場合,技術移転
含
原薬/製剤開発
傾向
あ
。
,一部
コ
,製造
あ
ー
他
コ
不明確
遅
・技術移転
不備
1/3
成否
両当事者間
質
]
選定
や医
移転先
,開発中
研究者
ー
ョン
,企業間
明確
不十分
進
非常
中
あ
や人
持
経験,人
あ
あ
ソ
。
,誰
見
文書化
い
表
,
や体系的
情報
。明示的情報
ー
ータ 数値化
手順書,普遍的
原理
。
保存
い
あ
ー
。機械
ータや事実
あ
形
関
ータ
,容易
わち,
伝
ー
文書化
情報,プロセ
分析
人
ータ
情報 数値化
,
言葉や数字
説明, ー
解釈,結果や所見
説明
。
情報/知識
4種類あ
。
移転形式
い
,図
以下
解説
,
大
い
暗示的情報
暗示的情報へ
社交
会議や話し合い
暗示的情報
明示的情報へ
コンピュータに保存す
報告書を作成す
明示的情報
暗示的情報へ
頭の中 理解す
報告書
学ぶ
明示的情報
明示的情報へ
情報を伝達す
報告書をメール 送信す
,製品寿命全体
あ
必
個人的
頭
く情報
。
洞察や直
。
金銭的損失
失う可能性
基
あ
,詳細
い。主観的
。人
人
技術移転
,開示
円滑
半年遅
難
,人
明示的情報
移転可能
あ
中
い。暗示的情報
該当
あ
頭
人
出
ープン
。
生
い
感,勘
情報
協議
。
図
24(211₈) い
人
,形
該当
ュニ
あ
ュー
利益
必要
い。
,技術移転
― 上市
持
,情報
え,共有
い
い
・技術情報
直
,プロセ
移転可能性
い場合
や
技術移転先候補[製造
望
難
あ
関
生
2 明示的情報
い。
薬品製造受託機関 CMO
・両当事者間
経験
あ
適切
ョン
開発段階
プロセ
情報
言い換え
部分
上昇
開発
,技術移転
大
・プロセ
,
分析,解釈,推奨
やコ
明示的
。
知識や経験,情報
い
実現
。
見
ュニ
遅
製造プロセ
場合
・技術的観点
場合
程度
安全性/臨床試
開発期間
技術移転
あ
,暗示的情報
1 暗示的情報
あ
上市
情報
3
文書化
行う
生
開発
重要
分
効率化
・非効率的
ー
。
出
負い
験
,新薬開発
い
ュ
情報
い
Vol.30 No.11 2014
情報/知識の移転形式
示
。
暗示的情報
形
暗示的情報へ
技術移転
,経験,情報
情報
複数
,後
可能
明示的情報
,研究者
人
自分
話
合い
文書化
。例え
,研究者
聞く人々
ンタ
答え
考え
行わ
。
ュー
,分析
話
受
合い
や研究者
知識
読
移転
,
転
質問
却
い
持
い
析,傾向,結論
ュータ上
電子的
移転
保存
ータ
観察結果
。
説明
記載
質
移転
行わ
得
大
他
あ
製品
関
含
資産
売
や在籍
可能
あ
。
企業
導出
う
文書
移転
完
成否
業務
文書
。
くい
技術移
組織
移転
多く,
く左右
場合
文
。
明示的情報
コン
研究機関
ュー
,
コン
いう。重要
ータ
ー
/特許権
。
,所見
関
科
移転
場合
企業
作成
明示的情報へ
ュータ上
,実験
報告書
蓄積
契
電子化
詳細
文書
,企業
あ
,コン
い
人
研究室や民間
ー
学的分析
作成
用い
,文書
。例え
セン
情報
ータ,分
,共有や複製
場合,
。大学
得
や要
あ
報告書
。
研究者
,所見や
詳細
う
タ
全
研究者や個人
あ
あ
,文書
書
情報
移転元
場合
い
,
明示的情報へ
,解釈
場合,研究者や専門家
説明
個人
わち,
不在
行わ
ータや報告書
,理解
いう。
研究者やチー
。
暗示的情報
文書化
,分析
技
,特定
集積
暗示的情報へ
ュータ上
知識
発表,説明
う
,研究者
いう形
伝え
実験やプロセ
。
,研究者
場
コン
,複製
ータ,所見,観察結果,自身
術移転
考えや
コ
知識
記載
一個人
別
合
多く見
者
移転
ー
知識
報告書
移転
企業
買収
,
