＊＊２０１１年８月改訂（第６版）＊２００９年２月改訂日本標準商品分類番号８７３２６２貯法：室温保存，遮光保存使用期限：外箱等に表示の使用期限内に使用すること規制区分：処方せん医薬品（注意−医師等の処方せんにより使用すること）承認番号薬価収載販売開始１mL （６AM）４３１９９４年７月１９９４年７月２mL （６AM）４３１９９４年７月１９９４年７月肝臓抽出製剤リバレス注 Liveres 肝臓エキス・フラビンアデニンジヌクレオチド注射液２ ! 【禁忌（次の患者には投与しないこと）】その他の副作用頻本剤に対し過敏症の既往歴のある患者過敏【組成・性状】１．組成リバレス注は１管（１mL，２mL）中に次の成分・分量を含有する。成有成効分分１mL ２mL フラビンアデニンジヌクレオチド１０mg ２０mg 肝臓エキス１５μL ３０μL １０．５mg ２１．０mg クエン酸 pH調節剤等張化剤２．製剤の性状色調 pH 橙黄色∼黄色澄明５．５∼６．５不明発疹，蕁麻疹，!痒消化器嘔気，嘔吐注射部注射部疼痛その他注）度胸部不快感，好酸球増多，顔面潮紅，血圧低下，発熱，悪寒注：症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。ベンジルアルコール添加物症注）浸透圧比０．９∼１．１（生理食塩液に対する比）【効能・効果】 ○慢性肝疾患における肝機能の改善 ○下記疾患のうちビタミンB２の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される場合湿疹・皮膚炎群，口唇炎・口角炎・口内炎，びまん性表層角膜炎 ○ビタミンB２の需要が増大し，食事からの摂取が不十分な際の補給（消耗性疾患，妊産婦，授乳婦など）【用法・用量】通常成人１日１∼２mLを１日１∼２回に分けて皮下，筋肉内又は静脈内注射する。なお，年齢・症状により適宜増減する。【使用上の注意】１．重要な基本的注意ショックがあらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には直ちに投与を中止し，適切な処置を行うこと。（「重大な副作用」の項参照）２．副作用本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。１重大な副作用（頻度不明） ! ショックショックがあらわれることがあるので，観察を十分に行い，胸内苦悶，急激な血圧低下，呼吸困難等の異常が認められた場合には直ちに投与を中止し，適切な処置を行うこと。３．高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので，減量するなど注意すること。４．臨床検査結果に及ぼす影響尿を黄変させ，尿検査に影響を与えることがある。５．適用上の注意＊＊! １静脈内注射時急速な静脈内投与により，一過性の胸部不快感，血圧低下，房室ブロックを起こすことがあるので，静脈内注射をする場合には，補液で希釈して投与するなど，できるだけゆっくり投与すること。２筋肉内注射時 ! 筋肉内注射にあたっては，組織・神経等への影響を避けるため，下記の点に注意すること。１）筋肉内投与はやむを得ない場合にのみ必要最小限に行うこと。特に同一部位への反復注射は行わないこと。また，低出生体重児，新生児，乳児，幼児，小児は特に注意すること。２）神経走行部位を避けるよう注意すること。３）注射針を刺入したとき，激痛を訴えたり，血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き，部位を変えて注射すること。３アンプルカット時 ! 本剤はワンポイントカットアンプルを使用しているので，アンプル枝部のマークを上にして反対方向に折ること。なお，アンプルカット時の異物の混入を避けるため，カット部をエタノール綿等で清拭し，カットすること。【薬物動態】生物学的同等性試験リバレス注及び標準製剤を，クロスオーバー法によりそれぞれ１ mL （フラビンアデニンジヌクレオチドとして１０mg，肝臓エキスとして１５μL）健康成人女子に皮下注射して血漿中総ビタミンB２濃度を測定し，得られた薬物動態パラメータ（AUC，Cmax）について統計解析を行った結果，両剤の生物学的同等性が確認された。