New therapeutic era in HCV

Immunosuppressie bij Hepatitis (C)
een slecht huwelijk?
Joost PH Drenth, MDL-arts
Vanenburgconferentie
Putten 08 oktober 2014
Effect van chemotherapie op hepatitis C
Chemotherapie voor lymfoom bij een hepatitis C patient
1.
2.
3.
4.
Eerst HCV behandelen vanwege kans op remissie
Leidt tot een stijging van virale load bij > 50%
Leidt tot ALAT stijging (>2 nl) bij ~50% van patienten
Rituximab is gecontraindiceerd
Verwijzing
• 58-jarige vrouw
• Voorgeschiedenis:
• Middelen misbruik (alcohol, cocaine & nicotine)
• Sedert 2009 hepatitis C, genotype 1b, virale load 1-10*6 IU/L
• Intoxicatie
• Roken 40/ week (7/ dg); Bier 5 halve liters per dag
• Onderzoek
• Echo De lever heeft een iets versterkte echogeniciteit ten opzichte van
de rechter nier (fibrose maar geen steatose). Er is een normale
configuratie. De milt meet 81.4 mm. Er is geen ascitis
• Juni 2014 ALAT 57 ASAT 68 bili 7, trombo’s 352. HBV/HIV
• Verwijzing
• Grootcellig B cellymfoom van de tonsil rechts met halslokalisatie (EBV
neg)
• Behandeling van B cel lymphoma 8 kuren R-CHOP (rituximab) Duur 6
maanden.
HCV reactivation under chemotherapy
Hepatology Research 2013 43 113-122
Effect HCV bij lymfoom
• Demographics
• 535 HCV patients diffuse large cell B cell lymphoma
• Treatment
• 40% CHOP (like); 47% R-chop like
• Hepatotoxicity
• Baseline:
normal in 54%, elevated in 46%
• On-treatment: 14% grade 3/4 hepatoxicity (28% stopped)
• Risk factors
• Viral load? increases, no relation to transaminases
• Rituximab? hepatotoxicity CHOP 14%; R-CHOP 16%
• ALT? yes higher base line ~ higher risk for hepatotoxicity
Haematologia 2014 99 489
Effect HCV bij lymfoom
• Effect on survival
• Multivariate: high viral load, high ECOG, low serum albumin
• Viral load hazard ratio: 2.25
Haematologia 2014 99 489
HCV treatment < chemotherapy?
• Observation
• HCV may be responsible for triggering a clonal B-cell
proliferation that may progress to a malignant lymphoma
• IFN treatment may lead to disappearance of HCV-RNA and
of lymphoma bone marrow infiltration
• Systematic Review
• 16 therapeutic studies
• 65 HCV-infected patients with lymphoproliferative disorders
• Complete remission of lymphoproliferative disorder in 75%
• RCT
• HCV patients randomized to CHOP or CHOP + IFN.
• Complete response 60% (n=22: chemotherapy + IFN), 46%
(n=22 chemotherapy) (p=ns)
AP& T 2005 : 653–662
Rituximab
• May increase viral load
• Inconsistent evidence
• Depletion of B cells , decrease of HCV IgG , relation to HCV
RNA unsure
• May cause hepatic flare (>5 nl)
• Watch for those with high viral load
• Follow-up
• Transaminases
• HCV RNA follow up, especially in high risk patients
(cirrhotics)
• Advice
• Consider anti-hepatitis C virus treatment on an individual
basis prior to rituximab therapy
• Question: Effect comes from interferon or loss of HCV RNA ?
World J Gastro 2014 20 6716-6724
Rituximab induced hepatic flare
Survival
CHOP
Survival
R-CHOP
No flare
Flare
CHOP vs. R-CHOP
Hepatic flare vs. absence
Egyption Case Series
280 HCV patients with diffuse large cell B cell lymphoma
CHOP (n=80); R-CHOP (n=200); follow-up 41 months
Hepatic flare: CHOP 14% vs. R-CHOP 27%
Ann Hematol 2014 june
Verwijzing
• Voorstel:
• Stoppen bier gebruik
• Rituximab vrije behandeling (CHOP)
• Eerst CHOP dan HCV behandeling
• Frequent ALAT en HCV-RNA bepaling
Effect van chemotherapie op hepatitis C
Chemotherapie voor lymfoom bij een hepatitis C patient
1.
2.
3.
4.
Eerst HCV behandelen vanwege kans op remissie
Leidt tot een stijging van virale load bij > 50%
Leidt tot ALAT stijging (>2 nl) bij ~50% van patienten
Rituximab is gecontraindiceerd
HCV extra-intestinal Manifestations
Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology11, 77–78 (2014)
Immunosuppressie bij Hepatitis (C)
een slecht huwelijk?
Joost PH Drenth, MDL-arts
Vanenburgconferentie
Putten 08 oktober 2014

Download Report