ISF 2 - Omero

25/11/2014
Somministrazione buccale
Applicazione topica
sublinguale
attività sistemica
mucoadesiva
attività locale
attività sistemica
L’introduzione delle forme mucoadesive per uso buccale
risale al 1981 quando Nagai propose l’uso di una
forma di dosaggio buccale contenete insulina in un
sistema composto da un nucleo di burro di cacao ed
un rivestimento di HPC e di acido poliacrilico
(Carbopol®)
AFTACH
AFTAB
bassa percentuale di insulina assorbita
Nel
1985
apparve
in
commercio il primo prodotto,
AFTACH, una compressa a
doppio strato, contenente
triamcinolone con Carbopol®
e HPC, ed un secondo strato
di lattosio.
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25/11/2014
Rapida dissoluzione nella cavità buccale (compresse o
strips)
Rilascio di macromolecole quali proteine e peptidi.
MonoSolRx™ is a leading drug delivery company that uses film as a
fast-dissolve oral drug delivery platform. MonoSolRx’s FDTAB®
film oral dosage form looks like a postage stamp and dissolves
readily on the tongue to deliver drug to a patient, replacing the use of
conventional tablets and capsules.
MonoSolRx also employs its proprietary film technology on a range of
veterinary and nutraceutical products.
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Insomnia Relief Strips
Melatonin
Peppermint Flavor
Ingredient List:
Modified Cellulose
Natural and Artificial flavor
Polyethylene oxide
Melatonin
Pectin
Polydextrose
Sucralose
Masking flavor
Magnesium stearate
Silica
Glyceryl monooleate
Titanium dioxide
Monoammonium glycyrrhizinate
Cyclohexane carboxamide
Butylated hydroxy toluene
FD&C Blue # 1
Thin-Film®
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Una società americana la GENEREX ha sviluppato un
nuovo sistema (device) per la somministrazione dei
farmaci direttamente nel cavo orale sottoforma di spraydosato.
Il farmaco viene assorbito attraverso la mucosa orale.
La tecnologia Rapidmist™ è stata studiata per la
somministrazione di molecole ad elevato PM come
l’insulina.
Oral-lyn™ è l’unica formulazione orale a base di insulina
che somministrata tramite Rapidmist™ direttamente nel
cavo orale viene rapidamente assorbita attraverso la
mucosa orale.
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Forme farmaceutiche ad
applicazione cutanea per il
rilascio sistemico di farmaci
Metodi fisici di promozione
della permeazione cutanea
 Ionoforesi
 Sonoforesi
 Microiniezioni
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Ionoforesi
Aumento del trasporto di farmaci ionici attraverso la cute sotto
l’influenza di un campo elettrico, applicazione di una differenza di
potenziale, in grado di creare vie di passaggio transitorio
elettroporazione
Ionoforesi
This works for three reasons:
1. The driving electrode repels ions
2. The flow of current decreases the
resistance of the skin, therefore
increasing permeability
3. Electroosmosis, or the flow of solvent
in the pores and subsequently the
dissolved particles in the solvent
Silver and silver chloride
are
the
preferred
materials.
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E-Trans – Alza Corporation
(Janssen-Cilag)
Cerotti
a
base
di
fentanil che utilizzano
un
debole
campo
elettrico per favorire il
passaggio del farmaco
attraverso la cute.
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Ionsys
Componenti
della
parte
bassa
polietilentereftalato modificato con glicole
del
contenitore:
-
- idrogel anodico: acqua depurata, sodio idrossido, poliacrilina e
alcol polivinilico
- idrogel catodico: sodio citrato, alcol polivinilico, acido citrico
anidro, cetilpiridinio cloruro, acqua depurata e sodio cloruro
- elettrodo anodico: carta argentata e nastro adesivo elettricamente
conduttivo (ECAT - electrically conductive adhesive tape)
- elettrodo catodico: trilaminato di materiale composito a base di
cloruro di argento, carta argentata, ECAT
- adesivo: esteri del polibutene
- liner: film di poliestere, silicone.