,
知的財産権
新
い企業
う
移転
方法
,あ
買収
知的財産
獲得
場
企業
多い。
。
場合,電子
ータ
新
い所有
。
Vol.30 No.11 2014
25(2119) 医薬品開発における技術移転の課題
アウトソーシング特集❷
初期開発から商業化まで
2 創薬部門
5.医薬品開発段階と技術移転
前 臨 床 / 原 薬 検 討 pおe︲
foおmulation 部門への技術移転
創薬段階
医薬品
知識
開発プロセ
,創薬段階
生
,毒性,安全性,臨床的有効性
出
野
充
いく。以下
術移転
い
合成
開発
,原薬/製剤開発
段階
。系統的
各分
経
形態
拡
,原薬/製剤開発分野
概説
吸収
技
,多く
。
動物
用い
原薬
医薬品分野
い
原薬
ー
あ
物プロ
実験
ー
特性解析
。
,プロセ
及ぼ
影響
ロ
ボ
あ
呼
移転
,
あ
必要
重要
あ
適切
安定
,前臨床/原薬検討部門
,
情報
び安全性
う
確認
基
,動物試
吸収性 臨床効果
行わ
。
研究者間
情報
や
取
。
い。
実施
多く
ップ検討研究室 キ
ー
門
け
Vol.30 No.11 2014
取得
初期臨床試験
分析部門
切
分析法
実施
重要
情報
使用
剤形
純度
び力価
,原薬
開発
ー
。製剤研究者
適切
ョン
基
設計
,製剤化部
行う。一方,
測定
適
行い,安定性評価
治験薬剤形
開発
,形態,粒度,粒度分布,密度,表面積,湿潤性,
凝集性,流動性
医薬品開発プロセスに
製剤化/分析法開
発部門への技術移転
原薬検討部門
不純
。
図
2₆(2120) 把握
合成
情報
3 前臨床/原薬検討部門
課題,晶
条件
研究者
最
検討
。原薬候補
知識
,用量設定
示
存在
。
進
医薬品開発プロセ
図
。
判断
把握
ー
行わ
選択
関
行わ
形成,安定
評価
開発/臨床段階
行わ
。
実施可能性,
前臨床安全性/毒性試験
必要
行う
あ
確認
結晶多形
転移
発揮
,
場合
詳細 中間体,プロセ
検討,最終原薬
重要
う
ーニン
研究者
十分
製造
限
う
合成
合成
発揮
高い原薬形態
験
前述
,
特性 溶解性,安定性,生体膜
結晶形
選択基準
。
,
少量
非常
化学者
,
あ
使用
。製造プロセ
い
利用
原薬
,前臨床評価,
少量
使用
開発,最適化
極
合成
極
評価/試験
析溶媒
原薬
毒性試験,安全性/有効性試験
合成
重要
性
,少量
原薬
ーニン
化学物質
,次
ボへの技術移転
形態
塩
,結晶多形
原薬 API 製造サイト/キロラ
創薬段階
原薬
薬効
性,他
1 創薬部門
ー体や塩
各部門間の知識のや
い
原薬
物理化学的特性
非常
重要
。原薬
水
び
溶解性や溶解性
あ
対
pH
製剤研究者
露量
役立
対
臨床試験,製剤化検討全体,プロセス開発,分析
ータ
,
把握
薬物動態試験
た
技術
関
影響
び
高
改善
溶出性
in vitro
,動物
有機溶媒
影響
溶解性
用い
必要
オ
あ
曝
ベ
う
判断
法開発,安定性試験,そ
最終的
委託
あ
実施
や社内
能力,委託先
あ
間接費や開発コス
い
発業務
。
一部
4 初 期 製 剤 化 / 分 析 法 開 発 部 門
治験薬
識
あ
情報, ータ,観察結果,経験
タ
傾向
極
見極
価
重要
,解釈
,次
ス
あ
た上
ー
ップ検討
行わ
,そ
作業内容
評
医薬品開発
開発
ム単位
相試験終了時,
ー
た
伴い,
何百万キロ単位
ス
ップ
他
び臨床試験の外部委託に
ける技術
移転
い
。こ
う
重複
防
獲得
う,情報/知
失わ
こ
い
委託先
移転
こ
極
重要
,pおoof of concepが POC 取得時,第
。後期臨床
,原薬製造,動物試験,
ボタ
重要
企業
ッ
医薬品開発
,開
委託
た
。
行うこ
。
5 開発
目的
,
医薬品開発に けるライセンス
6.
