Klik hier voor haar presentatie

18/03/14
Defensieve stress reacties
Stress: over freeze en fight-flight reacties
Freeze
Flight
Fight
Karin Roelofs
93
88
83
threat
78
heart rate
73
68
Behavioral Science Institute & Donders Institute
63
e.g. Blanchard ea 2011; Azevedo, ea 2005
Probleem:
Kennis
Sociale psychopathologie
Freeze
Flight
Observaties freeze en flight voorspellen sociale fobie
Fight
Humane
FFF
controle
Symptoom detectie
Directe interventie
Angst & Aggressie
Angst
Overzicht
Aggressie
De emotie als actietendens
0. Korte theoretsiche achtergrond FFF
1.  Hoe meten we fight-flight (en freeze)
a. Hormonale
b. Neurale mechanismen
2.  Direct beinvloeden?
3.  Implicaties voor praktijk ?
1
18/03/14
De emotie als actietendens
Freeze en Fight-Flight in de hersenen
?
Freeze en Fight-Flight in de hersenen
Freeze
Flight
Fight
Freeze en Fight-Flight in de hersenen
Cortisol
PFC
hormones
PFC
striatum
striatum
amygdala
Testosteron
amygdala
PAG
PAG
Controle
PFC
Gevaar
amygdala
Freeze
PAG
HPG-axis
Fight/Flight
striatum
Hypothalamus
GnRF
HPA-axis
CRF
Pituitary gland
LH/FSH
Gonad/ovaries
Testosterone
Overzicht
ACTH
Adrenal cortex
Cortisol
0. Korte theoretsiche achtergrond FFF
1.  Hoe meten we fight-flight?
a. Hormonale
b. Neurale mechanismen
2.  Direct beinvloeden?
3.  Implicaties voor praktijk ?
Fight
anger/aggression
Freeze/Flight
fear/avoidance
e.g. Miller & Strauss, 1999; Viau, 2001
2
18/03/14
1. Meten van fight en flight reacties
1040
1020
1000
980
960
940
920
900
880
860
840
1. Meten van fight en flight reacties
Incongruent
approach
forward
(step forward)
avoid
backward
(step backward)
Stins ea 2011 Exp Brain Res
Psychopaten trekken
gezicht naar zich toe
Sociaal angstige patiënten
duwen gezicht weg
Von Borries ea, 2011
Roelofs ea, 2010
Congruent
avoid
approach
approach
avoid
Automatische neigingen vs zelfrapportage
Automatische neigingen vs zelfrapportage
Sociaal angstige patiënten
maar duwen snel weg!
Leuk"
Heuer ea, 2007; Lange ea, 2010
Heuer ea, 2007; Lange ea, 2010
Overzicht
Hypothalamus
HPA-axis
CRF
0. Korte theoretsiche achtergrond FFF
Pituitary gland
ACTH
Adrenal cortex
1.  Hoe meten we fight-flight (en freeze)
a.Hormonale mechanismen
b.Neurale mechanismen en kwetsbaarheid
2.  Direct beinvloeden?
Cortisol
3.  Implicaties voor praktijk ?
Fight
anger/aggression
Freeze/flight
fear/avoidance
e.g. Miller & Strauss, 1999; Viau, 2001
3
18/03/14
Cortisol verhoogt sociale vermijding in sociale angstpt.
SP patients
Controls
Overzicht
AAT Vermijding
Cortisol
0. Korte theoretsiche achtergrond FFF
Baseline
1.  Hoe meten we fight-flight (en freeze)
a.Cortisol speelt rol
(ook toedieningsstudies: van Peer, 2007;2009)
r =.52
r =.52 p =.032
p =.032
Stress
Cortisol (AUCg)
b.Neurale mechanismen en kwetsbaarheid?
2.  Direct beinvloeden?
3.  Implicaties voor praktijk ?
Roelofs ea (2009) Biological Psychiatry
1b. Neurale mechanismen van flight-fight:
Voorhersenen controleren autom. emotionele acties
1b. Genetische kwetsbaarheid voor angst en agressie
in serotonine systeem: minder controle
5-HTTLPR :
24 short allele carriers
600
*
*
PFC
2
680
Incongruent
0
660
Behavioral data
Reaction time in ms
-4
Congruent
amygdala
Incongruent
Congruent
avoid
approach
avoid
approach
approach
avoid
approach
avoid
-2
540
520
4
Imaging data
Effect size
Roelofs ea (2009) SCAN
Overzicht
Volman, Verhagen, Fernandez, Toni, Roelofs,
2013: Journal of Neuroscience
2. Flight en fight reacties: direct beinvloeden ?
0. Korte theoretsiche achtergrond FFF
1.  Hoe meten we fight-flight (en freeze)
a.Hormonale mechanismen
b.Neurale mechanismen
neuraal
Testosteron
2.  Direct beinvloeden?
hormonaal
3.  Implicaties voor praktijk ?
angst
gedragstraining
4
18/03/14
2a. Neurale stimulatie: TMS
2a. Neurale stimulatie: TMS
Direct beinvloeden van
controle over
actietendensen ?