Autirizzato FDA
maggio 2006
commercializzato da Ortho-McNeil
Autorizzato EMEA (EMA) gennaio 2006
Sospeso EMEA (EMA)
novembre 2008
Ionsys è stato commercializzato in 12 stati
membri dell’UE, ma non in Italia
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Lidosite® –
lidocaina, epinefrina
Elettroporazione
La TransPharma Medical, compagnia
israeliana, usa frequenze radio (RF)
per creare pori acquosi attraverso lo
strato corneo con profondità di circa
100 m. Quando i canali si sono
formati la corrente si ferma
automaticamente ed un avvisatore
acustico segnala la fine del
processo. Il sistema di porazione
viene rimosso e successivamente si
applica il cerotto contenente il
farmaco. I micropori rimangono
aperti per circa 24 ore.
I canali occupano solo l’epidermide e
quindi la procedura non è dolorosa,
dato che non vi è stimolazione di
muscoli o nervi.
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Sonoforesi
Aumento della permeazione cutanea sotto l’influenza di un campo ultrasonico
vibrazioni acustiche con frequenza al di sopra
della soglia dell’udito umano (20kHz)
Tecnica non invasiva, usata per favorire la penetrazione cutanea di farmaci sia in
forma ionica che non ionica, con veicoli acquosi ed oleosi.
Può essere utilizzata in associazione con
altri sistemi per:
• aumentare la velocità di permeazione
• ridurre il lag time
• produrre un passaggio del farmaco ad
impulsi addizionato alla normale
diffusione passiva
Sonoforesi
Meccanismo di azione: cavitazione
formazione ed oscillazione di bolle d’aria
Via intercellulare
bolle cavitazionali
Doppio strato
ordinato
doppio strato ordinato
cheratinocita
fase lipidica disordinata
cheratinocita
Doppio strato
Via transcellulare
disordinato
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Vantaggi e svantaggi
IONOFORESI
SONOFORESI
 Efficace nei confronti di farmaci
ionici
 Efficace per farmaci ionici e non
 Applicabile solo nel caso di mezzi
acquosi
 Applicabile nel caso di mezzi acquosi
e oleosi
 Profondità di penetrazione: pochi
mm
 Profondità di penetrazione: superiore
ai 5 cm
 Aumento della permeazione di 12 ordini di grandezza
 Piccoli aumenti della permeazione
 Miniaturizzazione fattibile poiché
il circuito elettrico è piuttosto
semplice.
 Miniaturizzazione
molto
difficile
poiché la presenza di un generatore ed
un trasduttore ne limita la riduzione in
grandezza.
Microiniezioni
Applicazione sulla cute di MICROAGHI
per creare vie di permeazione preferenziali per i
farmaci attraverso epidermide e strato corneo
Formazioni rigide o semirigide, solide o cave, in grado di perforare gli strati
superficiali cutanei creando vie di penetrazione supplementari per i farmaci
Unità singole (microaghi ipodermici)
Serie di microaghi
applicabili a sistemi
transdermici tradizionali
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CARATTERISTICHE DEI MICROAGHI
LUNGHEZZA: da 50 a 1000 m
FORMA VARIABILE: piramidale, conica, cilindrica
MATERIALE: silicone, metallo, vetro, polimeri
MICROPUNTE
MICROCAPILLARI
o solid
microneedles,
privi di cavità
o hollow
microneedles,
percorsi
internamente da
canali o cavità
La lunghezza delle
punte può variare
da 200 a 430 m
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Macroflux® - Zosano Pharma
Serie di micropunte piramidali
(430 µm) ottenute da una lamina
in titanio (30 µm)
Applicatore
240 micropunte/cm2
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Microcapillari
Allo stato attuale i microcapillari (singoli e serie) rappresentano
un’alternativa alle iniezioni tradizionali.