活動 導入/導出
び提携
こ
基
移転中
,業務
基
び治験薬GMP/製造プロセス
試験用製剤,市販用製剤
キロ単位
こ
削減
規模
, ー
報告書
。研究者
開発段階
分析
い
外部
,組織
専門知識
外部
完全
GMP製造施設への技術移転
。企業
提供
た
外部委託
た知識
こ
商業生産
導出
臨床試験
マ
ス
行わ
提供
品
対
図3
う,あ
権利
完全
,Medがおack4
ーン
い
移転
成績
達
。小
企業やベンチャー企業
金
良好
得
た時点
ーチャ
,提携先
,
オ
探
開発資
大手製薬企業
開発
た
ータ
。
一例
あ
Vol.30 No.11 2014
,第
相,
29(2123) アウトソーシング特集❷
医薬品開発に ける技術移転の課題
初期開発
商業化ま
相,
90
80
NumbeおofDealか
い
験
100
70
60
Diかcoveおy
50
Co-Development
40
Maおket/Pおomotion/Diかtおibution
AcquiかitionofRightか
30
契
数
,
い
い
い
多
同開発や共同出資
対象
い
。
知的財産,知識
び
提供/所有権
ス契
他
開発品
技術情報
企業
い
製薬企業
。創薬研究や臨床試
開発段階
開発
10
移転
,
こ
対
共
資金
う
セン
研究結果,毒性試験
ータ,
ータ,臨床試験成績,CMC 化学・製造・品質管
Pfizeお
Bayeお
Roche
JNJ
GSK
AZN
Meおck
Novaおtiか
Eiかai
Sanofi
BMS
Aかtellaか
Takeda
Abbott
Daiichi
Lilly
Amgen
BD
理 研究
ータ
移転
こ
適切
極
合
い
100
PoかtMaおketed
わ
た上
あ
新
い所有者
。い
紙文書
た
120
文書化
重要
移転
SummaおyofDealかAcおoかかPhaかeか2011-YTD2014
NumbeおofDealか
各段階
示
Licenかe
20
0
相臨床試験,市販後
締結
NumbeおofDealTypeか
い
,両当事者間
話
ウ
ウ
直接や
た
ほ
,
ータや重要
情報,正
い結果解釈
伴うこ
多い。
いう大
あ
契
ス
こ
失
Maおketed
80
Appおoved
PendingAppおoval
60
PhaかeIII
ま
め
PhaかeII
40
PhaかeI
PおeClinical
20
図3 主要製薬企業の技術移転の契
上:業務,下:開発段階
30(2124) BD
Lilly
Amgen
Abbott
Daiichi
Takeda
BMS
Aかtellaか
Eiかai
Sanofi
Novaおtiか
AZN
Meおck
JNJ
GSK
Roche
Pfizeお
Bayeお
Reかeaおch
0
数と内訳
新薬
市場
出
開発
長い年月
開発,
必要
あ
わ
う
行わ
,医薬品開発
変わ
こ
,医薬品
。外部委託や導出,共同
提携契
権利所有者
Vol.30 No.11 2014
8~10年
い
多い。こ
い
業務
過程
こ
担い手
い
膨大
量
知識,科学/技術
た
,適切
報告書作成
非常
,上市
遅
,業務
重複
可能性
あ
,開発
一部
合
あ
ータ
文書化,収集
生
た
重要
出
。
ータ
質,体系的
。非効率的
コス
や
直
技術移転
上昇
必要
生
場
。
■参考文献
1 Gaおけ Maがkin, Technologけ Tおanかfeお and がhe Univeおかiがけ, 1991
2 INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION
OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION
OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE–
Phaおmaceきがical Qきaliがけ Sけかがem Q10
hががp://くくく.ich.oおg/fileadmin/Pきblic_Web_Siがe/ICH_
Pおodきcがか/Gきidelineか/Qきaliがけ/Q10/Sがep4/Q10_Gきideline.pdf
3 A. Kane: Tおanかfeお of Knoく-Hoく foお Smooがh and Speedけ
Tおanかiがion fおom Pおeclinical/Pおe foおmきlaがion foお a Qきick
Pおoof of Concepが Phaかe
/
a Clinical Sがきdieか, Seminaお
Slideか, Bおidgeくaがeお, Neく Jeおかeけ, 2014
4 Medがおack daがabaかe, Life Science Analけがicか Inc. 2010
Vol.30 No.11 2014
31(2125)