１）また，それぞれ１mLを筋肉内注射した場合においても，同様に両剤の生物学的同等性が確認された。１）＜皮下注射＞判定パラメータ AUC０→８ Cmax （ng・hr/mL）（ng/mL）リバレス注 NH2 参考パラメータ Tmax （hr） t１／２（hr） H H3 C （Mean±S.D., n＝１４） H3 C N H N P O P O N N O O H H H H OH OH NH N O （ng／mL） 200 血漿中総 150 ビタミン 100 B2 濃度 50 リバレス注標準製剤（注射液,1mL）皮下注射 0 2 4 6 8 時間（hr）＜筋肉内注射＞判定パラメータ Tmax （hr） t１／２（hr）１６４．４６± ９８．４０± ０．３２±０．２２１．５４±０．５４３２．０５２３．４８標準製剤１５９．７６± １０１．５０± ０．２７±０．１２１．６４±０．７１３７．９１２４．０９（注射液，１mL）（Mean±S.D., n＝１４）（ng／mL） 200 血漿中総 150 ビタミン 100 B2 濃度 50 分子式：C２７H３１N９Na２O１５P２分子量：８２９．５１性状：だいだい黄色∼淡黄褐色の粉末で，においはないか，又はわずかに特異なにおいがあり，味はわずかに苦い。水に溶けやすく，メタノール，エタノール（９５），エチレングリコール又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。本品は吸湿性である。本品は光によって分解する。本品１．０!を水１００mLに溶かした液のpHは５．５∼６．５である。２．肝臓エキス起原：ブタの新鮮な肝臓から抽出して得た核酸構成成分を含むエキスである。参考パラメータ AUC０→８ Cmax （ng・hr/mL）（ng/mL）リバレス注 O OH NaO O O ONa １８９．１５± １３８．００± 標準製剤０．２４±０．１１１．９２±０．６４３８．１６４０．３０（注射液，１mL） 0 OH HO １９３．３０± １４０．０１± ０．１９±０．０６１．８７±０．６７３５．２１４２．３４ N N H ＊【取扱い上の注意】安定性試験本品につき加速試験（４０℃，６ヵ月）を行った結果，リバレス注は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。３）【包１mL× ５０管１mL×２００管２mL× ５０管２mL×２００管リバレス注【主要文献】標準製剤（注射液,1mL）１）日医工株式会社２）日医工株式会社３）日医工株式会社筋肉内注射装】リバレス注社内資料：生物学的同等性試験社内資料：薬効薬理試験社内資料：安定性試験【文献請求先】主要文献欄に記載の文献・社内資料は下記にご請求下さい。 0 0 2 4 6 8 時間（hr）日医工株式会社お客様サポートセンター〒９３０ ‐ ８５８３富山市総曲輪１丁目６番２１（０１２０）５１７ ‐ ２１５ Fax（０７６）４４２ ‐ ８９４８血漿中濃度並びにAUC, Cmax等のパラメータは，被験者の選択，体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。【薬効薬理】肝機能に対する改善作用１四塩化炭素による肝障害ラットにおいて血清トランスアミ " ナーゼ活性（AST（GOT），ALT（GPT），Al‐P）の上昇２）を抑制することが認められている。２エタノール誘発肝障害ラットで，脂質（トリグリセリド， " ２）遊離脂肪酸）の増加に対して抑制効果を示す。【有効成分に関する理化学的知見】１．フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム一般名：フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（Flavin Adenine Dinucleotide Sodium）化学名：Disodium adenosine５′ ‐ ［（２R ，３S ，４S ） ‐ ５ ‐ （７，８ ‐ dimethyl‐ ２，４ ‐dioxo‐ ３，４ ‐dihydrobenzo ［g ］ pteridin‐ １０（２H ） ‐yl） ‐ ２，３，４ ‐trihydroxypentyl diphosphate］５A