20 Langenberg 14-10-28 ketanest lezing

08-11-14
Ketanest (S+)
dr. C. Langenberg,
Anesthesioloog,
Jeroen Bosch Ziekenhuis
Den Bosch
1
C.Lang 28-10-2014
Ketanest S
1. 
2. 
3. 
4. 
C.Lang 28-10-2014
2
Ketanest S
Wat is Ketanest?
Wat is de indicatie voor gebruik
Wat is de dosering?
Wat zijn de bijwerkingen
en eventuele complicaties?
1.  Wat is Ketanest?
a. R-Ketamine
b. S-Ketamine
c. Racemisch mengsel
3
C.Lang 28-10-2014
4
1
08-11-14
Ketanest (S+)
Ketamine Vietnam oorlog, jaren 60
C.Lang 2014
C.Lan 2014
Ketanest (S+)
Ketanest-­‐S § Werkzame stof; S-­‐ketamine. § Linksdraaiende enan6omeer, analge6sche werking §  is 2x zo groot als ketamine § NMDA-­‐R antagonist = blokkeren Glutamaat transport § Ketanest-­‐ S blokkeert Glutamaat binding aan de NMDA receptor en voorkomt daarmee overma6ge Ca2+ instroom in de cel NMDA; N-methyl di –aspartaat receptor
AMPA; α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic
acid receptor (also known as AMPA)
C.Lang,
28-10-2014
Ketanest (S+)
C.Lang, 2014
C.Lan, 2014 Ketamine •  1962 •  Racemisch mengsel van S(+)-­‐ en R(-­‐) isomeren •  Oorlogschirurgie •  -­‐ Analgesie •  -­‐ Seda6e •  -­‐ Snel toedienbaar •  -­‐ Geen ademdepressie •  Minder gewenste effecten •  Ook bekend als recrea6eve medica6e in de scene C.lan, 2014 2
08-11-14
Overzicht review ar6kelen chronische post opera6eve pijn •  165 gepubliceerde internationale studies (1)
•  Matige tot ernstige pijn (rust)
•  Matige tot ernstige pijn (bewegen)
•  Ernstige pijn
29.7%
32.2%
10.9%
Review van dagchirurgie (13 studies) (2)
•  Patiënten met pijn na ontslag
45% •  Acute pijn, ondanks behandeling
~80.0%
•  Matige, ernstige of extreme pijn
65.0% 1)
c.Lang 2014 Postopera6eve pijn Inciden6e, chronische pijn na chirurgie Kehlet, Jensen, Woolf; Lancet (2006);367:1618-­‐25 Postopera6eve pijn ; Oorzaken • Chirurgische techniek –  Neuronale schade • Hyperalgesie –  Veranderde percep6e van pijn, waarbij s6muli die normaal gesproken alleen triviaal discomfort opleveren nu als zeer pijnlijk worden ervaren. In het ruggenmerg ontstaat er een verhoogde gevoeligheid van de neuronen • Hypersensi6sa6e* –  Toestand waarin het effect van een tweede of latere prikkel veel groter is dan dat van de originele s6mulus. • Toleran6e voor opiaten • Inadequate pijnbestrijding c.Lang 2014 Waarom mul6modale pijnbestrijding Waarom mul6modale pijnbestrijding §  Mul6modale pijnbestrijding beoogt het op meerdere niveaus stoppen van de pijn, hiervoor is combina6etherapie met analge6ca noodzakelijk §  Verschillende niveaus vragen om verschillende handelwijze §  Effec6viteit van mono-­‐analgesie kan ontoereikend zijn §  Onderdrukken van nega6eve effecten van de individuele geneesmiddelen (vb opiaten) §  Preven6e van post-­‐opera6eve pijn kan worden bereikt door het voorkomen van het optreden van (secundaire) hyperalgesie 3
08-11-14
NMDA Receptor N-­‐Methyl di Aspartaat Indicatie voor s-Ketamine
Liesbreuk operatie
Thorax ingrepen
Borst operaties
