Hepatitis C Behandeling Vanwaar komen we? UZ Gent 10 december 2014 Prof Dr Anja Geerts Universitair Ziekenhuis Gent Inleiding • Doel van therapie: verhinderen van complicaties van HCV infectie • Eradicatie van HCV = • SVR = sustained virological respons: afwezigheid van HCV RNA 12 weken na beëindigen van therapie Chronische hepatitis C 12-12-2014 Heim, Nature Reviews Immunology 2013 3 12-12-2014 4 Peginterferon en ribavirine Pegylated interferons Ribavirine • Peginterferon alfa-2a (Pegasys, Roche) +Copegus • Peginterferon alfa-2b (Pegintron, MSD) + Rebetol Dosis Dosis peg-IFN: • peg-IFN alfa 2b (Peg-Intron): 1.5 µg/kg/week sc • peg-IFN alfa 2a (Pegasys): 180 µg SC 1x/week Dosis Ribavirine (Rebetol, Copegus): • * genotype 1, 4, 5: 1000 to 1200 mg/d • => 48w treatment • * genotype 2 en 3: 800 mg/d • => 24 w treatment Nevenwerkingen peg/riba • Influenza-like: moeheid, hoofdpijn, koorts en rillingen (> 50%) • Psychiatrische neveneffecten: depressie, slapeloosheid (22-31%) • Neutropenie (18-20%) (wbc daling) • Anemie (33%) (bloedarmoede) • Trombopenie (bloedplaatjes daling) • Huiduitslag, jeuk • Schildklierproblemen Screening voor therapie peg/riba • • • • • • • Bloedanalyse SChildklierfunctie AI parameters HIV/HBV Echografie lever Screening voor depressie Geen zwangerschap tijdens en tot 6 maand na therapie Beleid tijdens therapie peg/riba • Volledige bloedanalyse gedurende elke 2 weken in de eerste 2 maanden, daarna elke 4 tot 6 weken • Schildkliertesten elke 3 maanden • HCV-PCR op bepaalde tijdstippen • Screening voor depressie What’s in a word … 12-12-2014 Heim 2013 11 2011….Boceprevir/Telaprevir + peg/riba voor genotype 1 Heim, 2013 12-12-2014 12 The Protease Cleaves the HCV Polyprotein Chain, Initiating Replication Cleavage C E1 E2 P7 NS2 NS3/4A Protease NS4B NS5A NS5B Burden Treatment Lifecycle Kronenberger B, et al. Clin Liver Dis. 2008;12(3):529-555, viii. Vertex Pharmaceuticals Incorporated, October 2009 Burden Treatment Lifecycle Telaprevir + PR: SVR Rates in Treatment-Naive Patients ADVANCE: TVR + PegIFN/RBV in Treatment-Naive Genotype 1 100 P < .001 SVR (%) 80 T12PR PR 75 60 44 40 20 0 n/N = 271/363 158/361 SVR Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364:2405-2416. Evolutie of HCV genotype 1 behandeling: 2011 100% 100 +30% SVR rate (%) 80 60 63–79% IFN free? 42–54% 40 16–28% 20 2–7% 0 1990 Peg-IFN + RBV2–4 IFN + RBV1 DAA + PegIFN + RBV5,6 Future? IFN1 2000 2010 2020 1. McHutchison JG, et al. N Engl J Med 1998;339:1485–92; 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002;347:975–82 3. Manns MP, et al. Lancet 2001;358:958–65; 4. Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med 2004;140:346–55 5. Telaprevir EU SmPC; 6. Boceprevir EU SmPC Therapie Boceprevir/Telaprevir • • - Voordeel: hogere SVR% Nadeel: Neveneffecten peginterferon/ribavirine Neveneffecten telaprevir: huidrash Neveneffecten boceprevir: anemie Toename aantal pilinname (tot > 12 daags) Interactie met andere medicatie Tijdsduur therapie Enkel voor genotype 1 Nood aan nieuwere behandeling 12-12-2014 21 Conclusie Vanwaar komen we met behandeling HCV • • • • BASIS van therapie: Peginterferon/ribavirine Slaagkans eradicatie afhankelijk van genotype Veel neveneffecten 2011-2012: Boceprevir/ telaprevir + peg/riba voor genotype 1 • Nood aan nieuwere therapie! • Plaats voor peg/riba therapie? Hepatitis C Behandeling Vanwaar komen we? UZ Gent 10 december 2014 Prof Dr Anja Geerts Universitair Ziekenhuis Gent
© Copyright 2024 ExpyDoc