: Affect-Congruent
: Affect-Incongruent
14
Fouten percentage
neuraal
PFC
amygdala
12
10
8
cTBS Cong
cTBS Inc
Series2
6
Control Congr
Control Incongr
4
2
0
prefrontale
inhibitie
1
Controle
stimulatie
Volman ea, 2011, Current Biology
2a. Neurale stimulatie: TMS over PFC:
2a. Neurale stimulatie
Kunnen we controle
over automatische
actietendensen ook
verhogen?
: Affect-Congruent
: Affect-Incongruent
14
neuraal
Verminderde activiteit in
Frontale controlegebieden
Percent errors
12
10
8
cTBS Cong
6
Series2
4
Control Incongr
cTBS Inc
PFC
Control Congr
amygdala
2
0
prefrontale
inhibitie
1
Controle
stimulatie
Verhoogde activiteit in
Emotiegebieden (amygdala)
Volman ea, 2011, Current Biology
2. Flight en fight reacties: direct beinvloeden ?
2b. Testosteron
• Sociale fobie:
↓ testosteron (Giltay ea, 2011)
neuraal
Testosteron
Testosteron
hormonaal
hormonaal
angst
Data from
Netherlands Study for Depression
and Anxiety (NESDA)
5
18/03/14
2b. Testosteron
2b. Testosteron
• Sociale fobie:
↓ testosteron (Giltay ea, 2011)
• Sociale fobie:
↓ testosteron (Giltay ea, 2011)
B
2
P < 0.001
1
0
.1
P = 0.81
.2
P = 0.16
• Testosteron beïnvloedt
frontale controle over
amygdala (Volman ea, 2011)
0.2
Mean salivary testosterone level
(standardized z−score)
3
0.0
Testosteron
−0.2
Testosteron
−0.4
P <0.001
for linear trend
in women
hormonaal
PFC
−0.6
hormonaal
.3
TCA
SSRI
≤5
Other AD
6−10 11−15 16−20 11−25 26−30 31−35
≥36
amygdala
Social phobia (SO) score
Data from
Netherlands Study for Depression
and Anxiety (NESDA)
2b. Testosteron
2b. Testosteron toediening stimuleert toenadering
• Sociale fobie:
↓ testosteron (Giltay ea, 2011)
• Testosteron beïnvloedt
crosstalk aPFC-amygdala
Low
High
testosteron
(Volman ea, 2011)
Testosteron
PFC
Low
testosteron
hormonaal
High
amygdala
2b. Testosteron toediening stimuleert toenadering
10
0
Testosteron
-­‐5
• Ook bij sociale angst
en agressie?
hormonaal
-­‐10
Angry faces
*
-­‐15
2c. Gedragstraining
• Reduceert huidig
alcoholgebruik en
terugval
*
5
AAT-­‐effect scores (ms)
Non−user
Placebo
Testosterone
Enter, Spinhoven & Roelofs:
Hormones and Behavior, 2014
Happy faces
Wiers ea, 2011
gedragstraining
6
18/03/14
2. Flight en fight reacties: direct beinvloeden
Defensieve stressreacties
Freeze
Flight
Fight
neuraal
Testosteron
PFC
93
amygdala
hormonaal
88
83
threat
78
heart rate
73
68
63
gedragstraining
Freezing in mensen
e.g. Blanchard ea 2011; Azevedo, ea 2005
Freezing: relatie met vroege attachment
Stabilometric
force
platform
Nijmeegse Longitudinale Studie
Roelofs ea, Psych Science 2010
Stins Roelofs, Exp Brain Res 2011
Hagenaars ea Roelofs,JEPG 2012
bodysway
Overzicht
0. Korte theoretsiche achtergrond FFF
1.  Hoe meten we fight-flight (en freeze)
a.Hormonale mechanismen b.Neurale mechanismen
2.  Direct beinvloeden
3.  Implicaties voor praktijk ?
Body Sway log (mm)
(Angry minus Neutral)
0.00
Insecure
Secure
-0.02
-0.04
-0.06
-0.08
-0.10
*
Nierman et al, in prep
Implicaties klinische praktijk ?
"
• Assessment Freeze-fight flight voor en na behandeling
•  Veroorzaken
Veroorzaken
• 
In standhouden
• Implicaties
voor angst en aggressie •  Beïnvloeden
• Behandeling boosten?
• TMS bij angstbehandeling
• Testosteron als boost tijdens exposure
• Direct trainen van threat approach
• Vervolgstudies:-FFF profielen voorspellend voor PTSS?
-Ontwikkeling FFF
7
18/03/14
Thank you !
Staff
Bernd Figner
Muriel Hagenaars
Thomas Gladwin
Gero Lange
Jacobien van Peer
Karin Roelofs
Vanessa van Ast
Inge Volman
Contact: [email protected]
http://www.roelofs-epan.nl/
PhD students
Henk Cremers
Dorien Enter
Allessandra Gali
Mahur Hashemi
Lisa Luther
Verena Ly
Hannah Niermann
Anna Toborovska
Maria Lojowska
Wei Zhang
Behavioral Science Institute
Donders Institute
Experimental Psychopathology
& Affective Neuroscience
8