Lo scopo è quello di somministrare fluidi attraverso la pelle senza
provocare dolore
In-plane
(con apici bidimensionali)
Out-of plane
(con apici tridimensionali)
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Attualmente gli studi sono concentrati sui metodi di fabbricazione che
permettono di ottenere microcapillari di diversi materiali e con forme
complesse che permettano un deflusso ottimale dei fluidi attraverso la
cute
MEDIPAD
Autosomministrazione SC pazienti
non specializzati
facile da usare
resistente all’acqua
vasta gamma di molecole
Peptidi e proteine
Consente una somministrazione costante e prolungata nel
tempo (48 ore)
essendo piccolo e discreto può essere indossato
tranquillamente durante le normali attività quotidiane
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STRUTTURA
Microinfusore
dotato di ago
85mm x 62mm x
20mm
1.
Caricamento della cartuccia di farmaco nel
serbatoio
2.
Adesione del dispositivo al torace o
all’addome
3.
Rimozione della linguetta di sicurezza
4.
Avvio del dispositivo
All’interno del sistema è presente una
cella elettrochimica che, tramite un
semplice circuito, avvia la produzione
del gas impiegato per generare la
pressione d’infusione
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Le iniezioni senz’ago sono state descritte per la prima volta da Marshall Lockhart
nel 1936.
Nei primi anni ‘40 Hingson e altri svilupparono “pistole” ad alta pressione usando
un getto molto sottile di farmaco liquido per forare la pelle e depositare il farmaco
nel tessuto sottocutaneo.
1961-1971 il brevetto è acquistato dalla Sherer che produce HYPOSPRAY
(vaccino)
1972 Antares Pharma diventa pioniere della tecnologia. Produce e distribuisce
iniettori per l’insulina dal 1979 e per l’ormone della crescita dal 1994
natura riutilizzabile dell’apparecchio e inerente rischio di contaminazione
incrociata
Due principali svantaggi
ne preclusero la diffusione:
complessità di preparazione dell’apparecchio prima dell’uso
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Il design degli iniettori è variato nel tempo
»Ricerca di nuovi materiali
»Dimensioni più piccole
»Costi ridotti
I primi congegni erano in acciaio
No deformazione
Pesanti
Periodica sterilizzazione della
camera contenente il farmaco
Dalla metà del 1990 iniettori in acciaio rimpiazzati da quelli in plastica
I nuovi iniettori hanno le dimensioni
e la forma di una piccola torcia e
sono costituiti da :
•Molla elicoidale
•Siringa in plastica
•Pistone a stantuffo
premendo il bottone la molla
fornisce
energia
per
il
funzionamento;
il liquido viene spinto attraverso la
siringa e fuoriesce come un ago
liquido a pressione sufficiente da
penetrare la pelle.
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Intraject - DosePro
Dispositivo per iniezioni senz’ago
Intraject è stato progettato per essere:
‐di facile utilizzo ‐monouso
Una iniezione monouso può
essere praticata in meno di 5
secondi seguendo tre semplici
passaggi
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Tecnologia
Intraject usa una cartuccia compatta di gas
per spingere il farmaco attraverso la pelle
senza l’uso dell’ago.
Lo strumento è composto da due parti
principali, un attuatore e un contenitore di
farmaco assemblato asetticamente.
Il meccanismo di rilascio dello strumento
previene le iniezioni fino a che non è stata
raggiunta la pressione di contatto ottimale
tra l’ugello e la pelle.
La configurazione è ottimizzata per creare un chiaro e caratterizzato profilo
di pressione.
La somministrazione non altera il farmaco
Questo permette ai partner farmaceutici di usare i farmaci esistenti senza
il bisogno di riformularli.
La somministrazione sottocutanea
con intraject è equivalente a
quella con ago e siringa.
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Il sistema PowderJect consiste nella
combinazione di un dispositivo di rilascio privo
di ago, con farmaco in polvere e non in veicolo
liquido. Le particelle di farmaco superano lo
strato corneo in modo completamente indolore.
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