Toedieningsdosering Ketanest met spuitenpomp
Pomp oplossing Ketanest
0,2-0,3 mg/kg/uur
1 ml ketanest = 25 mg
10 ml ketanest = 250 mg
40 ml NaCl 0,9%
50 ml = 250 mg ketanest
Afdeling
0,1 mg/kg/uur
+
5 mg Ketanest per ml
C.Lang, 2014
C.L.@ Eurocept, 28-10-2014
Klinische Farmacologie Ketanest Ketanest-­‐S periopera6ef •  Effec6ef in sub-­‐anesthe6sche doses voor moeilijk behandelbare & neuropathische pijn •  Minder opioïdenbehoe_en (30-­‐50%) •  Farmacokinetisch ≈ Thiopental
•  Lipidoplosbaarheid↑; ClHep 1L/min; VD 3L/kg; Et1/22-3 h
•  An6-­‐inflammatoire effecten •  Metabolisatie CYP450 – Norketamine (≈ 20% actief)
•  An6-­‐Hyperalge6sch effect •  renale excretie > 90%
•  Voorkomt opioïd geïnduceerde hyperalgesie •  Effect op vagale zenuwen en supraspinale structuren •  Geen psychomime6sche bijwerkingen •  Vermindering van PONV C.Lan, 2014 •  peak concentraties in hersenen 4-5 x > plasma
•  Proteïne binding 60%
•  Werkduur Anti-hyperalgesie ≈ 30 min.
C.lan, 2014 4
08-11-14
Context-­‐sensi6eve Halfwaarde6jd Pijn & Hyperalgesie
Contextgevoelige
Halfwaardetijd
(min)
(Effect op de halfwaarde6jd na langere toediening) Hyperalgesie: veranderde
300
Fentanyl
perceptie van pijn, zodanig dat stimuli die
gewoonlijk alleen triviale discomfort opleveren nu zwaar pijnlijk zijn.
250
“fysiologische” Pijn
200
Thiopental
150
Noxious
100
Midazolam
Alfentanyl
Sufentanil
Propofol
S(+)-Ketamin
50
0
0
1
2
3 4 5 6
Infusie [uren]
7
LA
(rond
zenuwen)
8
C.lan, 2014 Opioiden
Zenuw transmissie
Stimulatie
Sensitisatie
Hyperalgesie
NMDA receptoren
C.Lan, 2014 …De Experts Advies
Algemene aanwijzingen voor gebruik Ketanest-­‐S § De dosering dient per toedieningroute en per pa6ënt individueel te worden bepaald op basis van de klinisch waargenomen effecten § Indien eveneens andere anesthe6ca worden toegediend, dient de dosering van deze middelen daarop te worden aangepast (verlaging) § Ketanest-­‐S kan zowel intraveneus als intramusculair worden toegediend §  Ketanest-­‐S rus6g toedienen Eurocept groep Clang 2014 Contra-­‐indica6es §  Ketanest-­‐S dient niet te worden gegeven aan pa6ënten waarbij een s6jging van de bloeddruk ongewenst is Bijwerkingen (bij anesthesische doseringen) •  Bijwerkingen zijn meestal agankelijk van de dosis en snelheid van injec6e en zijn spontaan reversibel §  Bij eclampsie en pre-­‐eclampsie §  Indien als enige anesthe6cum: niet bij manifeste ischemische hartziekten •  Vaak voorkomende bijwerkingen: §  Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Ketanest-­‐S •  -­‐ Tijdelijke ademdepressie en apnoe (te snelle en hoge •  -­‐ Herstel reac6es/hallucina6es §  Bij open oogverwonding •  dosering) §  Alertheid bij Psychiatrische ziektebeelden •  -­‐ Misselijkheid en braken (soms waar te nemen) •  -­‐ Bloeddrukverhoging en tachycardie van 20-­‐25% •  (indien gebruik als enig anesthe6cum door •  sympathicomime6sch effect) •  C.Lan, 2014 C.Lan, 2014 5
08-11-14
Be prepared..
Be
da
nk
tv
oo
ru
w
aa
nd
ac
ht!
6